抗凝治療對(duì)中晚期胃癌改善高凝狀態(tài)， 抗腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究

季為軍

江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇南通 226300

胃癌為臨床發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)腫瘤之一，50 歲以上為該疾病的好發(fā)年齡段，但受幽門螺桿菌感染、工作壓力增大以及飲食結(jié)構(gòu)改變等因素影響， 使得該疾病發(fā)病漸趨年輕化，嚴(yán)重影響了人民身體健康[1-2]。 腫瘤轉(zhuǎn)移是造成腫瘤患者死亡的一個(gè)重要原因， 大部分腫瘤患者機(jī)體內(nèi)處于纖溶亢進(jìn)與高凝狀態(tài)， 這會(huì)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移與局部浸潤[3-4]。 研究顯示，惡性腫瘤患者的靜脈血栓形成率在3%～18%之間， 其中胃癌的靜脈血栓發(fā)生率高達(dá)13%[5-6]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南建議惡性腫瘤患者在不存在抗凝禁忌證的情況下， 應(yīng)在住院過程中及時(shí)行預(yù)防性抗凝治療[7-8]。 鑒于此，該研究為改善中晚期胃癌患者的機(jī)體高凝狀態(tài)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率，對(duì)患者實(shí)施了抗凝治療，并將2015 年2 月—2021 年1 月在該院接受治療的113 例中晚期胃癌患者視為研究對(duì)象， 對(duì)其進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的113 例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①不存在抗凝治療禁忌證；②知情同意該研究； ③TNM 分期為Ⅲ期； ④能嚴(yán)格遵醫(yī)囑接受治療；⑤入組前1 個(gè)月內(nèi)未行溶栓、抗凝、抗血小板等治療；⑥預(yù)計(jì)生存期在6 個(gè)月以上。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出者；②治療依從性低者；③合并血液、腦、心肝腎等其他系統(tǒng)疾病者。

以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，A 組患者共56 例，男31 例，女 25 例；年齡 49～78 歲，平均（64.93±3.41）歲；ⅢA期、ⅢB 期、ⅢC 期患者分別有 25 例、15 例、16 例。 B 組患者共 57 例， 男 32 例， 女 25 例； 年齡 50～78 歲， 平均（63.92±3.59）歲；ⅢA 期、ⅢB 期、ⅢC 期患者分別有 28例、16 例、13 例。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 患者均知情同意，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

A 組患者僅行化療：奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字 J20150027；規(guī)格:50 mg×1 瓶/盒）， 給予患者靜脈滴注，130 mg/m2，d1；卡培他濱片（國藥準(zhǔn)字 H20073024；規(guī)格:500 mg×12 片/盒），給予患者口服，1 000 mg/m2，2 次/d，d1～d14，1 個(gè)療程為 14 d，連續(xù)行3 療程治療。

B 組在A 組基礎(chǔ)上行抗凝治療： 給予患者靜脈注射普通肝素鈉（國藥準(zhǔn)字 J20150059 ；規(guī)格:0.4 mL:4 000AxaIU×2 支/盒），注射劑量控制為 1 250 U/次，1 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①凝血功能指標(biāo)：分別在治療前后抽取兩組患者3 mL清晨空腹靜脈血， 以3 500 r/min 的速度行15 min 離心處理，離心半徑為5 cm，檢測(cè)凝血功能指標(biāo)D 二聚體（DD）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）。

②腫瘤轉(zhuǎn)移率： 對(duì)比兩組患者治療12、24、36 個(gè)月之后的腫瘤轉(zhuǎn)移率，包括腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、肝臟轉(zhuǎn)移率。

③對(duì)比兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，A 組治療后各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，B 組治療后FIB、D-D 降低，APTT、PT 均延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比()Table 1 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients before and after treatment ()

表1 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比()Table 1 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients before and after treatment ()

組別D-D（mg/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后TT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后A 組（n=56）B 組（n=57）t 值P 值2.15±0.25 2.18±0.21 0.691 0.491 2.12±0.22 1.05±0.19 27.685＜0.001 5.15±0.25 5.18±0.23 0.664 0.508 5.12±0.23 3.15±0.18 50.754＜0.001 12.12±1.05 12.18±1.03 0.307 0.760 12.13±1.01 12.25±1.09 0.607 0.545 31.15±1.25 31.18±1.21 0.129 0.897 31.12±1.28 36.36±1.58 19.351＜0.001 13.15±1.18 13.18±1.12 0.139 0.890 13.13±1.19 18.85±1.26 24.801＜0.001

