不同中醫(yī)證型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血尿酸與血脂、炎性因子水平的相關(guān)性研究

劉華峰

（淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院心內(nèi)科，山東淄博 255199）

冠心病是臨床常見的慢性心功能疾病，其發(fā)展至終末期常引發(fā)多種合并癥，以心力衰竭最為常見。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris, UAP）是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管管腔固定性狹窄的基礎(chǔ)上，發(fā)生斑塊破裂或糜爛，并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血管栓塞等病變，導(dǎo)致血脂異常。UAP是介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間的一種類型，在中醫(yī)學(xué)中屬“胸痹心痛”范疇。中醫(yī)依據(jù)“有諸內(nèi)，必形諸于外”的理論基礎(chǔ)將冠心病UAP分為氣虛證、痰濁證及血瘀證；且相關(guān)研究結(jié)果顯示；不同中醫(yī)證型的冠心病UAP患者血脂水平具有一定差異；同時(shí)尿酸（UA）水平的升高與患者機(jī)體血脂異常、機(jī)體炎癥反應(yīng)及冠心病UAP的發(fā)生有關(guān)[1]。本研究旨在探討冠心病UAP患者中醫(yī)證型分布情況，以及其與血尿酸、血脂、炎性因子水平之間的關(guān)系，為臨床冠心病UAP患者的防治提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年12月淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院收治的150例冠心病UAP患者為研究對象，開展前瞻性研究，根據(jù)患者中醫(yī)證型分為氣虛證組（55例）、痰濁證組（39例）、血瘀證組（56例），氣虛證組患者中男性22例，女性33例；年齡57~76歲，平均（68.89±2.65）歲；痰濁證組患者中男性22例，女性17例；年齡57~77歲，平均（68.80±2.89）歲；血瘀證組患者中男性28例，女性28例；年齡57~75歲，平均（68.74±2.76）歲。不同證型組別患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：UAP患者符合《內(nèi)科學(xué)》[2]中冠心病UAP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者并進(jìn)行辨證分型；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心血管疾病者；合并凝血功能障礙者；合并其他重要器官功能障礙者等。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法 ①血脂水平：抽取所有患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。②血清炎性因子水平：血樣采集與血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測所有患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平。③尿酸水平：血樣采集與血清制備同①，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測所有患者血清UA水平，男性UA>416 μmol/L、女性UA>357 μmol/L為異常[4]。④ 相關(guān)性：采用Pearson相關(guān)性分析血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同中醫(yī)證型分布及患者血脂水平 血瘀證組患者占比為37.33%（56/150），氣虛證組患者占比為36.67%（55/150），均顯著高于痰濁證組患者占比26.00%（39/150）；痰濁證組患者血清TC水平顯著高于氣虛證組，痰濁證組患者血清HDL-C水平顯著低于氣虛證組、血瘀證組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；3組患者血清TG、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

表1 不同中醫(yī)證型患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

表1 不同中醫(yī)證型患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.2 不同中醫(yī)證型患者血清炎性因子水平 痰濁證組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均顯著高于氣虛證組、血瘀證組；血瘀證組患者血清TNF-α水平顯著高于氣虛證組；痰濁證組和血瘀證組患者血清IL-1水平均顯著高于氣虛證組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 不同中醫(yī)證型患者血清炎性因子水平比較（±s）

表2 不同中醫(yī)證型患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細(xì)胞介素-1。

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2.3 不同中醫(yī)證型患者UA水平 痰濁證組患者UA水平顯著高于氣虛證組、血瘀證組，血瘀證組顯著高于氣虛證組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 不同中醫(yī)證型患者UA水平比較（±s）

表3 不同中醫(yī)證型患者UA水平比較（±s）

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。UA：尿酸。

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2.4 血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關(guān)性分析 冠心病UAP患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平與血清UA呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.783、0.573、0.499，均P<0.05），血清HDL-C水平與血清UA呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= -0.574，P<0.05），見表4。

表4 血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關(guān)性分析

3 討論

冠心病的發(fā)生主要由于血管硬化和血管狹窄所致心肌缺血缺氧引起的臨床綜合征，UAP為其重要的臨床表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為冠心病UAP病位在心，主要病機(jī)為心脈痹阻，患者主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證。有學(xué)者研究結(jié)果顯示，不同中醫(yī)證型患者血脂代謝與血清UA水平異常分布情況不同，因此患者病情進(jìn)展情況與治療方式也有所差異[5]。因此，通過研究冠心病UAP患者中醫(yī)證型、血脂、炎性因子水平與UA水平的關(guān)系可為冠心病UAP的治療提供新的思路。

冠心病UAP病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，病癥發(fā)展多為先實(shí)后虛，目前研究以氣虛證、血瘀證、痰濁證為主，氣虛證為元?dú)獠蛔?，主要表現(xiàn)以氣短、乏力、脈虛等為主；血瘀證指瘀血內(nèi)阻，血液運(yùn)行受阻，堆積于經(jīng)脈或氣管內(nèi)，主要表現(xiàn)以疼痛、腫塊等為主；痰濁證指脾虛化源不足，氣血虧虛，易導(dǎo)致頭暈、嘔惡痰涎等[6]。本研究中，血瘀證組患者占比為37.33%，氣虛證組患者占比為36.67%，均顯著高于痰濁證組的患者占比26.00%，提示本研究中所選冠心病UAP患者中醫(yī)證型中血瘀證、氣虛證占比相對較高。

