探討飲食對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響

王維娟

摘 要 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種病因不明的自身免疫性結(jié)締組織病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境、雌激素水平等多種因素有關(guān)，在參與SLE發(fā)病的環(huán)境因素中，飲食起著關(guān)鍵作用。本文主要探討不同的飲食方式對(duì)SLE疾病活動(dòng)的影響，旨在為SLE患者提供合理的飲食方式。

關(guān)鍵詞? 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性，飲食

Abstract? Systemic Lupus Erythematosus （SLE） is an autoimmune connective tissue disease of unknown etiology. The pathogenesis of SLE is not clear， and may be related to genetic， environmental， estrogen level and other factors. in the involvement of SLE environmental factors， diet plays a key role .This article mainly discusses the influence of different Diet patterns on the disease activity of SLE. The aim is to provide a reasonable diet for SLE patients.

Key words? Lupus erythematosus，Systemic;diet

系統(tǒng)性紅斑是一種可以累及全身各個(gè)系統(tǒng)的慢性自身免疫性疾病，病因不明，在遺傳易感性和多種不良環(huán)境的共同作用下引起機(jī)體免疫功能紊亂，產(chǎn)生多種自身抗體，對(duì)各個(gè)器官產(chǎn)生免疫損害。遺傳學(xué)不足以解釋SLE的發(fā)病，環(huán)境因素影響疾病的發(fā)展和表達(dá)，在調(diào)節(jié)SLE的發(fā)病因素中，飲食作為重要的環(huán)境因素，起著關(guān)鍵作用。營養(yǎng)素不僅影響整體健康，還會(huì)改變腸道微生物群組成和免疫反應(yīng)。換句話說，宿主的代謝狀態(tài)高度依賴于飲食，可有利于或不利于免疫異常的發(fā)展，表現(xiàn)為不同的癥狀和/或器官受累，這些癥狀和/或器官受累取決于遺傳背景和其他因素[1]。本文對(duì)不同的飲食結(jié)構(gòu)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)的影響作一綜述。

1.碳水化合物

碳水化合物是提供能量的宏量營養(yǎng)素之一，如果攝入過量，會(huì)增加能量儲(chǔ)存和隨后的體重增加。雖然沒有明確的證據(jù)表明改變飲食中總碳水化合物的比例是能量攝入的重要決定因素，營養(yǎng)不平衡，過量的碳水化合物飲食被認(rèn)為是加重一些自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和SLE臨床表現(xiàn)的危險(xiǎn)因素[2]。肥胖是一種眾所周知的危險(xiǎn)因素，其特征是激活了一些參與炎癥因子表達(dá)的通路，如腫瘤壞死因子-α （TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-6。這些促炎因子的激活導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在，這是狼瘡患者發(fā)病的部分原因[3]。SLE患者易發(fā)生代謝綜合征、胰島素抵抗和2型糖尿病（T2DM），可能導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加，這是SLE患者過早死亡的主要原因。一些研究表明，多達(dá)35%的SLE患者超重，39%為肥胖，這些患者的特點(diǎn)是炎癥標(biāo)志物（包括c反應(yīng)蛋白）濃度較高[4，5]。最近的研究表明，肥胖與SLE疾病活動(dòng)獨(dú)立相關(guān)[6]。肥胖被認(rèn)為是疾病加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.蛋白質(zhì)

膳食蛋白質(zhì)的限制已經(jīng)在一些系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和動(dòng)物模型的研究中提出。飲食成分而不是僅僅限制蛋白質(zhì)攝入可能對(duì)SLE有益。例如，傳統(tǒng)的地中海飲食可以預(yù)防包括自身免疫性疾病在內(nèi)的某些慢性疾病，這類飲食包括蔬菜、水果、堅(jiān)果、谷物、橄欖油和魚類，但肉類攝入量有限。對(duì)于狼瘡腎病患者來說，減少蛋白質(zhì)攝入可能是一種合理的方法，因?yàn)楦叩鞍踪|(zhì)攝入會(huì)減少腎小球?yàn)V過率，直接導(dǎo)致腎臟損害的加重。Milovanov等[7]觀察到，早期限制飲食蛋白質(zhì)（0.6 g/kg/day）減緩了SLE慢性腎病患者腎小球?yàn)V過率的下降。不僅蛋白質(zhì)，合成蛋白質(zhì)所需要的氨基酸也可能會(huì)影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病程，有小鼠研究顯示[8]，限制苯丙氨酸和酪氨酸的攝入也可能有一定的好處，考慮到蛋白質(zhì)和氨基酸的作用，建議攝入適量的蛋白質(zhì)，避免高蛋白飲食，特別是對(duì)于狼瘡腎炎患者。

