歸黃紫草膏外涂治療厄洛替尼相關(guān)痤瘡樣皮疹的臨床觀察

黎 鋼，段金龍，夏國杰

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

肺癌是我國發(fā)生率和病死率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌總數(shù)的75%～80%，約1/3的患者一經(jīng)確診即為晚期肺癌[1]。目前，表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)已經(jīng)作為EGFR基因突變的晚期NSCLC一線治療，厄洛替尼(erlotinib，商品名：特羅凱)是其代表藥物。痤瘡樣皮疹是EGFR-TKI最常見的不良反應(yīng)，其主要分布在皮脂腺豐富的頭面部、頸部、前胸及后背等處，中位發(fā)生時(shí)間為服藥后1～2 周[2]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)生率為69%～95%[3]。痤瘡樣皮疹會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致藥物減量或停藥。西醫(yī)治療在健康指導(dǎo)的基礎(chǔ)上主要是通過局部使用短效激素類或抗生素類軟膏等，但效果不太理想[4]。筆者采用本院院內(nèi)制劑歸黃紫草膏外涂治療厄洛替尼相關(guān)痤瘡樣皮疹，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年5月本院腫瘤科住院治療的晚期NSCLC患者30例，均經(jīng)病理學(xué)確診為NSCLC，其中腺癌28例，腺鱗癌2例；Ⅲ期2例，Ⅳ期28例。所有患者均服用厄洛替尼治療(150 mg/d)，并出現(xiàn)痤瘡樣皮疹不良反應(yīng)。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，其中觀察組15例，女性8例，男性7例；年齡50～74歲，平均(63.4±5.68)歲；厄洛替尼服用時(shí)間14～17 d；出現(xiàn)痤瘡時(shí)間4～7 d。對(duì)照組15例，女性7例，男性8例；年齡48～72歲，平均(62.2±5.38)歲；厄洛替尼服用時(shí)間15～18 d；出現(xiàn)痤瘡時(shí)間3～7 d；兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)基因檢測(cè)證實(shí)EGFR基因呈突變型；2)服用厄洛替尼時(shí)間≥2周并出現(xiàn)痤瘡樣皮疹的患者；3)一般狀況良好，KPS評(píng)分≥60分；4)患者依從性好；5)了解并接受該項(xiàng)治療，簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1)在服用厄洛替尼前已患皮疹的患者；2)過敏體質(zhì)患者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組：用生理鹽水清洗患部皮膚以利于藥物滲透，待自然干燥后用棉簽涂抹歸黃紫草膏(湖州市中醫(yī)院制劑室提供，批準(zhǔn)文號(hào)：浙藥制字Z20100179，藥物組成：紫草、大黃、當(dāng)歸)在皮疹部位，每日早晚各涂抹1次，連續(xù)涂抹14 d。對(duì)照組：外涂紅霉素軟膏(上海通用藥業(yè)股份有限公司，10 g/支)，每日早晚各1 次，連續(xù)外涂14 d。

莊大善人點(diǎn)頭說：“對(duì)對(duì)！實(shí)不相瞞，我有兩房太太，這么多年屁也不放一個(gè)！她們怕?lián)黄穑紕裎依m(xù)娶三房。這不，前日朋友送來個(gè)女子，還沒來得及舉辦婚禮……”

3.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見表2。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分 根據(jù)Finlay提出的皮膚病生活質(zhì)量問卷[6]進(jìn)行評(píng)定。非常嚴(yán)重計(jì)3分，嚴(yán)重計(jì)2分；少些計(jì)1分，無計(jì)0分。共10題，總分0～30分，分?jǐn)?shù)值高，則生活質(zhì)量差；分?jǐn)?shù)值低，則生活質(zhì)量好。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

電感式編碼器的工作狀態(tài)僅取決于磁通量的變化率。油污、粉塵、溫度等外界環(huán)境對(duì)它的干擾很小，信號(hào)的測(cè)量精度和分辨率高。由于轉(zhuǎn)子與定子間沒有機(jī)械接觸，因而使用壽命較長、抗震、抗沖擊性能好?；谝陨现T多優(yōu)點(diǎn)，電感式編碼器多用于精度要求高的回轉(zhuǎn)工作臺(tái)、慣性導(dǎo)航測(cè)試臺(tái)、天文望遠(yuǎn)鏡以及高精度的機(jī)床和電機(jī)設(shè)備[7]。

