血清降鈣素原、C- 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素 -6評估重癥肺炎患者病情與預(yù)后的臨床價(jià)值

袁玉婷，周 潔

（重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院ICU，重慶 402283）

肺炎主要是指由細(xì)菌、病毒等病原體引起的肺部感染，其中最常見的有細(xì)菌性和病毒性肺炎。肺炎患者的病情嚴(yán)重程度與局部炎癥程度、全身炎癥反應(yīng)程度等密切相關(guān)，如肺炎患者出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥、休克等循環(huán)衰竭等臨床表現(xiàn)，即可判定為重癥肺炎。血清降鈣素原（PCT）作為一種無激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，在感染時(shí)由甲狀腺外器官產(chǎn)生，其水平高低與肺炎預(yù)后、病死率呈正相關(guān)[1]；血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）在機(jī)體感染時(shí)含量會(huì)升高，當(dāng)感染有所減輕后CRP水平下降，當(dāng)患者恢復(fù)后，血清CRP水平則恢復(fù)到正常范圍，該指標(biāo)可反映患者肺炎感染的嚴(yán)重程度[2]；血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）在調(diào)節(jié)自身免疫中起重要作用，其與各類型肺炎、膿毒癥等感染性疾病密切相關(guān)[3]?；诖?，本研究旨在分析不同病情與預(yù)后重癥肺炎患者血清PCT、CRP及IL-6水平的變化，并探討其相關(guān)性，為疾病治療與改善預(yù)后提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至12月重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院收治的100例重癥肺炎患者的臨床資料，按治療28 d后患者存活情況分為存活組（70例）和死亡組（30例）。存活組患者中男性40例，女性30例；年齡45~68歲，平均（56.52±3.54）歲。死亡組患者中男性15例，女性15例；年齡46~68歲，平均（56.98±3.28）歲。對比兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施組間對比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《呼吸內(nèi)科急危重癥》[4]中關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均進(jìn)行機(jī)械通氣治療者；存在感染性休克者；需采用升血壓藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他肺部疾病者；近期存在激素或免疫抑制劑使用史者；合并結(jié)締組織疾病者等。研究經(jīng)重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 患者在入院后進(jìn)行各項(xiàng)對癥支持治療，如吸氧、退熱、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液等，同時(shí)需保證呼吸道通暢，給予患者注射用美羅培南（瀚暉制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20056330，規(guī)格：0.25 g/劑）進(jìn)行靜脈滴注，劑量為1 g/次，8 h/次。

1.2.2 預(yù)后評估 按治療28 d后存活情況將患者分為存活組（70例）和死亡組（30例），采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分[5]對患者預(yù)后進(jìn)行評估，分值范圍為0~71分，得分高低與患者病情危重程度呈正比。

1.2.3 病情嚴(yán)重程度 采用肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）[6]分級參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，≥ 80分為中、高危組，而低于80分則為低危組，將存活組患者分為低危組（30例）和中、高危組（40例）。

1.2.4 檢測方法 存活組患者將轉(zhuǎn)科日作為治療結(jié)束時(shí)間，而死亡組患者將死亡日作為治療結(jié)束時(shí)間，對兩組患者治療1、4、7 d時(shí)PCT、CRP及IL-6水平進(jìn)行對比。所有患者入院時(shí)間及治療1、4、7 d后采集經(jīng)靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清IL-6水平，免疫透射比濁法檢測血清CRP、PCT水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比存活組和死亡組患者治療1、4、7 d血清PCT、CRP及IL-6水平。②對比存活組、死亡組及低危組與中、高危組患者血清PCT、CRP及IL-6水平。③采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清PCT、CRP及IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清PCT、CRP及IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 存活組和死亡組患者血清PCT、CRP及IL-6水平 治療1~7 d后存活組患者血清PCT、CRP及IL-6水平呈逐漸降低趨勢，而死亡組患者血清PCT、CRP呈逐漸升高趨勢，血清IL-6呈逐漸下降趨勢，且各時(shí)間點(diǎn)死亡組上述指標(biāo)比存活組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 存活組和死亡組患者血清PCT、CRP及IL-6水平比較（±s）

表1 存活組和死亡組患者血清PCT、CRP及IL-6水平比較（±s）

注：與治療1 d比，*P<0.05；與治療4 d比，#P<0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

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2.2 存活組不同病情患者血清PCT、CRP及IL-6水平 治療1~7 d后低危組患者血清PCT、CRP、IL-6水平呈逐漸下降趨勢，而中、高危組患者血清PCT、CRP水平呈逐漸升高趨勢，血清IL-6水平呈逐漸下降趨勢，且中、高危組上述指標(biāo)均高于低危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 存活組不同病情患者血清PCT、CRP及IL-6水平比較（±s）

