標(biāo)準(zhǔn)化療方案結(jié)合阿帕替尼治療驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

毛雨秋 陳良峰

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科 信陽(yáng)464000）

非小細(xì)胞肺癌為肺癌中發(fā)病率較高的惡性病癥，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康及生命[1～2]。 研究發(fā)現(xiàn)，目前該疾病最主要的驅(qū)動(dòng)基因有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、棘皮動(dòng)物微管結(jié)合蛋白4（EML4）-間變淋巴瘤激酶（ALK）融合基因等，對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，達(dá)到改善患者預(yù)后，提升生存率的作用，但驅(qū)動(dòng)基因陰性患者采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療基本無(wú)效。 隨著臨床研究不斷發(fā)展，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入抗血管生成類(lèi)藥物，可有效消除驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌的治療瓶頸。鑒于此，本研究將探討標(biāo)準(zhǔn)化療方案結(jié)合阿帕替尼治療驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月～2019 年8 月于我院治療的77 例驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，依據(jù)盲抽法分為對(duì)照組38 例與觀察組39 例。對(duì)照組男20 例，女18 例；年齡50～73 歲，平均年齡（62.58±4.59）歲；病理類(lèi)型：腺癌11 例，鱗癌7 例，肺泡癌14 例，腺鱗癌6 例。 觀察組男18 例，女21例；年齡50～74 歲，平均年齡（62.51±4.19）歲；病理病類(lèi)型：腺癌9 例，鱗癌8 例，肺泡癌15 例，腺鱗癌7 例。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]中驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理檢查結(jié)果證實(shí)；預(yù)估生存期≥3 個(gè)月；知曉此次研究，且與本院簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、高脂血癥；合并其他惡性腫瘤；合并血液系統(tǒng)疾?。痪癞惓?，無(wú)法建立正常交流。

1.3 治療方法 兩組患者入院后給予鎮(zhèn)痛、 利尿、抗感染、止吐等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 予以標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療：第1 天予以135～175 mg/m2紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063787）+生理鹽水500 ml 靜脈滴注， 第2 天予以80～100 mg/m2奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）+ 生理鹽水500 ml 靜脈滴注，21 d 為一個(gè)療程，間隔1 周后，進(jìn)行下一療程治療，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲磺酸阿帕替尼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）治療，于每日早餐后服用，0.25 g/次，1 次/d，28 d 為一個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：治療3 個(gè)療程后，患者咳血、胸痛等臨床癥狀消失，同時(shí)腫瘤消失，且持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；有效：治療3 個(gè)療程后，患者咳血、 胸痛等臨床癥狀改善， 且腫瘤減小體積＞49%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效=顯效+有效。（2）采集治療前、治療3 個(gè)療程后兩組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～5 ml，離心后，取上層清液，采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物， 包括糖類(lèi)抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）水平。（3）記錄兩組治療期間蛋白尿、手足綜合征、黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前， 兩組CA125、CEA、NSE 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA125、CEA、NSE 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（ ±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） NSE（ng/ml）治療前對(duì)照組觀察組38 39 t P治療后對(duì)照組觀察組38 39 t P 35.17±2.49 35.20±2.38 0.054 0.957 25.37±2.16*16.40±2.04*18.739 0.000 15.67±2.19 15.57±2.07 0.206 0.837 9.63±1.16*4.51±0.97*21.033 0.000 26.14±2.24 25.87±2.30 0.522 0.603 19.50±1.54*12.27±1.01*24.422 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組蛋白尿、手足綜合征、 黏膜炎發(fā)生例數(shù)分別為3 例、2 例、2例，總發(fā)生率為18.42%（7/38）；觀察組發(fā)生例數(shù)分別為0 例、2 例、3 例，總發(fā)生率為12.82%（5/39）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（χ2=0.459，P=0.498）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見(jiàn)的危重癥之一， 是目前全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高的惡性腫瘤， 主要類(lèi)型包括腺癌、鱗癌、肺泡癌及腺鱗癌等。 非小細(xì)胞肺癌早期臨床癥狀不明顯，主要表現(xiàn)為低熱、胸部腫痛、咳嗽等，隨著病情進(jìn)展，晚期表現(xiàn)為食欲不振、疲乏、咳血等，如不及時(shí)治療，可造成患者呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)損害，甚至危及生命[4～5]。 因此，本研究旨在探尋一種優(yōu)秀的治療方案，以期提升患者治療效果。

CA125、CEA、NSE 均為重要的腫瘤標(biāo)志物。 癌癥患者血清腫瘤標(biāo)志物水平遠(yuǎn)高于正常人群， 當(dāng)人體正常細(xì)胞向惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)， 會(huì)分泌出大量的CA125、CEA、NSE， 故降低機(jī)體血清CA125、CEA、NSE 水平對(duì)遏制疾病進(jìn)展具有積極意義。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后CA125、CEA、NSE 水平均低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)略低， 表明驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用準(zhǔn)化療方案結(jié)合阿帕替尼治療的效果確切。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療是一種標(biāo)準(zhǔn)化療方案， 兩種藥物進(jìn)入機(jī)體后， 可通過(guò)阻斷癌細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）的復(fù)制，有效抑制癌細(xì)胞有絲分裂，達(dá)到抗腫瘤的作用。 阿帕替尼屬于一種小分子抗血管生成靶向藥物，進(jìn)入機(jī)體后，可選擇性的作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子， 有效抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2，阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制酪氨酸激酶活性，從而抑制惡性腫瘤新生血管形成，達(dá)到抗腫瘤的作用[6～7]。 此外，阿帕替尼可干預(yù)腫瘤細(xì)胞中線粒體功能，具有較強(qiáng)的靶向性，可有效控制腫瘤的發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期[8～10]。因此，標(biāo)準(zhǔn)化療方案與阿帕替尼聯(lián)合治療，可通過(guò)發(fā)揮各自的治療機(jī)制， 進(jìn)一步提升治療效果。綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化療方案結(jié)合阿帕替尼應(yīng)用于驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌疾病治療中的效果顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性高。