奧氮平聯(lián)合黛力新治療女性神經(jīng)性厭食癥的療效及其對內(nèi)分泌功能的影響研究*

王鐵烽，蓋 瓊，趙明勇，駱建忠，徐政權(quán)，吳景竹

(浙江省紹興市第七人民醫(yī)院：1.精七病區(qū)；2.重癥精神科 312000)

神經(jīng)性厭食癥屬于精神科疾病，患者主要為中青年女性。該病不具有器質(zhì)性損傷，但患者常因攝食限制而出現(xiàn)營養(yǎng)不良，繼而出現(xiàn)內(nèi)分泌功能紊亂、月經(jīng)不調(diào)、面黃肌瘦、體重減輕等不良后果[1]。該病的發(fā)病機(jī)制尚缺乏統(tǒng)一定論，心理因素是其主要發(fā)病因素。在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，環(huán)境變化、精神動(dòng)力學(xué)改變等均會(huì)導(dǎo)致下丘腦功能失調(diào)，繼而出現(xiàn)異常飲食行為[2]。該病尚無特效療法，目前以營養(yǎng)支持、心理治療等手段為主[3]。用藥方面，奧氮平與黛力新均有一定的療效，但二者聯(lián)合治療能否進(jìn)一步提高臨床療效的相關(guān)報(bào)道尚缺。基于此，本研究分析奧氮平聯(lián)合黛力新治療女性神經(jīng)性厭食癥療效及對內(nèi)分泌的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年5月本院明確診斷的66例神經(jīng)性厭食癥患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)女性；(3)年齡22～37歲；(4)符合CCMD-2-R的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上表現(xiàn)出不同程度的體重減輕、食欲下降、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)等癥狀[4]；(5)有家屬陪同，家屬自愿簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因軀體疾病導(dǎo)致的體重減輕；(2)其他精神病；(3)嚴(yán)重傳染性疾病；(4)重要器官實(shí)質(zhì)性病變；(5)妊娠與哺乳期患者；(6)藥物過敏。根據(jù)不同治療方案將其分為對照組和觀察組，每組33例。對照組年齡22～38歲，平均(29.4±4.6)歲；病程6個(gè)月至4年，平均(1.1±0.3)年；體重32～41 kg，平均(36.5±4.1)kg；BMI 12～17 kg/m2，平均(14.7±2.2)kg/m2；發(fā)病因素中，壓力大19例，不科學(xué)減肥9例，其他5例。觀察組年齡22～37歲，平均(29.3±4.5)歲；病程6個(gè)月至4年，平均(1.0±0.4)年；體重32～41 kg，平均(36.4±4.3)kg；BMI 12～17kg/m2，平均(14.6±2.4)kg/m2；發(fā)病因素中，壓力大18例，不科學(xué)減肥10例，其他5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1治療方式

兩組均予以營養(yǎng)支持與心理疏導(dǎo)等對癥治療，有針對性地實(shí)施宣教，耐心講解食物、營養(yǎng)與人體健康等知識(shí)，幫助患者建立正確的審美觀，重視身心健康；指導(dǎo)患者合理飲食，少量多餐，營養(yǎng)不良者糾正水電解質(zhì)紊亂、靜脈輸入高營養(yǎng)。在此基礎(chǔ)上對照組與觀察組分別應(yīng)用奧氮平、奧氮平聯(lián)合黛力新治療。

奧氮平治療方法：口服奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字20010799)，初始劑量為2.5 mg/d，7 d內(nèi)視病情逐漸增加劑量到5～20 mg/d，共治療2個(gè)月。

黛力新治療方法：口服黛力新(丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20130126)，1片/次，每天1次，治療2個(gè)月。

1.2.2觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。①治愈：臨床癥狀消失，食量與體重均復(fù)常；②顯效：臨床癥狀基本消失，食量與體重恢復(fù)至原水平的75%以上；③有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，食量與體重恢復(fù)但未達(dá)原水平的75%；④無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)內(nèi)分泌功能。于治療前與治療后進(jìn)行評估，觀察指標(biāo)包括垂體-性腺軸激素[黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、垂體-甲狀腺軸激素[促甲狀腺刺激激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]。檢測方法：晨起空腹采血，離心處理后分離出血清，應(yīng)用羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及配套的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。(3)月經(jīng)情況。閉經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間。(4)體重及BMI變化。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療2、4、8周運(yùn)用治療副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評估[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.162，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=33)

2.2 兩組內(nèi)分泌功能比較

兩組治療前垂體-性腺軸激素與垂體-甲狀腺軸激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后垂體-性腺軸激素與垂體-甲狀腺軸激素水平均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組內(nèi)分泌功能比較

