銀杏酮酯滴丸對冠心病心絞痛患者心肌損傷與內皮功能的影響

李寶鏈

（無棣縣人民醫(yī)院心內一科，山東濱州 251900）

冠心病為臨床多發(fā)病，而心絞痛是冠心病主要表現(xiàn)。冠狀動脈狹窄造成心肌氧供與心肌耗氧間無法維持穩(wěn)定狀態(tài)，進而引起缺血、缺氧，繼而導致心絞痛的出現(xiàn)。冠心病心絞痛持續(xù)發(fā)展，將會增加心力衰竭的發(fā)生風險，從而危及患者生命安全，需積極予以治療。抗血小板為冠心病心絞痛治療的基本方法，而替格瑞洛為其常用藥，具有高效抗凝、改善外周動脈等作用，可減輕患者臨床癥狀，但冠心病心絞痛病情較為復雜，該藥物單用效果不佳[1]。中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”范疇，其多是由寒邪內侵、情志失調、飲食不當?shù)纫蛩厮?，其病位在心，涉及肝、腎、脾等臟腑，病機主要是心脈不通，故需注重疏通經絡、活血祛瘀之法[2]。銀杏酮酯滴丸具有較強的活血化瘀、通經活絡功效，主要運用于眩暈、心絞痛等病癥治療中，且已取得一定成效[3]。基于此，本研究選取120例冠心病心絞痛患者開展研究，旨在探討銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛對其心肌酶譜指標及一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2018年2月至2020年2月無棣縣人民醫(yī)院收治的120例冠心病心絞痛患者分為對照組[60例，在常規(guī)對癥治療（低鹽低脂飲食、降血脂、降血壓、吸氧，必要時給予硝酸甘油等綜合治療）的基礎上給予替格瑞洛治療]和觀察組（60例，在對照組的基礎上聯(lián)合銀杏酮酯滴丸治療）。對照組中男、女患者分別為36、24例；年齡42~75歲，平均（60.89±2.37）歲；病程1~5年，平均（3.37±0.68）年；體質量指數(shù)（BMI）19.9~28.7 kg/m2，平均（25.73±0.87）kg/m2；基礎疾?。焊哐獕?0例，糖尿病16例。觀察組中男、女患者分別為37、23例；年齡43~76歲，平均（60.95±2.42）歲；病程1~6年，平均（3.42±0.73）年；BMI 19.7~28.6 kg/m2，平均（25.79±0.92）kg/m2；基礎疾?。焊哐獕?8例，糖尿病15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可實施對比。納入標準：西醫(yī)符合《臨床診療指南：心血管分冊》[4]中關于冠心病心絞痛的診斷標準者；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[5]中關于胸痹的診斷標準，且辨證為氣滯血瘀證者；癥見胸痛如刺，或呈絞痛，胸悶氣短，心慌，舌質瘀斑，脈細澀等患者；胸痛發(fā)作期間心電圖表現(xiàn)為ST段下斜形，T波倒置者；近期無大型手術史者等。排除標準：對本方案使用的藥物過敏者；存有精神疾患者；合并重要臟器功能不全者；意識障礙，無法進行正常溝通者；存有免疫系統(tǒng)障礙者；合并腦出血者；存在血小板減少癥者；活動性出血者；存在惡性腫瘤者；存有全身性感染者等。本研究獲院內醫(yī)學倫理研究委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入組后均施以常規(guī)對癥治療，包括低鹽低脂飲食、降血脂、降血壓、吸氧等綜合治療，并在心絞痛發(fā)作時予以硝酸甘油片（河北醫(yī)科大學制藥廠，國藥準字H13022503，規(guī)格：0.5 mg/片）。對照組患者在上述治療的基礎上給予替格瑞洛片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準字H20193343，規(guī)格：90 mg/片）口服治療，單次負荷量為180 mg/次，之后調節(jié)為90 mg/次，2次/d，于用藥1周后改為45 mg/次，2次/d。在上述基礎上，觀察組患者聯(lián)用銀杏酮酯滴丸（山西千匯藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20050220，規(guī)格：每丸含銀杏酮酯5 mg）口服治療，200 mg/次，3次/d，兩組患者均用藥4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：心絞痛癥狀消失，心電圖ST段恢復基線水平；有效：心絞痛癥狀明顯減輕，心電圖ST段壓低程度改善1/2以上；無效：各項癥狀與心電圖未出現(xiàn)明顯改善[4]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況。記錄兩組患者治療前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間。③心肌酶譜指標水平。于治療前后采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉速離心10 min取血清，采用全自動生化分析儀檢測其天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。④血管內皮功能。血液采集和血清制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定其NO、ET-1、vWF水平。⑤比較兩組患者治療期間不良反應（惡心、頭痛）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據，計量資料（臨床癥狀改善情況及血清AST、HBDH、LDH、NO、ET-1、vWF水平）與計數(shù)資料（臨床療效）分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率為95.00%，對照組為83.33%，觀察組與對照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)與治療前比顯著減少，且觀察組顯著少于對照組；心絞痛持續(xù)時間顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

