他克莫司、卡泊三醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)患者的短期隨訪研究

河南省長(zhǎng)垣市人民醫(yī)院（453400）王憲沛

白癜風(fēng)為皮膚科常見病、多發(fā)病，好發(fā)于青少年，流行病學(xué)顯示，我國(guó)白癜風(fēng)患病率約為0.72%，嚴(yán)重影響患者的外在美觀及生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)階段臨床尚無特效治療方案，常以免疫調(diào)節(jié)、自身表皮移植、激光照射治療，但上述治療方案周期長(zhǎng)，治療效率低，患者依從性差，故應(yīng)用均有一定局限性。有學(xué)者指出，經(jīng)局部用藥可直達(dá)病灶，快速減輕臨床癥狀，且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低[2]?；诖吮狙芯窟x取我院局限型白癜風(fēng)患者94例，旨在探討他克莫司、卡泊三醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光照射的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年8月～2019年10月間局限型白癜風(fēng)患者94例，依照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分三聯(lián)組（n=47）、激光組（n=47）。三聯(lián)組女25例，男22例，病程0.5～8.0年，平均（4.16±1.72）年，年齡21～64歲，平均（42.38±10.56）歲，病情：30例穩(wěn)定期，17例進(jìn)展期；激光組女27例，男20例，病程0.6～9.0年，平均（4.68±1.95）年，年齡20～65歲，平均（42.87±10.89）歲，病情：32例穩(wěn)定期，15例進(jìn)展期。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)皮膚斑點(diǎn)顏色、形態(tài)檢查確診為白癜風(fēng)，符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；可見明顯皮損，面積＜體表總面積10%；知情本研究，簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎、肝、肺等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；并發(fā)青光眼、白內(nèi)障；既往認(rèn)知障礙、精神病史、光敏感史、藥物過敏史；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 激光組 接受308nm準(zhǔn)分子激光照射治療，首次治療頭頸部、軀干四肢功率密度為150mJ/cm2、300mJ/cm2，2次/周，2次治療間隔3d；若未出現(xiàn)紅斑或出現(xiàn)紅斑時(shí)間≤24h，增加劑量50mJ/次；若出現(xiàn)水皰、痛性紅斑，停止治療1～2次，皮膚恢復(fù)后降低50～80mJ/cm2劑量再次治療。治療過程中暴露全身皮膚，佩戴眼罩。

1.3.2 三聯(lián)組 以308nm準(zhǔn)分子激光照射+卡泊三醇+他克莫司治療，激光照射療法同激光組，他克莫司、卡泊三醇，外涂，1次/d，2種藥物劑量＜100g/周。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床體征、癥狀消失，膚色正常，皮損完全消退為治愈；臨床體征、癥狀顯著改善，膚色恢復(fù)＞50%，皮損面積明顯消退、縮小為控制；臨床體征、癥狀部分改善，膚色恢復(fù)10%～50%，皮損有所改善為緩解；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（緩解+控制+治愈）/47×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后兩組皮損、白癜風(fēng)面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）、白癜風(fēng)面積評(píng)分指數(shù)（VASI）評(píng)定，PASI：0～6分，分值與皮損面積正相關(guān)；VASI：0～100分，分值與白斑面積、活動(dòng)性呈正相關(guān)。③隨訪6個(gè)月，記錄兩組復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療有效患者已控制白斑部位皮膚出現(xiàn)乳白色、淡白色斑塊，逐漸改善為瓷白色、云白色，同時(shí)向正常皮膚發(fā)展。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組總有效率對(duì)比，三聯(lián)組95.74%高于激光組的80.85%（P＜0.05）。

2.2 PASI、VASI 治療前兩組PASI、VASI評(píng)分對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組PASI、VASI評(píng)分降低，且三聯(lián)組低于激光組（P＜0.05），見附表。

2.3 復(fù)發(fā)率 隨訪6個(gè)月，三聯(lián)組復(fù)發(fā)3例，激光組復(fù)發(fā)2例。兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比，三聯(lián)組2.38%（1/42）低于激光組的18.42%（7/36）（χ2=4.060，P=0.044）。

3 討論

局限型白癜風(fēng)為皮膚科常見病、多發(fā)病，病因與遺傳、自身免疫等因素有關(guān)，可抑制機(jī)體色素相應(yīng)酶系統(tǒng)，損害黑色素細(xì)胞，致使皮膚色素脫失，嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量、身心健康。308nm準(zhǔn)分子激光為新型白癜風(fēng)靶向治療手段，照射源為氯化氙，可加速黑色素細(xì)胞增殖，抑制T細(xì)胞合成色素，且其脈沖短、光純度高，能縮短康復(fù)進(jìn)程，降低繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。但其單獨(dú)使用效果欠佳，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。有學(xué)者指出，白癜風(fēng)患者接受單純308nm準(zhǔn)分子激光照射治療總有效率為72.36%，效果不佳[4]。故常與藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)療效。

附表 兩組PASl、VASl比較(±s，分)

附表 兩組PASl、VASl比較(±s，分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 n PASI VASI治療前 治療后 治療前 治療后三聯(lián)組 47 4.72±0.58 1.67±0.23a 74.86±5.74 21.39±3.40a激光組 47 4.63±0.49 2.24±0.35a 75.48±6.12 28.69±4.32a t 0.813 9.331 0.507 9.104 P 0.419 ＜0.001 0.614 ＜0.001

本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)組總有效率9 5.7 4%高于激光組的8 0.8 5%，復(fù)發(fā)率2.38%低于激光組的18.42%，治療后PASI、VASI評(píng)分低于激光組（P＜0.05），可見308nm準(zhǔn)分子激光照射+他克莫司+卡泊三醇治療局限型白癜風(fēng)療效顯著，能有效減輕皮損，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。究其原因在于他克莫司為強(qiáng)力新型免疫制劑，可與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合，抑制炎癥因子、T細(xì)胞過度表達(dá)，且可促進(jìn)角質(zhì)激活，釋放干細(xì)胞因子，以促進(jìn)黑色素細(xì)胞生成；同時(shí)其可誘導(dǎo)絡(luò)氨酸酶，形成大量黑色素，加速神經(jīng)細(xì)胞軸突生長(zhǎng)；此外，其能可抑制炎癥早期階段，預(yù)防308nm準(zhǔn)分子激光誘發(fā)的紅斑。而卡泊三醇是一種維生素D衍生物，能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)黑色素生成，繼而防止表皮黑色素單位損傷；且其一定程度上能降低白細(xì)胞介素-6（IL-6）分泌，減輕細(xì)胞毒性作用對(duì)黑色素細(xì)胞的殺傷效果。有研究表明，局限型白癜風(fēng)采用卡泊三醇+他克莫司治療安全性較高，可顯著減輕皮膚刺激，增加復(fù)色率，而總有效率可達(dá)95.59%[5]。因此他克莫司、卡泊三醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)可有效減輕臨床體征，預(yù)防復(fù)發(fā)，提升治療效果。

綜上所述，局限型白癜風(fēng)患者接受308nm準(zhǔn)分子激光照射+他克莫司+卡泊三醇治療可顯著減輕皮損，降低復(fù)發(fā)率，增強(qiáng)療效。