阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中患者的臨床療效觀察

陳麗香

（惠陽三和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東惠州 516211）

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病原因在于供血動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死，患者主要臨床表現(xiàn)為肢體麻木、感覺障礙、無力等。目前，臨床治療該疾病多采用藥物治療，丁苯酞屬于臨床常見的一種抗腦缺血藥物，該藥物可改善腦組織血流灌注，具有增強腦細胞線粒體功能、保護腦細胞的作用，但其對神經(jīng)元的保護作用仍有待提升[1]。阿替普酶屬于一種溶栓藥物，可有效抑制血小板聚集，并通過減少側(cè)支循環(huán)阻力，起到改善微循環(huán)的作用，促進缺血半暗帶細胞功能的恢復[2]。基于此，本研究旨在探討阿替普酶聯(lián)合丁苯酞對缺血性腦卒中患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析惠陽三和醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的69例缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為A組（34例）與B組（35例）。A組患者中男性21例，女性13例；年齡55~79歲，平均（65.74±6.85）歲；大動脈粥樣硬化性卒中11例，小動脈閉塞性卒中和腔隙性卒中14例，心源性腦栓塞9例。B組患者中男性20例，女性15例；年齡53~78歲，平均（65.87±6.32）歲；大動脈粥樣硬化性卒中13例，小動脈閉塞性卒中和腔隙性卒中11例，心源性腦栓塞11例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)診斷標準，經(jīng)顱腦CT、磁共振等影像學檢查確診者；病歷資料完整者；均為首次發(fā)病者等。排除標準：有顱內(nèi)手術(shù)史者；活動性出血或急性出血者；凝血功能障礙者；合并免疫缺陷疾病者等。本研究經(jīng)惠陽三和醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予降血糖、降血壓、抗血小板凝聚等常規(guī)對癥治療。A組患者在此基礎(chǔ)上采用100 mL丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注治療，2次/d，治療14 d。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG，注冊證號SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，患者在發(fā)病4.5 h內(nèi)將阿替普酶按0.6~0.9 mg/kg體質(zhì)量的劑量，加入至50 mL 0.9%氯化鈉溶液中，首先推總量的1/10，其余劑量則在1 h內(nèi)微泵泵注。

1.3 觀察指標 ①采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]評價兩組患者治療前、治療14 d后神經(jīng)功能恢復情況，量表包括面癱、凝視、意識水平和上下肢運動等11個條目，總分為42分，分數(shù)越低，神經(jīng)功能恢復效果好；采用Barthel指數(shù)量表（BI）評分[5]評價兩組患者生活能力，包括穿衣、小便控制、洗澡等10個條目，滿分100分，分數(shù)越高，患者生活自理能力越強。②采集兩組患者治療前、治療14 d后空腹靜脈血3 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。③將兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進行對比，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、輕度腹瀉、消化道出血等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS、BI評分 治療14 d后兩組患者NIHSS評分與治療前比均顯著下降，且B組與A組比顯著下降，BI評分與治療前比均顯著升高，且B組與A組比顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、BI評分比較(±s,分)

表1 兩組患者NIHSS、BI評分比較(±s,分)

注：與治療前比，＊P<0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；BI：Barthel指數(shù)量表。

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2.2 血清NSE、S100β、NPY水平 治療14 d后兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平與治療前比均顯著下降，且B組與A組比顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平比較(±s, μg/L)

表2 兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平比較(±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白；NPY：神經(jīng)肽Y。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

缺血性腦卒中屬于臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病機制較為復雜。相關(guān)研究顯示，過度失調(diào)的炎癥反應(yīng)可能是該病的重要發(fā)病機制。目前治療缺血性腦卒中多采用抗血小板、保護神經(jīng)細胞、抗凝及溶栓等方法。丁苯酞可以抑制谷氨酸釋放，阻止血小板聚集，同時該藥物能改善患者腦血管血液黏稠度，減少血栓的形成和側(cè)支循環(huán)阻力，有利于缺血損傷腦組織半暗帶細胞功能的恢復，但對于患者神經(jīng)功能缺損程度的改善效果欠佳[6]。

缺血性腦卒中發(fā)病后機體大量釋放應(yīng)激因子，并在一段時間內(nèi)相互斗爭、相互拮抗，應(yīng)激因子水平變化加劇了局部血流障礙。而阿替普酶在患者機體內(nèi)可與纖溶酶結(jié)合，加快對腦部血管阻塞部位再通，在減少血液黏稠度、凝固性方面效果較好，抑制氧自由基的釋放與損害，縮小腦梗死面積[7-8]。NIHSS評分是反映腦卒中患者神經(jīng)功能受損情況的主要評判指標，BI評分是評價腦卒中患者日常生活能與恢復效果的主要指標。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后B組患者NIHSS評分顯著低于A組，BI評分顯著高于A組，表明阿替普酶聯(lián)合丁苯酞應(yīng)用于缺血性腦卒中的治療中，可促進患者神經(jīng)功能和日常生活能力的恢復，臨床療效顯著。

急性缺血性腦卒中患者腦組織持續(xù)缺血、缺氧，會損傷神經(jīng)膠質(zhì)細胞，使膠質(zhì)細胞破裂。膠質(zhì)細胞的細胞漿中含有大量的S100β蛋白，該蛋白具有營養(yǎng)神經(jīng)元的作用，當膠質(zhì)細胞受損時，該蛋白大量釋放到血液中；NSE來源于神經(jīng)元，也屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志物，當神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損時，其大量釋放在血液中，并分泌神經(jīng)毒素，進一步損傷神經(jīng)細胞；NPY是人體內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其免疫反應(yīng)細胞多見于腎上腺髓質(zhì)的去甲腎上腺素細胞，可以增強血管收縮，也能促使平滑肌增殖、血管粥樣斑塊形成，導致血管再狹窄[9-10]。本研究中，治療14 d后B組患者血清NSE、S100β水平均顯著低于B組，提示阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中，可有效緩解患者神經(jīng)功能損傷，其原因在于，阿替普酶作為一種溶栓藥物，可從血栓纖維素、溶栓酶等原料中合成纖溶酶，進而改善腦組織微循環(huán)，減少神經(jīng)細胞損傷，降低血清S100β蛋白、NSE、NPY水平[11]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明阿替普酶聯(lián)合丁苯酞應(yīng)用于缺血性腦卒中的治療中，不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，其原因在于，采用丁苯酞治療，風險具有可控性，同時丁苯酞生物利用度高，不會蓄積于患者體內(nèi)；阿替普酶可在短時間內(nèi)疏通血管，且用藥后發(fā)生腦出血的風險較低，因此聯(lián)合用藥也具有一定的安全性[12]。

綜上，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中治療效果顯著，可有效緩解患者神經(jīng)功能損傷，促進患者神經(jīng)功能和日常生活能力的恢復，且安全性良好，值得臨床大力推廣。