3 結(jié)果

他終于要離開J市，登上前往河遙縣的火車。半月之前，河遙縣姑家的大表哥來了信，勸他再來河遙，看看十年未見的姑姑。

3.1 兩組患者皮疹療效比較 見表1。

表1 兩組患者皮疹療效比較(例)

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照NCI-CTCAE(4.0版)[5]分級(jí)制定。痊愈：皮疹消失；顯效：皮疹分級(jí)下降2級(jí)及以上；有效：皮疹分級(jí)下降1級(jí)；無效：皮疹分級(jí)不變或上升。總有效率=有效率+顯效率+痊愈率。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

4 討論

目前西醫(yī)治療痤瘡樣皮疹主要采用抗生素或(聯(lián)合)類固醇激素藥物[7]，但亦非基于循證醫(yī)學(xué)的推薦治療，其中激素在藥物性皮炎的應(yīng)用存在爭(zhēng)議，外用激素的濫用容易引起依賴和停藥后反跳現(xiàn)象，甚至引起激素性皮炎[8]；而新型治療藥物的研究仍處于探索階段，因此EGFR-TKI減量或停用事件常有發(fā)生，嚴(yán)重限制了該類藥物的臨床應(yīng)用[9]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為服用EGFR-TKI引起的痤瘡樣皮疹屬于“藥毒”范疇?！端貑枴ゐ粽摗吩疲骸胺沃魃碇っ?。”《諸病源候論》云：“凡藥物云有毒，當(dāng)有大毒者，皆能變亂，與人為害，也能殺人?！狈伟┩砥诨颊撸?jīng)過長期癌毒的內(nèi)侵，正氣已然不足，加之不少患者經(jīng)歷過各種抗腫瘤治療，現(xiàn)屬于正氣虛弱、癌毒殘留的狀態(tài)。肺癌靶向藥性屬熱，外邪侵?jǐn)_，首先犯肺，服藥后機(jī)體熱毒蘊(yùn)結(jié)，耗傷氣陰，并易與風(fēng)邪、濕邪相搏結(jié)，使皮毛失養(yǎng)、氣血失和，熱毒熏蒸，外傳腠理，而見皮疹。

歸黃紫草膏是本院院內(nèi)制劑，其中君藥紫草為紫草科多年草本植物，味甘咸，性寒，歸心、肝經(jīng)，《本草綱目》記載：紫草“治斑疹、痘毒、活血涼血，利大腸”《神農(nóng)本草經(jīng)疏》稱為“涼血之圣藥”，對(duì)于治療溫病發(fā)熱斑疹、黃疸、燒傷、濕疹、癰瘍之具有濕熱癥候均有療效；現(xiàn)代研究顯示紫草具有抗炎抗菌作用[10]，還能促進(jìn)組織細(xì)胞生長，改善微循環(huán)，提高局部血流量，改善組織缺氧，加速病損組織修復(fù)[11]。臣藥大黃味苦性寒，入脾、胃、大腸、肝、心包諸經(jīng)，有瀉熱通腑、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)之功效，經(jīng)炮制后，大黃還具有吸附分泌物和止血功效，能止痛收斂，利于保護(hù)創(chuàng)面，使其快速修復(fù)愈合[12]。佐藥當(dāng)歸性味甘、辛，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，有養(yǎng)血和血、活血止痛之功效；《本草綱目》：治頭痛、心腹諸痛，潤腸胃筋骨皮膚，治疽癰，排膿止痛，和血補(bǔ)血；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸能有效促進(jìn)機(jī)體淋巴球母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能及單核吞噬細(xì)胞功能，并能顯著抑制Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[13]。三藥配伍調(diào)制成膏具有清熱解毒、利濕止痛、涼血止血、消腫生肌等功效。

根據(jù)工程海域近十年的實(shí)測(cè)水文資料[6-9]，爛沙洋海域潮汐周期為12 h，且漲潮與落潮過程流速呈鏡像分布。工程海域?yàn)樘窖髢纱蟪辈ㄏ到y(tǒng)輻合交匯區(qū)域，綜合南通外海岸略微內(nèi)凹的地形阻擋作用，工程外海區(qū)域潮波呈輻射狀旋轉(zhuǎn)流。在沙洲之間的狹長海道，水流流向受潮汐影響，呈往復(fù)流狀態(tài)。工程海域潮位特征值見表1。

本研究結(jié)果顯示，歸黃紫草膏外涂治療厄洛替尼相關(guān)痤瘡樣皮疹效果好，減輕了患者的不適癥狀，改善了患者的生活質(zhì)量，方法簡便易行，值得臨床推廣。