阿托伐他汀對冠心病合并SAS患者PCI手術(shù)效果的影響

王澤豐

摘 要 目的：探討阿托伐他汀應(yīng)用劑量對冠心病合并睡眠呼吸暫停綜合征（SAS）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后的影響。方法：選取72例冠心病合并SAS患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分3組，每組24例，分別于術(shù)后給予阿托伐他汀80 mg/d（Ⅰ組）、40 mg/d（Ⅱ組）和20 mg/d（Ⅲ組）。比較治療后患者炎癥因子水平及左心室功能變化。結(jié)果：PCI手術(shù)6個月后，Ⅰ組和Ⅱ組的BNP和MMP-9水平相比Ⅲ組明顯降低，而Ⅰ組的hs-CRP明顯低于Ⅱ組和Ⅲ組；Ⅰ組和Ⅱ組的LVEF水平高于Ⅲ組（P<0.05）。結(jié)論：加載負荷劑量阿托伐他汀治療可減少PCI術(shù)后早期的炎癥反應(yīng)，并有利于增進術(shù)后遠期左心室的重塑功能，對持續(xù)改善患者的心臟功能有顯著的效果。

關(guān)鍵詞 他汀類藥物 應(yīng)用劑量 冠心病并發(fā)睡眠呼吸暫停綜合征 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

中圖分類號：R972.6； R541.4 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）03-0015-03

Effects of different dosages of atorvastatin on the PCI in patients with coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome

WANG Zefeng（the Second Department of Internal Medicine， the Third Peoples Hospital of Jieyang City， Guangdong Jieyang 522000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of atorvastatin dosages on percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with coronary heart disease （CHD） complicated with sleep apnea syndrome （SAS）. Methods： Seventy-two patients with CHD complicated with SAS were selected and divided into group Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ with 24 cases each based on a random number table method. They were treated with 80， 40 and 20 mg/d of atorvastatin after operation， respectively and the changes of inflammatory factors and left ventricular function were compared among the three groups. Results： After PCI surgery for six months， the levels of BNP and MMP-9 were significantly decreased and the LVEF levels were significantly higher in group Ⅰ and Ⅱ compared with group Ⅲ， and the hs-CRP levels were obviously lower in group Ⅰ than group Ⅱ and Ⅲ （P<0.05）. Conclusion： The therapy of the loading dose of atorvastatin can reduce the early postoperative inflammatory response in the patients， and is beneficial to improve the long-term postoperative remodeling function of the left ventricle and has a significant effect on the continuous improvement of cardiac function.

KEY WORDS statins； application dose； coronary heart disease complicated with sleep apnea syndrome； percutaneous coronary intervention

冠心病（coronary heart disease，CHD）是以冠狀動脈血管粥樣硬化所致血管腔狹窄或阻塞為主要病變基礎(chǔ)的常見心臟疾病，臨床表現(xiàn)為心肌缺血、缺氧癥狀[1]。睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，由于呼吸暫停所導(dǎo)致的夜間低氧和高碳酸血癥反復(fù)發(fā)作，可加重高血壓，冠心病，糖尿病和腦血管等疾病的嚴重程度，甚者可導(dǎo)致患者死亡，因此是心血管事件的獨立危險因素之一[2]。目前，臨床研究已證實，炎癥因子水平的變化與CHD嚴重程度密切相關(guān)，因此，通過觀察經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）后CHD患者炎性因子水平的變化特點有助于評估治療效果和疾病轉(zhuǎn)歸[3]。他汀類藥物是治療PCI術(shù)后CHD的重要藥物，但劑量應(yīng)用一直是臨床關(guān)注的焦點，并少有研究對CHD并發(fā)SAS患者進行針對性研究。鑒于此，本研究以CHD合并SAS患者為研究對象，對不同劑量下患者炎癥因子水平以及心功能的變化特點進行分析，旨在為優(yōu)化臨床治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2019年9月于揭陽市第三人民醫(yī)院治療的72例CHD并發(fā)SAS患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為3組。其中Ⅰ組男性18例，女性6例；平均年齡（60.8±6.9）歲；Ⅱ組男性19例，女性5例；平均年齡（61.4±7.8）歲；Ⅲ組男性19例，女性5例；平均年齡（61.1±7.9）歲。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

納入標準：①臨床診斷為CHD并發(fā)SAS的患者；②年齡>18歲。③患者及其家屬自愿接受PCI手術(shù)，且簽署知情同意書。排除標準：①患有嚴重的肺、腎等重要臟器疾病者；②既往有過敏史、精神病史者；③合并有心臟瓣膜病變或心肌病者；④既往有腦卒中病史者；⑤治療中斷或退出研究者；⑥哺乳期婦女、孕婦或有治療禁忌證者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者于術(shù)前服用300 mg阿司匹林和300 mg氯吡格雷。若患者未服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制劑，則按照其實際體重靜脈注射相應(yīng)劑量的肝素，目標活化凝血時間為5 min；若患者同時服用糖蛋白Ⅱb /Ⅲa抑制劑，則目標活化凝血為3～5 min。以PCI術(shù)后患者冠脈血管狹窄<20%為手術(shù)成功[4]。

Ⅰ組患者在PCI術(shù)前12 h單次服用阿托伐他汀80 mg，術(shù)后調(diào)整劑量為40 mg/d；Ⅱ組患者在術(shù)后服用阿托伐他汀40 mg/d；Ⅲ組患者在術(shù)后服用阿托伐他汀20 mg/d。持續(xù)6個月。