3.必須脂肪酸

脂肪酸（FAs），特別是多不飽和脂肪酸（PUFAs），是SLE患者必須的有效膳食因素[9]。在不飽和脂肪酸中，ω-3 （ω-3）脂肪酸[即二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）]可以降低炎癥介質(zhì)和C反應(yīng)蛋白水平。EPA和DHA可進(jìn)一步降低淋巴細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞介導(dǎo)和細(xì)胞毒性t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，促炎細(xì)胞因子的合成以及單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化性。魚油ω-3多不飽和脂肪酸可以抑制自身抗體的產(chǎn)生，減少炎癥因子的基因表達(dá)，從而減輕SLE患者疾病活動(dòng)度或疾病復(fù)發(fā)。ω-3多不飽和脂肪酸的主要來源是磷蝦油、魚油、橄欖油、菜籽油、亞麻油、魚類（鮭魚、金槍魚、沙丁魚、鯡魚），但也可以在櫻草油和大豆油中找到。從南極磷蝦中提取的磷蝦油被認(rèn)為比魚油更好，因?yàn)樗懈嗟摩?3多不飽和脂肪酸，具有抗氧化作用，減少炎癥關(guān)節(jié)的浸潤。

4.微生素和礦物質(zhì)

微量營養(yǎng)素包括生物體所需要的不同含量（通常很少）的化合物和必需元素，以協(xié)調(diào)一系列新陳代謝活動(dòng)來維持健康。這個(gè)通常指的是人體無法合成的維生素和礦物質(zhì)，適量的攝入維生素（a、B、C、D和E）和鈣、鋅、鈉、硒、鐵和銅等礦物質(zhì)可以可以通過不同的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制減緩SLE疾病的進(jìn)展[10]。維生素D是一種類固醇激素，在礦物質(zhì)代謝和免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中起重要作用，它的缺乏與SLE的高易感性和更嚴(yán)重的疾病活動(dòng)有關(guān)，特別是在皮膚黝黑的患者中[11]。維生素B復(fù)合物有助于降低TG和LDL-C水平，并改善狼瘡的臨床癥狀。維生素B的最佳食物來源是紅肉、肝臟和谷物，但它也存在于雞肉、鮭魚、沙丁魚、堅(jiān)果、雞蛋、香蕉中 [12]。另外，特別要注意礦物質(zhì)的攝入，因?yàn)樽詈孟拗颇承┑V物質(zhì)的攝入，如鋅和鈉。強(qiáng)調(diào)鋅的減少可以改善SLE患者的癥狀，也可以降低抗體（抗ds-DNA）水平。鈉的攝入不僅沒有益處，而且會(huì)加重SLE患者的腎功能不全，應(yīng)建議SLE患者減少飲食中的鹽和調(diào)味品，對(duì)于這些患者，鈉攝入量應(yīng)小于3克/天[13，14]。

5.纖維素

膳食纖維由含有三個(gè)或更多單體的可食用碳水化合物聚合物組成，它們對(duì)內(nèi)源性消化酶具有抗性，因此既不被小腸水解也不被小腸吸收。雖然纖維存在于多種植物性食物來源中，但在西方國家，纖維的消費(fèi)量很低，導(dǎo)致腸道微生物群的變化，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道、心血管和自身免疫性疾病[15]。因此，建議SLE患者攝入充足的膳食纖維，因?yàn)槔w維可以通過降低血清自身抗體和炎癥細(xì)胞因子水平來降低疾病活動(dòng)性。另有研究顯示[16]，男性和女性每天攝入的全谷類、水果和蔬菜纖維應(yīng)分別在38克和25克左右，以降低餐后血糖和血脂水平，調(diào)節(jié)高脂血癥，降低血壓和 c 反應(yīng)蛋白。就纖維攝入量而言，應(yīng)考慮攝取足夠的水分，并避免攝取過量纖維，因?yàn)檫@會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)素吸收率低。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，飲食治療對(duì)SLE疾病活動(dòng)有一定影響，在昂貴的生物制劑或生物仿制藥時(shí)代，合理的飲食方式是一種可以改善SLE患者臨床癥狀的經(jīng)濟(jì)有效方式，有助于SLE患者保持體內(nèi)平衡，延長緩解期，預(yù)防藥物（尤其是大劑量糖皮質(zhì)激素治療）的不良反應(yīng)，改善患者的身心健康。膳食中補(bǔ)充各種常量營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素具有免疫調(diào)節(jié)作用，包括維持體內(nèi)平衡和改善SLE患者的身心健康，建議這些患者攝入低熱量和低蛋白質(zhì)，但含有適量纖維素、不飽和脂肪酸（ω3）、維生素（a、B、C、D和E）和礦物質(zhì)的均衡飲食（鈣、鋅、硒、鐵和銅），但是不能一概而論，狼瘡患者的飲食應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)該根據(jù)每個(gè)患者的實(shí)際情況而定?？傊?，風(fēng)濕科醫(yī)師應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行健康宣教，幫助患者了解飲食對(duì)疾病的影響，制定個(gè)體化飲食計(jì)劃，使患者從中受益。目前我們?nèi)孕枰獙?duì)患者進(jìn)行大量的前瞻性研究，以量化飲食對(duì)SLE的長期影響。