2.2 兩組患者腫瘤轉(zhuǎn)移率對(duì)比

B 組患者治療12、24、36 個(gè)月后的腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為 10.53%、15.79%、19.30%， 肝臟轉(zhuǎn)移率分別為8.77%、17.54%、22.81%，均低于 A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者腫瘤轉(zhuǎn)移率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of tumor metastasis rate between the two groups [n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

B 組出血、血小板減少、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑發(fā)生率分別為3.51%、8.77%、7.01%，與 A 組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討論

研究顯示，相較于一般群體，惡性腫瘤患者的靜脈血栓發(fā)生率更高， 并且已經(jīng)發(fā)展成為惡性腫瘤患者死亡的一個(gè)重要原因[9-10]。 血液高凝狀態(tài)為靜脈血栓形成的重要基礎(chǔ)，是指血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷之后，使凝血系統(tǒng)功能喪失，提高血液凝固性，纖溶系統(tǒng)受到抑制。 血液高凝狀態(tài)的出現(xiàn)會(huì)使得血管受到壓迫，血液瘀滯，同時(shí)損傷血管壁，并促進(jìn)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與局部浸潤[11-12]。 臨床已有研究顯示，50%～90%左右的惡性腫瘤患者發(fā)病初期不會(huì)出現(xiàn)任何臨床癥狀，其實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)只會(huì)呈現(xiàn)為凝血功能異常[13-14]。雖然預(yù)防性抗凝治療可將靜脈血栓發(fā)生率降低， 但臨床現(xiàn)階段關(guān)于惡性腫瘤患者行此治療的臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)性尚未完全得到明確[15-16]。 該研究為改善中晚期胃癌患者的機(jī)體高凝狀態(tài)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率，對(duì)患者實(shí)施了抗凝治療，結(jié)果顯示，B 組治療后 FIB、D-D 分別為（3.15±0.18）g/L、（1.05±0.19）mg/L，均低于治療前，APTT、PT 分別為（36.36±1.58）、（18.85±1.26）s，均長于治療前（P＜0.05）；B組患者治療12、24、36 個(gè)月后的腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為10.53%、15.79%、19.30%， 肝臟轉(zhuǎn)移率分別為 8.77%、17.54%、22.81%，均低于 A 組（P＜0.05）；B 組出血、血小板減少、 皮膚瘀點(diǎn)瘀斑發(fā)生率分別為3.51%、8.77%、7.01%，與A 組相近(P＞0.05)，提示中晚期胃癌患者行抗凝治療可改善高凝狀態(tài)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移率，且不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。 張躍騰等[17]學(xué)者的研究也顯示，治療組治療后 FIB、D-D 分別為（3.21±0.39）g/L、（0.31±0.21）mg/L，均低于治療前，APTT、PT 分別為 （37.68±3.84）、（14.83±0.56）s， 均長于治療前 （P＜0.05）；B 組患者治療 12、24、36個(gè)月后的腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為10.34%、27.59%、32.76%，肝臟轉(zhuǎn)移率分別為6.03%、9.48%、18.97%，均低于A 組（P＜0.05）；B 組出血、血小板減少、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑發(fā)生率分別為 16.38%、5.17%、2.59%，與 A 組相近(P＞0.05)，這與該研究結(jié)果高度一致。 究其原因，肝素可對(duì)凝血酶原激酶形成進(jìn)行抑制，使抗凝血酶Ⅲ活性增強(qiáng)，對(duì)凝血過程的多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響，進(jìn)而達(dá)到抗凝血作用。 其次，肝素還可對(duì)血小板聚集、黏附進(jìn)行抑制，對(duì)血栓形成進(jìn)行阻礙，進(jìn)而發(fā)揮抗凝血作用[18-19]。 肝素還能將蛋白C 活性增強(qiáng)，而蛋白C為抗凝血系統(tǒng)中的一個(gè)重要組成部分， 可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶、抗凝物質(zhì)進(jìn)行刺激。 該研究中，抗凝治療可將乙酰肝素酶競(jìng)爭(zhēng)硫酸乙酰肝素降解減少， 維持基質(zhì)完整性，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移與浸潤進(jìn)行抑制。

綜上所述， 中晚期胃癌患者行抗凝治療可改善高凝狀態(tài)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移率，且不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。