1.2.2 炎癥因子檢測

PCI術(shù)后6個月，抽取患者空腹靜脈血，提取上清液和血漿。采用免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用熒光免疫分法測定腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，另采用ELISA試劑盒測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平。

1.2.3 超聲心動圖評價

患者分別于PCI術(shù)后第3天和6個月后進行超聲心動圖檢測，測定并記錄患者左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者基本臨床資料比較

比較患者的基本臨床資料，3組患者的危險因素與支架長度及直徑差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 炎癥因子水平比較

PCI手術(shù)6個月后，Ⅰ組和Ⅱ組的BNP和MMP-9水平低于Ⅲ組，Ⅰ組的hs-CRP低于Ⅱ組、Ⅲ組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ⅰ組與Ⅱ組其他炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 超聲心動圖評價比較

在PCI術(shù)后3 d，3組患者LVEF和LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在PCI術(shù)后6個月，Ⅰ組和Ⅱ組的LVEF水平高于Ⅲ組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

3 討論

阿托伐他汀是PCI術(shù)后用于血脂調(diào)節(jié)的藥物，具有降低心血管疾病風(fēng)險的作用。近年來研究表明，PCI治療前加載負荷劑量的阿托伐他汀，有助于改善冠心病患者術(shù)后心臟功能，降低白介素水平，但對于阿托伐他汀的使用劑量尚無明確定論。臨床普遍將20 mg作為阿托伐他汀的常規(guī)劑量，而40 mg則為強化劑量，這兩種劑量均有顯著的降脂和改善炎癥反應(yīng)的效果，其中強化劑量下效果優(yōu)于常規(guī)劑量[8-9]。本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后經(jīng)阿托伐他汀治療6個月的CHD并發(fā)SAS患者炎癥因子水平相比入院時均有明顯改善，并且劑量較高的患者改善程度優(yōu)于較低劑量的患者，這與上述研究結(jié)果中強化劑量的優(yōu)勢結(jié)論一致。hs-CRP作為有效預(yù)測動脈粥樣硬化和血管性死亡的新型炎癥標記物之一，本研究結(jié)果顯示，術(shù)前經(jīng)阿托伐他汀治療的患者在術(shù)后6個月的hsCRP水平明顯低于術(shù)前未接受阿托伐他汀治療的患者，表明術(shù)前負荷劑量阿托伐他汀可有效降低PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)程度[10]。MMP-9于巨噬細胞和血管平滑肌細胞中合成，是評估動脈斑塊穩(wěn)定性的重要血清標志物，而 BNP水平則被認為是反映心肌梗死后左心室的重塑的有效指標，臨床研究證實，術(shù)后MMP-9水平和BNP水平的增高在一定程度上預(yù)示著術(shù)后心肌梗死或血栓風(fēng)險的增加，因此，本研究結(jié)果中PCI術(shù)前阿托伐他汀治療的患者MMP-9、BNP的低水平提示了該治療方案在穩(wěn)定斑塊和左心室重塑中的優(yōu)勢。表明術(shù)前負荷劑量阿托伐他汀可降低心血管事件的風(fēng)險。

綜上所述，對于合并SAS的CHD患者實施PCI術(shù)前加載負荷劑量阿托伐他汀治療可通過降低患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，促進左心室重塑而起到改善患者心功能的作用。

參考文獻

[1] 聶軍強. 冠心病患者PCI術(shù)前術(shù)后血漿ox-LDL的變化及不同劑量阿托伐他汀的臨床干預(yù)[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)， 2018.

[2] 張國力， 焦玉梅， 程宇彤. 冠心病PCI術(shù)后長期應(yīng)用大劑量阿托伐他汀的療效及安全性[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2018， 34（12）： 1883-1885.

[3] Park JS， Cha KS， Lee HW， et al. Platelet reactivity and clinical outcomes in patients using CYP3A4-metabolized statins with clopidogrel in percutaneous coronary intervention[J]. Heart Vessels， 2017， 32（6）： 690-699.

[4] Lampropoulos K， Megalou A， Bazoukis G， et al. Pre-loading therapy with statins in patients with angina and acute coronary syndromes undergoing PCI[J]. J Interv Cardiol， 2017， 30（6）： 507-513.

[5] 趙芳. 阿托伐他汀對合并睡眠呼吸暫停綜合征冠心病患者PCI術(shù)后血清炎癥細胞因子水平的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2019， 17（21）： 40-42.

[6] 孟哲， 李凌. 不同劑量阿托伐他汀對合并SAS的冠心病患者PCI術(shù)后的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)， 2018， 34（2）： 269-272； 276.

[7] 王前勝， 王艷偉， 劉東亮， 等. 強化他汀治療對合并睡眠呼吸暫停綜合征的冠心病患者PCI術(shù)后的影響[J]. 實用藥物與臨床， 2017， 20（7）： 763-766.

[8] 郭海峰， 趙慶春. 不同劑量阿托伐他汀治療冠心病患者療效觀察[J]. 臨床軍醫(yī) ， 2019， 47（11）： 1178-1180.

[9] 黃興清， 許勇， 馮仕勇， 等. 阿托伐他汀強化劑量用于不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的免疫及心肌炎性調(diào)節(jié)作用[J]. 嶺南心血管病， 2017， 23（3）： 262-265； 341.

[10] 劉楊清， 潘雨雄. PCI術(shù)前不同劑量阿托伐他汀用于高齡冠心病的療效對比[J]. 中國民族民間醫(yī)藥， 2016， 25（12）： 111-112.