[1] Oaks Z， Perl A. Metabolic control of the epigenome in systemic lupus erythematosus. Autoimmunity 2014. 47： 256–264.

[2] dos Santos FdMM， Borges MC， Telles RW， Correia MIT， Lanna CCD. Excess weight and associated risk factors in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2013.33：681–8.

[3] Elkan A， Anania C， Gustafsson T， Jogestrand T， Hafstr?m I， Frosteg?rd J. Diet and fatty acid pattern among patients with SLE： associations with disease activity， blood lipids and atherosclerosis. Lupus. 2012.21：1405– 11.

[4] Borges MC， dos Santos FdMM， Telles RW， Lanna CCD， Correia MIT. Nutritional status and food intake in patients with systemic lupus erythematosus. Nutrition. 2012.28：1098– 103.

[5] Oeser A， Chung CP， Asanuma Y， Avalos I， Stein CM. Obesity is an independent contributor to functional capacity and inflammation in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2005. 52：3651– 9.

[6] Teh P， Zakhary B， Sandhu VK. The impact of obesity on SLE disease activity： findings from the Southern California Lupus Registry （SCOLR）. Clin Rheumatol. 2019. 38：597–600.

[7] Milovanov YS， Milovanova LY， Mikhailov A， Aleksandrova I. Influence of diet balanced with essential amino acids/keto acid analogs and high-nutrient blend on the progression of renal failure in patients in the pre-dialysis stage of chronic kidney disease caused by systemic autoimmune diseases. Int J Biomed. 2013. 3：184–7.

[8] Brown AC： Lupus erythematosus and nutrition： A review of the literature. J Ren Nutr.2000.10： 170-183.

[9] Huerta MDR， Trujillo-Martin MM， Rua-Figueroa I， Cuellar-Pompa L， Quiros-Lopez R，Serrano-Aguilar P， et al. Healthy lifestyle habits for patients with systemic lupus erythematosus： a systemic review. Semin Arthritis Rheum. 2016.45：463–70.

[10] Islam MA， Khandker SS， Kotyla PJ， Hassan R. Immunomodulatory Effects of Diet and Nutrients in Systemic Lupus Erythematosus. Front Immunol. 2020.11：1477.

[11] Mu Q， Zhang H and Luo XM： SLE： Another Autoimmune Disorder Influenced by Microbes and Diet？ Front Immunol 2015.6： 608.

[12] Klack K， Bonfa E and Borba Neto EF： Diet and nutritional aspects in systemic lupus erythematosus. Rev Bras Reumatol 2012.52： 384-408.

[13]Leiba A， Amital H， Gershwin ME and Shoenfeld Y： Diet and lupus. Lupus 2001.10： 246-248.

[14]Hull RP and Goldsmith DJ： Nephrotic syndrome in adults. BMJ 2008. 336： 1185-1189.

[15] Makki K， Deehan EC， Walter J， B?ckhed F. The impact of dietary fiber on gut microbiota in host health and disease. Cell Host Microbe. （2018） 23：705–15.

[16] Klack K， Bonfa E and Borba Neto EF： Diet and nutritional aspects in systemic lupus erythematosus. Rev Bras Reumatol 2012.52： 384-408.

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