烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能及炎性指標(biāo)的影響

嚴(yán)寶劍（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，河南 鄭州450000）

急性重癥胰腺炎（SAP）長時間得不到有效治療會引起多種并發(fā)癥，危及生命安全［1］。臨床對于該疾病的治療常在抗感染、禁食、胃腸減壓及維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療上予以生長抑素治療，以降低胰蛋白酶活性，保護(hù)胰腺組織，但SAP患者病情發(fā)展迅速，單用該藥無法獲得滿意的效果。而烏司他丁可抑制炎癥介質(zhì)釋放和心肌抑制因子產(chǎn)生，改善休克狀態(tài)?；诖?，本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合生長抑素對SAP患者腸黏膜屏障功能及炎性指標(biāo)的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2019年12月收治的33例SAP患者，分為對照組16例和觀察組17例。對照組中男10例，女6例；年齡33～75（45.86±9.22）歲；體重49～85（65.24±10.87）kg；發(fā)病時間3～48（5.84±0.51）h；疾病等級：Ⅰ級9例、Ⅱ級7例。觀察組中男11例，女6例；年齡35～78（45.27±9.97）歲；體重50～83（64.76±10.69）kg；發(fā)病時間4～48（5.85±0.49）h；疾病等級：Ⅰ級10例、Ⅱ級7例。兩組患者一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②6個月內(nèi)無腹部手術(shù)史；③既往無胰腺炎病史；④患者知情并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴感染性疾?。虎诎樾呐K、肝腎功能障礙；③對本研究中藥物過敏。

1.3 方法兩組均接受常規(guī)治療，包括：（1）5%氯化鈉注射液100ml+頭孢哌酮-舒巴坦3.0g，2次/天，兩次滴注間隔時間為12h，治療7天。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以0.9%氯化鈉注射液100ml+生長抑素0.6mg，，靜脈滴注，2次/天，治療7天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以烏司他丁注射液20萬U+5%葡萄糖液250ml，靜脈滴注，3次/天，治療7天。

1.4 臨床觀察指標(biāo)于患者治療前及治療7天后，檢測兩組腸黏膜屏障功能及炎癥指標(biāo)：（1）腸黏膜屏障功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞計數(shù)儀（上海睿鈺生物科技有限公司）測定內(nèi)毒素和二胺氧化酶水平；（2）炎性指標(biāo)：清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，3000r/min離心10min后取血清，C反應(yīng)蛋白（CPR）水平以免疫比濁法測定，白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6）水平以酶聯(lián)免疫吸附法測定；

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組血清CPR、IL-1β、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7天后，兩組血清CPR、IL-1β、IL-6水平較治療前下降顯著，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

治療前治療后對照組觀察組t P對照組觀察組t P n 16 17 16 17 CPR（mg/L）152.87±39.82 154.74±38.51 0.137 0.892 63.15±12.24*46.22±8.76*4.591 0.000 IL-1β（pg/ml）10.74±33.62 10.49±32.11 0.022 0.983 6.61±1.57*4.76±1.03*4.026 0.000 IL-6（pg/ml）166.34±29.51 165.54±28.73 0.079 0.938 54.56±5.11*39.51±5.16*8.413 0.000

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較治療前，兩組二胺氧化酶和內(nèi)毒素水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7天后，兩組二胺氧化酶和內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組均于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前對比，*：P＜0.05

治療前治療后對照組觀察組t P對照組觀察組t P n 16 17 16 17二胺氧化酶（ng/L）5.58±1.94 5.61±1.93 0.045 0.965 4.13±1.01*3.01±0.83*3.489 0.002內(nèi)毒素（EU/ml）6.89±1.96 6.85±2.03 0.058 0.955 4.75±1.22*3.54±1.08*3.021 0.005

3 討論

SAP是在急性胰腺炎的基礎(chǔ)上同時伴隨局部及全身并發(fā)癥，病情險惡，容易引發(fā)臟器功能衰竭、休克、胰腺膿腫等，病死率較高[3，4]。臨床多常采取頭孢哌酮-舒巴坦對SAP進(jìn)行抗感染治療，頭孢哌酮和舒巴坦組成的復(fù)合劑中頭孢哌酮對腸道常見細(xì)菌均有較好的抑制作用；舒巴坦可對菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶進(jìn)行抑制，與頭孢哌酮合用可加強(qiáng)抗菌效果［5］。但SAP患者存在胰蛋白酶排泄障礙和胰液逆流情況，會損害腸黏膜屏障，故治療還應(yīng)改善胰蛋白酶障礙。

胰蛋白酶排泄異常使其在胰液中活性較高，會引起機(jī)體急性炎癥反應(yīng)，促使胰液中大量IL-1β和IL-6快速生成，CPR水平急劇上升，使機(jī)體清除入侵的病原微生物和抗感染能力減弱，加重胰腺組織受損和腸黏膜屏障受損［6，7］。本研究結(jié)果顯示，治療7天后，兩組血清CPR、IL-1β、IL-6、二胺氧化酶和內(nèi)毒素水平較治療前低，且觀察組均低于對照組，說明烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療可降低SAP患者炎癥指標(biāo)水平，改善腸黏膜屏障功能。生長抑素主要是通過抑制胰島素、胰腺及膽囊、生長激素的分泌，降低胰蛋白酶活性，達(dá)到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用［8］。同時，該藥還可降低門脈壓力，減少腸道過度分泌和內(nèi)臟血流量，使二胺氧化酶和內(nèi)毒素水平降低，增加腸道對水和鈉的吸收，從而使腸黏膜屏障得到修復(fù)［9］。但SAP發(fā)生時炎癥反應(yīng)可在短時間內(nèi)發(fā)展迅速，容易導(dǎo)致患者休克，情況緊急。而烏司他丁是一種糖蛋白，可通過對溶酶體膜的穩(wěn)定抑制IL-1β、IL-6、CPR釋放及心肌抑制因子產(chǎn)生，達(dá)到改善休克癥狀的作用，減少患者因休克引起的死亡［10］。同時，該藥還可有效抑制胰蛋白酶、淀粉酶、糾溶酶及脂肪酶的水解，與生長抑素合用可加強(qiáng)對胰腺組織的保護(hù)作用，進(jìn)一步改善腸黏膜屏障功能。

綜上所述，SAP患者采用烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療的效果較好，可改善腸黏膜屏障功能及炎性指標(biāo)。