陳寶貴經(jīng)驗方二至湯合六味地黃湯對妊娠期高血壓的影響

曾 榮，劉兆紅，陳寶貴

（天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301701）

妊娠期高血壓多見于妊娠20周之后的女性，是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，是妊娠女性極為常見的一種合并癥，對孕婦以及圍產(chǎn)兒健康造成嚴重威脅［1］。因此，有效降低妊娠期高血壓、改善母兒預(yù)后具有積極意義。目前臨床常規(guī)西醫(yī)治療以鹽酸拉貝洛爾、硝苯地平等為主，短期內(nèi)可降低血壓，但如果長期使用，極易引發(fā)諸多不良反應(yīng)，整體治療效果不盡如人意。

陳寶貴，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，全國老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，臨證中發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓以肝腎陰虛型居多，在六味地黃湯的基礎(chǔ)上加用女貞子、墨旱蓮療效甚佳。筆者以陳寶貴經(jīng)驗方二至湯合六味地黃湯治療妊娠期高血壓患者100例，并以常規(guī)西醫(yī)治療病例作對照觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選擇本院于2019年2月至2020年4月收治的妊娠期高血壓患者100例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（50例）、研究組（50例）。研究組年齡22～42（32.52±3.41）歲；孕周22～36（29.62±3.14）周；體質(zhì)量42～80（61.52±4.74）kg；產(chǎn)次1～3（2.52±0.14）次。對照組年齡23～41（32.59±3.38）歲；孕周23～35（29.58±3.11）周；體質(zhì)量43～79（60.86±4.67）kg；產(chǎn)次2～3（2.68±0.11）次。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015版《妊娠期高血壓疾病診治指南》［2］中對妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），需要經(jīng)2次以上測量確診，隨機尿蛋白（+），每周體質(zhì)量增加0.5 kg。②符合肝腎陰虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期出現(xiàn)面浮肢腫，頭暈?zāi)垦?，耳鳴失眠，五心煩熱，口干咽干，腰膝酸軟，潮熱盜汗；舌紅，苔薄，脈細弦數(shù)。辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》［3］制定。③年齡20～43歲。④患者及家屬知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前接受過其他降壓治療者。②腎、肝功能不健全者。③合并惡性腫瘤者。④合并心力衰竭、呼吸衰竭者。⑤合并器質(zhì)性疾病者。⑥合并重大感染者及過敏體質(zhì)者。

1.3 方法 對照組予常規(guī)西醫(yī)治療：鹽酸拉貝洛爾片，每次100 mg，每8 h服1次。研究組予陳寶貴經(jīng)驗方二至湯合六味地黃湯口服。方藥組成：熟地黃30 g，山茱萸10 g，牡丹皮10 g，山藥15 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，女貞子15 g，墨旱蓮15 g。每日1劑，水煎服，早晚分服。若腫勢明顯，茯苓改為20 g，澤瀉改為15 g；口苦心煩加竹茹10 g；若頭暈明顯，加天麻15 g、鉤藤15 g。兩組治療時間均為3周。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組臨床療效、血漿內(nèi)皮素（ET）以及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平、不良反應(yīng)。①療效標(biāo)準(zhǔn)（自擬）：收縮壓降低≥20 mmHg，舒張壓降低≥15 mmHg為顯效；收縮壓降低＜20 mmHg，舒張壓降低＜15 mmHg為有效；舒張壓、收縮壓變化不明顯，部分患者甚至加重為無效。②血壓變化情況：包括治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），于治療前、治療后測量3次SBP、DBP，取平均值。③治療前后檢測患者血漿MCP-1、ET水平，嚴格遵守?zé)o菌操作原則。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計惡心嘔吐、皮疹、面部潮紅發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)資料，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表達，采取t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表達，采取χ2檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 臨床總有效率研究組為96.0%，對照組為76.0%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組血壓情況比較 兩組治療后血壓均比治療前低（P＜0.05），治療后研究組血壓比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓情況比較 （mmHg，x±s）

2.3 兩組血漿ET、MCP-1水平比較 兩組治療后ET、MCP-1水平均比治療前低（P＜0.05），治療后研究組ET、MCP-1水平比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血漿ET、MCP-1水平比較 （μg/L，x±s）注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組為4.0%，對照組為20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.060 6，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討 論

目前臨床治療妊娠期高血壓以休息、降壓、解痙、鎮(zhèn)靜為主，必須密切監(jiān)測母胎情況，適時終止妊娠，改善母兒預(yù)后。硝苯地平能夠顯著抑制鈣離子內(nèi)流，阻斷平滑肌細胞收縮，發(fā)揮降壓作用［4］。但是有研究證實：仍然有大部分妊娠期高血壓患者使用拉貝洛爾、硝苯地平等降壓藥后副反應(yīng)發(fā)生率高［5］。ET屬于內(nèi)源性血管收縮肽，主要由血管內(nèi)皮細胞分泌，具有促進血管平滑肌收縮作用，ET會入侵胎盤螺旋動脈，導(dǎo)致滋養(yǎng)細胞受到刺激而遷移，因此ET水平的高低與胎盤早期著床有著極為密切的聯(lián)系，ET水平正常時，則有助于維持妊娠，但如果ET水平過高，則會導(dǎo)致患者全身小動脈痙攣，外周血管阻力增大，進而導(dǎo)致血壓升高，增加妊娠高血壓發(fā)生率。MCP-1在臨床中又被稱為“小誘導(dǎo)細胞因子A2”，是血管炎性變化的重要因子之一，MCP-1會將巨噬細胞激活，促進嗜堿性粒細胞、組胺等釋放，健康妊娠者單核細胞主要分布在螺旋動脈以及絨毛外滋養(yǎng)細胞基質(zhì)，但是妊娠高血壓患者單核細胞主要分布在螺旋動脈周圍，MCP-1水平越高，則表明妊娠高血壓患者炎癥反應(yīng)越重，MCP-1水平升高，則表示病情向重度發(fā)展。

妊娠期高血壓屬于中醫(yī)“子癇”“子腫”“子暈”等范疇，具體表現(xiàn)為水腫、頭暈等癥狀。中醫(yī)認為，孕婦妊娠至晚期，胎兒的體積逐漸增大，陰血聚集而養(yǎng)胎，若孕婦素體肝腎不足或脾胃虛弱，肝失濡養(yǎng)，致肝陽上亢，進而引發(fā)眩暈?；蛴捎诓挥{食，脾胃虛弱，氣血生化無源，營陰不足而頭暈，脾胃運化失司，水濕內(nèi)停，進而引發(fā)水腫［6］。中醫(yī)治療妊娠期高血壓疾病強調(diào)辨證論治及早期預(yù)防的思想，能夠降低血壓，改善癥狀及妊娠結(jié)局。二至湯，補益肝腎，滋陰止血，用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，咽干鼻燥，腰膝酸痛；六味地黃湯中，熟地黃滋陰補血、填髓益精，山茱萸補益肝腎，山藥補脾養(yǎng)胃、補腎澀精，茯苓健脾化濕，澤瀉利水滲濕，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀。兩方合用共奏補益肝腎、滋陰止血、潛陽降壓之效。本研究結(jié)果表明，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，SBP、DBP、ET、MCP-1水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠高血壓患者采用二至湯合六味地黃湯治療，可有效降低血壓，調(diào)節(jié)血漿MCP-1、ET水平，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全可靠，值得臨床推廣。