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2.3 AST、HBDH、LD指標水平 治療后兩組患者血清AST、HBDH、LDH水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者心肌酶譜指標水平比較（±s）

表3 兩組患者心肌酶譜指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；HBDH：α-羥基丁酸脫氫酶；LDH：乳酸脫氫酶。

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2.4 血管內皮功能 治療后兩組患者NO水平與治療前比顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；血清ET-1、vWF水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）

表4 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內皮素-1；vWF：血管性假血友病因子。

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2.5 不良反應 對照組患者出現(xiàn)3例惡心，2例頭痛，不良反應總發(fā)生率為8.33%（5/60）；觀察組患者出現(xiàn)1例惡心，1例頭痛，不良反應總發(fā)生率為3.33%（2/60）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.607，P>0.05）。

3 討論

冠心病在臨床的發(fā)生率較高，而心絞痛是其常見表現(xiàn)，冠心病心絞痛是在冠脈嚴重狹窄的基礎上因心肌負荷加劇造成局部心肌血流量明顯下降的臨床綜合征?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病心絞痛多以藥物治療為主，以改善冠脈血供，降低心肌耗氧。替格瑞洛為臨床治療該病的常用藥，該藥物通過阻止紅細胞上平衡型核苷轉運體-1對腺苷的攝取，以此提高血漿腺苷含量，繼而發(fā)揮血小板抑制作用，可快速、強效阻斷二磷酸腺苷介導血小板凝聚，從而加快冠脈血流速度，有效減輕心肌損傷。但替格瑞洛長期使用易產生一定的不良反應，且藥物的單用起效較為緩慢，無法迅速控制病情[6]。

中醫(yī)學將冠心病心絞痛歸為“胸痹”范疇，認為該病多是因外邪侵犯、臟腑虧虛、情志失調等原因所致，氣血瘀滯、心脈痹塞，故臨床治療需注重活血化瘀、通經活絡[7]。銀杏酮酯滴丸內含銀杏總黃酮與銀杏內酯，具有活血、化瘀、通絡等功效，能夠有效緩解患者心絞痛癥狀，降低癥狀發(fā)作頻率。此外，銀杏酮酯滴丸與替格瑞洛聯(lián)用可標本兼治，由表及里，最大程度緩解患者臨床癥狀，減少不良反應發(fā)生情況[8]。本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比顯著升高，心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，心絞痛持續(xù)時間顯著短于對照組，且兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可有效緩解其癥狀，且不增加不良反應發(fā)生率，安全性良好。

AST、HBDH、LDH均是心肌酶譜中的典型指標，在健康人群外周血中處于低表達狀態(tài)，但當心肌細胞受損時，細胞膜通透性增加，胞漿內AST釋放入血，故其濃度升高，從而促進心肌損傷；HBDH水平能夠反映心肌損害和紅細胞受損程度，其活性升高，常見于心肌梗塞、血液病等疾病中；LDH是人體內糖酵解途徑中至關重要的氧化還原酶，主要存在于心肌、肝、腎等組織中，常用于診斷心肌梗死、冠心病等。銀杏酮酯滴丸通過拮抗血小板活化因子，舒張動脈血管，進而減輕冠狀動脈阻力，促進心肌的血液循環(huán)，對改善患者心肌缺血引起的心功能紊亂具有顯著意義，并可減輕心肌損傷[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清AST、HBDH、LDH水平與對照組比均顯著降低，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，能夠保護患者心肌細胞。

當機體呈病理狀態(tài)時，血漿內皮素濃度升高，致使ET-1水平升高，阻礙NO合成，促使機體心肌缺氧、缺血狀況惡化；ET-1是一種氨基酸肽，其水平升高，對心肌細胞具有直接毒性、強烈的正性肌力作用，誘導冠心病心絞病情惡化；vWF是由內皮細胞與巨核細胞合成、分泌，其水平與冠心病心絞痛病情嚴重程度呈正相關。銀杏酮酯滴丸能夠顯著阻止血小板凝聚，經口服后可迅速降低血液黏稠度，進而減少循環(huán)阻力，防止凝血，清除血栓，對心肌缺血引起的內皮功能受損有保護作用[10]。本研究中，治療后觀察組患者NO水平與對照組比顯著升高，ET-1、vWF水平顯著降低，提示銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可顯著加快血管內皮功能恢復，提高治療效果。

綜上，銀杏酮酯滴丸聯(lián)合替格瑞洛在冠心病心絞痛患者治療中效果確切，可有效緩解其癥狀，保護心肌細胞，加快血管內皮功能恢復，且不良反應少，安全性良好，值得臨床大力推行。