烏司他丁應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后患者中的臨床研究

李喜梅

（東明縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東菏澤 274500）

胃癌屬于常見的一種惡性腫瘤，目前臨床主要采用胃癌切除術(shù)進(jìn)行治療，而胃癌切除術(shù)易導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大創(chuàng)傷，并可能引起患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的發(fā)生。若術(shù)后患者應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)過于持久或強(qiáng)烈，易引發(fā)全身瀑布式的炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致多臟器功能衰竭綜合征的發(fā)生。常規(guī)抗生素治療聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持是消化系統(tǒng)相關(guān)疾病手術(shù)后常見的治療方式，但采用該方式治療對(duì)患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的控制效果并不理想[1]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制溶酶體酶、炎性介質(zhì)釋放及穩(wěn)定溶酶體膜的作用，能減輕多種手術(shù)對(duì)器官的繼發(fā)性損傷[2]?；诖?，本研究重點(diǎn)探討了烏司他丁對(duì)胃癌患者根治術(shù)后患者應(yīng)激反應(yīng)、炎性因子指標(biāo)的影響及安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2020年2月東明縣人民醫(yī)院收治的81例行胃癌根治術(shù)的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（41例）和觀察組（40例）。對(duì)照組患者中男性28例，女性13例；年齡36~68歲，平均（61.78±4.56）歲；出血量287~412 mL，平均（358.41±51.24）mL；手術(shù)時(shí)間171~220 min，平均（196.28±22.23）min；病灶直徑3.4~4.6 cm，平均（4.05±0.52）cm。觀察組患者中男性27例，女性13例；年齡38~72歲，平均（64.01±7.38）歲；出血量274~423 mL，平均（359.19±62.38）mL；手術(shù)時(shí)間165~235 min，平均（204.18±19.43）min，病灶直徑3.5~4.7 cm，平均（4.12±0.53）cm。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可實(shí)施對(duì)比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《腫瘤臨床診療指南》[3]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無嚴(yán)重肝、腎功能異常狀況者；治療前1周內(nèi)未服用過抗感染藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；合并全身感染性疾病者；妊娠或哺乳期女性等。研究經(jīng)東明縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者于胃癌根治術(shù)后使用常規(guī)抗生素靜脈滴注，并依據(jù)患者生理特點(diǎn)對(duì)營養(yǎng)量進(jìn)行計(jì)算給予全胃腸外營養(yǎng)支持?？股仂o脈滴注方案：0.2 g鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060337，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）靜脈滴注（溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中），2次/d；2 g注射用頭孢曲松鈉（深圳華潤九新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983038，規(guī)格：0.25 g/劑）靜脈滴注（溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中），1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予20萬U烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 mL∶10萬U）靜脈滴注（溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中），2次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、7 d血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。②比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、7 d皮質(zhì)醇（COR）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、去甲腎上腺素（NE）應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，血樣采集、血清制備及檢測(cè)方法同①。③比較兩組患者心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、低氧血癥等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、炎性因子水平為計(jì)量資料，以（±s）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；并發(fā)癥發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平 術(shù)后1、7 d兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與術(shù)前比均呈先升高后下降趨勢(shì)，術(shù)后1、7 d觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

表1 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

注：與術(shù)前比，*P<0.05；與術(shù)后1 d比，#P<0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

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2.2 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 術(shù)后1、7 d兩組患者血清COR、CRP、NE水平與術(shù)前比均呈先升高后下降趨勢(shì)，術(shù)后1、7 d觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與術(shù)前比，*P<0.05；與術(shù)后1 d比，#P<0.05。COR：皮質(zhì)醇；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；NE：去甲腎上腺素。

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2.3 并發(fā)癥 觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率與對(duì)照組比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

胃癌切除術(shù)是胃癌患者的主要臨床治療方法，但采用該方法治療對(duì)患者的創(chuàng)傷較大，其術(shù)后產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)會(huì)影響患者心、肺及消化系統(tǒng)功能，預(yù)后效果不佳。應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)本身是機(jī)體應(yīng)對(duì)疼痛、創(chuàng)傷、失血及急性感染等外界刺激時(shí)產(chǎn)生的一種非特異性防御反應(yīng)，若應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)過激反而會(huì)導(dǎo)致劇烈的免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重患者的機(jī)體損傷。而胃癌切除術(shù)后采用常規(guī)抗生素靜脈滴注聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持的治療方式雖可在一定程度上控制感染，并增強(qiáng)營養(yǎng)支持，但其對(duì)術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)和炎癥的控制效果欠佳[4]。

烏司他丁是從人體新鮮尿液中純化出來的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為67 000，可抑制多種蛋白酶活性，具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制心肌抑制因子產(chǎn)生等作用，臨床多將其用于治療急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎，其還可對(duì)手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常等有改善作用，可防止手術(shù)刺激引起的內(nèi)臟器官與細(xì)胞損傷等[5-6]。血清IL-6、IL-8及TNF-α水平是反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)。有研究指出，IL-6、IL-8及TNF-α水平與器官損傷具有密切聯(lián)系，其水平高低與機(jī)體損傷程度呈正相關(guān)[7]。血清IL-6不僅為急性期損傷的誘導(dǎo)物，同時(shí)也是患者炎癥反應(yīng)的促發(fā)劑；IL-8釋放的增加能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞等促炎細(xì)胞的趨化，從而損傷器官功能；而TNF-α水平的高低能直接反映機(jī)體損傷的程度。本研究中，術(shù)后1、7 d觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示烏司他丁應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后患者中，可減輕患者炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高。其原因在于，烏司他丁可抑制體內(nèi)多種蛋白酶的活性，包括抑制中性粒細(xì)胞、趨勢(shì)細(xì)胞的過度活化，從而抑制血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的表達(dá)，進(jìn)而起到減輕炎癥反應(yīng)的作用，并減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[8]。

有研究指出，COR、CRP及NE是應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，過激的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)引起COR、CRP及NE水平的急劇升高，導(dǎo)致機(jī)體的損傷，因此，控制術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)能減輕對(duì)機(jī)體的傷害[9]。本研究中，術(shù)后1、7 d觀察組患者血清COR、CRP、NE水平均低于對(duì)照組，表明將烏司他丁應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后，可有效減輕患者應(yīng)激反應(yīng)，其原因在于，烏司他丁可抑制溶酶體酶釋放、清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而抑制炎癥和創(chuàng)傷導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)，減輕組織器官受損[10]。

綜上，烏司他丁應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后患者中治療，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。