2.3 兩組月經(jīng)情況比較

觀察組與對照組閉經(jīng)時(shí)間比較[(6.8±3.3)個(gè)月vs.(7.1±3.5)個(gè)月]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.205，P>0.05)。但觀察組月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短于對照組[(4.3±1.4)個(gè)月vs.(5.8±1.9)個(gè)月]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.017，P<0.05)。

2.4 兩組體重變化比較

兩組治療前體重與BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后體重與BMI均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組體重變化比較

2.5 兩組TESS評分比較

觀察組治療2、4周TESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療8周TESS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組TESS評分比較分)

3 討 論

神經(jīng)性厭食癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為生物學(xué)因素與其有一定的相關(guān)性。下丘腦是調(diào)控食欲、調(diào)節(jié)情緒的核心，其功能障礙會(huì)導(dǎo)致攝食與飽食機(jī)制失衡，主要表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢軸、垂體-甲狀腺軸等各種激素軸的分泌功能障礙[7-8]。下丘腦-垂體-卵巢軸與女性月經(jīng)與卵巢功能息息相關(guān)，神經(jīng)性厭食癥會(huì)造成該軸神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，繼而出現(xiàn)激素水平的異常變化，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等情況的發(fā)生[9]。垂體-甲狀腺軸神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙會(huì)誘發(fā)甲狀腺功能病態(tài)綜合征，導(dǎo)致患者出現(xiàn)負(fù)面情緒[10-11]。

奧氮平為新型的抗精神病藥物，常用于精神病的急性期與維持治療[12]。該藥口服吸收快且徹底，不受進(jìn)食影響，對精神分裂癥陽性癥狀與陰性癥狀均有效，且對多種受體系統(tǒng)有藥理作用，可與多種受體結(jié)合，共同發(fā)揮療效[13]。將奧氮平用于治療女性神經(jīng)性厭食癥，可在一定程度上改善患者的心理狀態(tài)，緩解其精神癥狀[14]。黛力新為復(fù)方制劑，主要成分是鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛，鹽酸氟哌噻噸能作用于突觸前膜的多巴胺D2受體，提高突觸間隙的多巴胺水平；鹽酸美利曲辛則可控制突觸前膜對去甲腎上腺素與5羥色胺的再提取，繼而提高突觸間隙的單胺遞質(zhì)水平[15]。相關(guān)報(bào)道指出，黛力新在輕、中度抑郁和焦慮的治療上可發(fā)揮良好療效，且能改善患者生活質(zhì)量[16]。周震萍[17]研究發(fā)現(xiàn)，黛力新可提高女性神經(jīng)性厭食癥患者的體重，改善其不良情緒。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率(93.9%)明顯高于對照組(78.8%)，說明聯(lián)用黛力新治療的效果優(yōu)于單用奧氮平治療，分析原因考慮與聯(lián)合治療可發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用繼而提高治療效果有關(guān)。內(nèi)分泌紊亂是引發(fā)女性神經(jīng)性厭食癥的主要危險(xiǎn)因素，因此，改善內(nèi)分泌功能是治療該病的目標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的垂體-性腺軸激素與垂體-甲狀腺軸激素水平均較治療前有所改善，但觀察組改善更明顯，提示聯(lián)合治療在改善患者內(nèi)分泌功能方面的應(yīng)用優(yōu)勢更為明顯。月經(jīng)不調(diào)是女性神經(jīng)性厭食癥患者的主要癥狀表現(xiàn)，本研究顯示，觀察組治療后的月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短于對照組，提示聯(lián)合治療能夠明顯改善患者的月經(jīng)不調(diào)癥狀，有助于疾病恢復(fù)。神經(jīng)性厭食癥會(huì)導(dǎo)致患者進(jìn)食量減少，繼而影響其體重，造成BMI下降。本研究觀察組治療后體重與BMI均大于對照組，說明加用黛力新治療女性神經(jīng)性厭食癥，能夠有效促進(jìn)患者體重增長。安全性分析顯示，觀察組治療2、4周TESS評分均低于對照組，說明觀察組不良反應(yīng)較輕微，提示兩種藥物聯(lián)合治療能夠提高用藥安全性。

本研究也存在一定的局限性，入選病例較少，對患者的隨訪時(shí)間較短，有待增加樣本量、延長隨訪時(shí)間，以更全面、準(zhǔn)確地對研究結(jié)果進(jìn)行評估。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合黛力新治療女性神經(jīng)性厭食癥的療效理想，可明顯改善內(nèi)分泌功能與月經(jīng)情況，有助于增加患者體重，且不良反應(yīng)輕微。