表2 存活組不同病情患者血清PCT、CRP及IL-6水平比較（±s）

注：與治療1 d比，＊P<0.05；與治療4 d比，#P<0.05。

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2.3 存活組和死亡組患者APACHEⅡ評分 治療1~7 d后存活組患者APACHEⅡ評分呈逐漸下降趨勢，而死亡組患者APACHEⅡ評分呈逐漸升高趨勢，死亡組患者各時(shí)間點(diǎn)APACHEⅡ評分比存活組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 存活組和死亡組患者APACHEⅡ評分比較(±s,分)

表3 存活組和死亡組患者APACHEⅡ評分比較(±s,分)

注：與治療1 d比，*P<0.05；與治療4 d比，#P<0.05。APACHEⅡ評分：急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ評分。

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2.4 相關(guān)性 血清PCT、CRP及IL-6水平與APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.309、0.321、0.510，均P<0.05），見表4。

表4 血清PCT、CRP及IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性

3 討論

重癥肺炎屬于一種危重的呼吸系統(tǒng)感染型疾病，該病病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥較多且耐藥性強(qiáng)，可在短期內(nèi)發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生多臟器功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全。重癥肺炎發(fā)病時(shí)，患者的炎癥反應(yīng)異常明顯，因此監(jiān)測炎性因子水平對于患者臨床療效與預(yù)后的評估具有十分重要的臨床意義。

據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，血清PCT、CRP及IL-6水平與肺組織病理損傷程度密切相關(guān)，且與存活組比，重癥肺炎死亡患者血清PCT、CRP及IL-6水平異常升高[7]。在健康人群中，血清PCT水平極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，該指標(biāo)水平則出現(xiàn)升高趨勢，但處于慢性炎癥和局部細(xì)菌感染時(shí)，該指標(biāo)則未出現(xiàn)明顯變化，對于其他非感染性炎癥和病毒感染者，PCT水平僅有所升高；此外，當(dāng)抗菌藥物起到作用時(shí)，PCT水平呈逐漸下降趨勢，且由于PCT的穩(wěn)定性較好，將血液標(biāo)本置于室溫下24 h后，其濃度僅降低12%，故臨床對PCT水平進(jìn)行監(jiān)測可有效評估機(jī)體是否存在嚴(yán)重細(xì)菌感染[8]。機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，血清CRP水平升高，一旦感染得以控制，則該指標(biāo)水平迅速下降，且該指標(biāo)水平不受藥物作用的影響，故可用該指標(biāo)評估患者感染情況[9]。IL-6由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等所分泌，但目前的研究中對于該指標(biāo)是否可用于診斷重癥肺炎尚不明確，其原因主要在于當(dāng)機(jī)體受到其他非感染性因素刺激時(shí)，IL-6水平也可出現(xiàn)特異性升高的情況[10]。本次研究中，中、高危組患者在治療1、4、7 d時(shí)血清PCT、CRP及IL-6水平均高于低危組，表明隨著患者病情的加重，易導(dǎo)致PCT、CRP及IL-6水平升高。

同時(shí)本研究中，死亡組患者治療1、4、7 d時(shí)血清PCT、CRP、IL-6水平均高于存活組，死亡組患者在治療1 d時(shí)血清IL-6水平高于存活組，但隨著治療時(shí)間的延長，兩組患者血清IL-6水平均呈下降趨勢，且死亡組高于存活組，其主要是由于重癥肺炎患者在感染早期已大量釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6，而隨著治療時(shí)間的延長，導(dǎo)致機(jī)體釋放以上指標(biāo)受到抑制，進(jìn)而降低IL-6水平[11-12]。APACHEⅡ評分目前多用于評估危重病患者的病情與預(yù)后，其分值越高，則提示患者預(yù)后越差[13]。相關(guān)研究顯示，動(dòng)態(tài)APACHEⅡ評分更能反映出病情的演變，預(yù)測病情的轉(zhuǎn)歸[14]。本研究中，治療1~7 d存活組患者APACHEⅡ評分逐漸下降，而死亡組則逐漸升高，血清PCT、CRP及IL-6水平與APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)，由此提示，炎癥標(biāo)志物不僅能夠?qū)χ匕Y肺炎患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，并且與患者的健康狀況存在密切關(guān)聯(lián)性，能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行有效評估。

綜上，重癥肺炎患者血清PCT、CRP及IL-6水平均呈高表達(dá)，且PCT、CRP水平隨患者病情加重逐漸升高，且與患者的健康狀況存在密切關(guān)聯(lián)性，能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行有效的評估，值得進(jìn)一步推廣。