UA是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其在患者血清中長期處于高表達(dá)狀態(tài)，可導(dǎo)致患者發(fā)生高尿酸血癥，尿酸鹽沉積與血管壁可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮受損；同時(shí)，UA可促進(jìn)氧自由基的生成，加重血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[7]；本研究結(jié)果顯示，痰濁證組患者UA水平顯著高于氣虛證組、血瘀證組，血瘀證組顯著高于氣虛證組，提示痰濁證組患者UA水平最高。

TC、TG、LDL-C可在血管沉積而導(dǎo)致血管內(nèi)壁纖維組織增生，在促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展方面與UA具有協(xié)同作用；HDL-C可通過促進(jìn)TC逆轉(zhuǎn)運(yùn)而改善患者機(jī)體血脂代謝，同時(shí)可通過抗氧化、抗炎等多方面改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，進(jìn)而有效抑制冠心病UAP患者病情進(jìn)展[8]。張鵬等[9]研究顯示，TC、TG、LDL-C等脂代謝指標(biāo)在痰、瘀證中有不同程度的異常升高；而HDL-C水平卻相反，在痰、瘀證中有不同程度的異常降低；張華等[10]研究顯示，老年冠心病患者痰濁證與血脂異常存在一定的相關(guān)性，且痰阻心脈證中血脂代謝紊亂最嚴(yán)重。本研究結(jié)果與上述報(bào)道相似，提示氣虛證組、血瘀證組、痰濁證組患者血清TC、TG、LDL-C水平呈逐漸升高趨勢，血清HDL-C水平呈逐漸降低趨勢；此外，冠心病與血脂異常有明顯相關(guān)性，但目前對于冠心病UAP患者UA水平與血脂各指標(biāo)間的相關(guān)性研究較少，本研究中相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病UAP患者血清HDL-C水平與血清UA呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示冠心病UAP患者不同中醫(yī)證型與血脂代謝異常有明顯相關(guān)性，尤其以痰濁證患者血脂代謝紊亂最為嚴(yán)重，且UP水平與HDL-C水平也具有密切關(guān)系，臨床可將UA與HDL-C作為冠心病UAP患者中醫(yī)證型辨證的參考指標(biāo)。

除血脂代謝異常外，炎癥反應(yīng)升高也是導(dǎo)致血管病變引起冠心病UAP發(fā)生和發(fā)展的重要因素。hs-CRP、TNF-α、IL-1均為炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中hs-CRP水平升高可增加心血管危險(xiǎn)性，TNF-α可通過促進(jìn)氧自由基的釋放促進(jìn)血管硬化和心肌損傷，而IL-1可激活細(xì)胞質(zhì)中的核轉(zhuǎn)錄因子而增加頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性，加重患者血管病變，三者在促進(jìn)冠心病UAP患者病情進(jìn)展的過程中與UA表現(xiàn)出良好的協(xié)同性[11]。冠心病UAP患者中醫(yī)各證型均存在不同程度的炎癥反應(yīng)，且在胸痹實(shí)證與虛實(shí)夾雜證中最為明顯，血瘀、痰濁是胸痹的重要病理因素，且UA可能參與了痰濁、血瘀的發(fā)展過程，病證結(jié)合，因此該類證型冠心病UAP患者炎癥反應(yīng)更為突出[12]。本研究結(jié)果顯示，痰濁證組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均顯著高于氣虛證組、血瘀證組；痰濁證組和血瘀證組患者血清IL-1水平均顯著高于氣虛證組，且血瘀證組患者血清TNF-α顯著高于氣虛證組；且相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平與血清UA呈顯著正相關(guān)，提示UA水平升高是冠心病UAP發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，且其水平升高或可作為中醫(yī)證型痰濁、血瘀辨證的重要參考指標(biāo)。

綜上，冠心病UAP患者中醫(yī)證型中血瘀證、氣虛證占比較高，痰濁證組患者UA水平較高，同時(shí)冠心病UAP患者血清UA水平與血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平呈正相關(guān)，與血清HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，UA可作為中醫(yī)證型痰濁、血瘀辨證的重要參考指標(biāo)。因此，冠心病UAP患者在采用中西醫(yī)結(jié)合治療時(shí)，應(yīng)注意辨證論治，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行早期預(yù)防，維持脂代謝與UA在正常水平，預(yù)防疾病的發(fā)生。但本研究中選取的中醫(yī)證型有限，建議增加不同證型冠心病UAP進(jìn)一步研究，以期為更加全面地闡述冠心病UAP中醫(yī)證型與血清UA、脂代謝、炎性因子的關(guān)系，為優(yōu)化臨床治療方案提供有效依據(jù)。