血清CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌的診斷意義

印麗

胰腺癌是常見的胰腺腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，是診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，5 年生存率＜1%［1］，其發(fā)病率和病死率近年來明顯上升。胰腺癌治愈率很低，早期的確診率不高。胰腺癌發(fā)病率男性高于女性，男女之比為(1.5～2)∶1［2］。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)、生物類物質(zhì)，僅見于胚胎組織，借以了解腫瘤的組織細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，或者不存在于正常成人組織，能夠指導(dǎo)腫瘤的診斷、治療以及預(yù)后判斷［3-5］。腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果可以提示腫瘤的性質(zhì)，通過對(duì)胰腺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242 和CEA 的檢測，探討腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005 年1 月～2012 年10 月本院收治的經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、CT、經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)、磁共振胰膽管造影(MRCP)、手術(shù)及病理確診的胰腺癌患者60例作為觀察組,其中男34例,女26例；年齡38～76 歲,平均年齡58.5 歲。另選同期本院體檢中心的健康體檢者60 例作為對(duì)照組,其中男35 例,女25 例；年齡37～75 歲,平均年齡56.5 歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢查方法 于清晨抽取空腹靜脈血5 ml,分離血清后使用拜爾180 化學(xué)發(fā)光法及酶聯(lián)免疫法檢測血清中CA199、CEA 以及CA242 水平。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組血清中CA199、CEA、CA242 水平；CA199、CEA、CA242 聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測的敏感度。參考值：CA199＜35 kU/L；CA242＜20 kU/L；CEA＜5 ng/ml。超過臨界值計(jì)算機(jī)自動(dòng)判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中CA199、CA242、CEA 水平比較 觀察組血清中CA199、CA242、CEA 水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清中CA199、CA242、CEA 水平比較()

表1 兩組血清中CA199、CA242、CEA 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測的敏感度比較 聯(lián)合檢測的敏感度為83.3%(50/60),CA199 單項(xiàng)檢測的敏感度為66.7%(40/60),CEA 單項(xiàng)檢測的敏感度為45.0%(27/60),CA242 單項(xiàng)檢測的敏感度為51.7%(31/60)。聯(lián)合檢測的敏感度均高于CA199、CA242、CEA 單項(xiàng)檢測,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胰腺癌起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特征性［8］，惡性程度高，胰腺癌平均生存期2～3 個(gè)月，年生存率為8%，生存率低，預(yù)后差。早期診斷及治療都極為困難，5 年生存率僅為1%～3%［9］。胰腺癌是一個(gè)由多基因參與經(jīng)過多步驟、多階段復(fù)雜的生物學(xué)過程，早期診斷缺乏足夠的敏感性和特異性，為避免單個(gè)腫瘤標(biāo)志物檢測的局限性，提高血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診治中的輔助作用，有必要選擇幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測［10-12］。

腫瘤抗原(CA)是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，也叫糖類抗原。隨著雜交瘤技術(shù)的發(fā)展，其在腫瘤的體外診斷價(jià)值受到重視，腫瘤相關(guān)物質(zhì)的單克隆抗體日趨增加，與胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物包括胰腺腫瘤胎兒抗原(POA)、胰腺癌相關(guān)抗原(PCAA、Span-1)、CEA、糖類抗原(CA242、CA199、CA125、CA50)、胰腺特異抗原(PaA)及K-ras 基因等，在特定腫瘤的診斷方面具有一定的準(zhǔn)確性［13］。臨床常用的指標(biāo)為CA242、CEA、CA199 及K-ras［14］。

CA199 是一種糖脂，是目前臨床上最有診斷價(jià)值也是應(yīng)用最多的一種腫瘤相關(guān)抗原，CA199 是一種腫瘤相關(guān)抗原，在胰腺癌、膽管癌中的陽性檢出率最高。其是目前用于胰腺癌診斷的主要血清腫瘤標(biāo)志物［15］，結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會(huì)很高，為迄今為止報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物，即唾液酸化的Lewis a 血型抗原，是由單克隆抗體116NS19-9 識(shí)別的抗原成分，正常人血清中CA199＜37 U/ml。CA199 的水平與胰腺癌的發(fā)展直接相關(guān)，CA199 是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌等相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物。文獻(xiàn)報(bào)道CA199 診斷胰腺癌的敏感性明顯優(yōu)于其他的血清腫瘤標(biāo)志物。對(duì)于胰腺癌的診斷以及預(yù)后判斷，血清CA199 起著重要的作用［17］。隨著病理分期進(jìn)展、病情加重，指標(biāo)血清值也不斷升高，術(shù)前CA199 水平對(duì)預(yù)后也有一定的價(jià)值［16］。85%～95%的胰腺癌患者CA199 水平較高，手術(shù)切除腫瘤后，CA199 濃度會(huì)下降，腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)CA199 可再度升高，且常發(fā)生在影像學(xué)能做出診斷前，因此CA199 還可以監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)，對(duì)預(yù)后判斷有一定價(jià)值，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)，術(shù)后CA199 降至正常者其生存期長于未降至正常者，CA199 低者預(yù)后較好。CA199 水平越高，其中位生存期越短，有報(bào)道認(rèn)為CA199＜1000 U/ml的胰腺癌55%可以切除，而＞1000 U/ml 的患者89%無法切除，因此CA199 水平與腫瘤的階段有關(guān)。

CA242 是一種唾液酸化的糖鏈抗原，是一種不同于CA199 的腫瘤標(biāo)志物，在良性肝、膽、胰腺病CA242水平卻很少或輕微升高，在膽道良性疾病以及急性胰腺炎時(shí)不表達(dá)，其單克隆抗體是由人結(jié)腸癌細(xì)胞株Col0205 免疫小鼠而獲得，CA242 對(duì)胰腺疾病的良、惡性鑒別有獨(dú)立價(jià)值，主要存在于胰腺癌和結(jié)腸癌中，對(duì)胰腺癌有較好的特異性。

CEA 是從結(jié)腸癌和胚胎期結(jié)腸黏膜組織中分離出來的［18］，是細(xì)胞表面糖蛋白家族成員，在臨床中作為大腸癌及其他消化道腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，診斷胰腺癌的敏感性和特異性較CA199 和CA242 低［19］。

本研究對(duì)胰腺癌患者血清中CA199、CA242 及CEA 進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示：觀察組血清中CA199、CA242、CEA 水平分別為(85.35±15.45)kU/L、(72.25±14.46)kU/L、(11.26±5.24)ng/ml，高于對(duì)照組的(13.24±5.26)kU/L、(10.16±4.63)kU/L、(2.75±1.03)ng/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且聯(lián)合檢測的敏感度為83.3%(50/60)，高于CA199、CA242、CEA 單項(xiàng)檢測的66.7%(40/60)、51.7%(31/60)、45.0%(27/60)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌患者中均呈不同程度的高表達(dá)；血清CA199、CA242、CEA 聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌的療效評(píng)價(jià)、早期診斷、病情監(jiān)測和預(yù)后判斷均具有重要的意義。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242 及CEA 聯(lián)合檢測敏感度較高，對(duì)診斷和鑒別胰腺癌具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值