新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清CTRP3表達及其與TNF-α、IL-6相關性

林碧惠，蔡 艷，袁貴龍，黃治華，陳相妹（廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒科，廣東佛山 528200）

新生兒呼吸窘迫綜合征 (NRDS)是由于新生兒肺表面活性物質(zhì)缺乏引起的以呼吸窘迫進行性加重為表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。NRDS常見于低體質(zhì)量早產(chǎn)兒，死亡率高[2]。研究表明，大量生物活性物質(zhì)參與了 NRDS的發(fā)生、發(fā)展，可加劇氣道高反應，引發(fā)氣管痙攣[3-4]。近年發(fā)現(xiàn)，C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3(CTRP3)在抗炎、代謝調(diào)控及減輕缺血、缺氧損傷等病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用，具有延緩 NRDS病情發(fā)展的功能[5]。本研究通過檢測NRDS患兒血清 CTRP3、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)的變化，初步探討了 CTRP3用于輔助診斷NRDS和預測病情嚴重程度的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2017年2月至2019年9月我院收治75例 NRDS患兒，其中男 40例，女 35例，平均胎齡為(31.6±2.4)周，平均出生體質(zhì)量為(2.15±0.27) kg。依據(jù)NRDS病情分級標準[6]：48例Ⅰ～Ⅱ級為輕度 NRDS組，27例Ⅲ～Ⅳ級為中重度 NRDS組。同時選取同期 40例非NRDS早產(chǎn)兒為對照組，其中男 23例，女 17例，平均胎齡為(32.2±2.3)周，平均出生體質(zhì)量為(2172.8±279.2) g。排除吸入性肺炎等肺部感染、器質(zhì)性甲狀腺發(fā)育不全、新生兒敗血癥、新生兒黃疸及先天性心臟病患兒。兩組患兒的性別、胎齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核并批準，患兒家屬均知情同意。

1.2 檢測方法

新生兒出生24 h內(nèi)抽取靜脈血4～5 mL，3000 r/min離心5 min后置于-20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清 CTRP3、TNF-α、IL-6水平。酶標儀購于美國 Hyperion公司。ELISA試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 治療方法

NRDS治療方法包括：(1)采用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣輔助呼吸，初始呼氣末正壓通氣(PEEP)為 5～8 cm H 2O，吸入氣中的氧濃度分數(shù)(FiO 2)為0.4～0.7，經(jīng)皮氧飽和度為89%～93%(最高不超過95%)，并根據(jù)患兒的病情變化進行相應調(diào)整；病情穩(wěn)定后，氧氣濃度調(diào)節(jié)為低于25%，PEEP 為2～3 cm H 2O；支氣管通氣征消失后停止持續(xù)正壓通氣，改為經(jīng)鼻導管或面罩供氧。(2)血氧分壓低于50 mmHg、CO2分壓超過60 mmHg，給予肺表面活性物質(zhì)進行治療。(3)對可能出現(xiàn)的肺出血等癥狀進行相關對癥支持治療。

1.4 觀察指標

比較患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平；分析NRDS患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6的關系。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平

治療前中重度 NRDS組患兒的血清 TNF-α和IL-6水平明顯高于對照組和輕度NRDS 組，CTRP3水平則低于對照組和輕度 NRDS組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療后，輕度 NRDS組和中重度NRDS患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6恢復至正常水平，且兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。見表1。

2.2 患兒血清CTRP3與TNF-α和IL-6水平的相關性

NRDS 患兒血清 CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關(r=-0.245，P＜0.05；r=-0.334，P＜0.01)，見圖1。

3 討論

NRDS是早產(chǎn)兒較常見的危重癥病，發(fā)病率高，機制復雜，可引發(fā)肺通氣或肺換氣功能障礙、肺部感染、代謝性酸中毒、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥[7]。目前，NRDS的診斷缺乏特異性的標志物。研究表明，應激狀態(tài)及炎性細胞大量浸潤在機體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重大作用，介導肺泡毛細血管損傷、彌漫性肺部損傷，對 NRDS的疾病發(fā)展具有重要作用[8]。促炎性細胞因子如TNF-α能激活中性粒細胞核淋巴細胞，IL-6可以誘導 T細胞核 B細胞的活化增殖[9]，激活肺泡血管內(nèi)皮細胞黏附分子的表達，促進炎癥介質(zhì)的大量釋放，對呼吸窘迫綜合征的臨床轉(zhuǎn)歸有一定的作用[10]。CTRP由與脂聯(lián)素結構類似的一組蛋白組成，近年來對其家族成員CTRP3生物學作用的研究已成為熱點[11]。作為一種分泌蛋白，CTRP3可以促進內(nèi)皮細胞增殖和遷移，與心臟和糖脂代謝指標如甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、超敏 C-反應蛋白等具有相關性。此外，單核細胞分泌的CTRP3可抑制單核細胞趨化蛋白-1和IL-6分泌及其對肺泡上皮組織的浸潤。在緩解患者病情的同時，CTRP3可增加脂聯(lián)素分泌抵抗炎癥反應，表明 CTRP3對于炎癥反應具有抑制效應，對 NRDS可能具有保護作用。

表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)

與對照組比較：aP＜0.01；與輕度NRDS組比較：b P＜0.01

圖1 患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6水平的相關性分析

本研究結果提示，血清CTRP3、TNF-α及 IL-6水平在 NRDS的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要的主導作用。血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平的異常易引起患兒出現(xiàn)免疫紊亂，對 T淋巴細胞的免疫監(jiān)察能力造成了影響，同時可以引發(fā)肺泡上皮間質(zhì)損傷，以及巨噬細胞或單核細胞等浸潤肺泡組織[12]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，血清TNF-α和IL-6水平越高，CTRP3水平則越低，CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關；治療后 NRDS患兒的血清 CTRP3、TNF-α和IL-6均可恢復至正常水平。

綜上所述，血清 CTRP3似可作為 NRDS輔助診斷標志物，對 NRDS病情的嚴重程度有一定的預測作用。