支氣管哮喘患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)水平與氣道重塑的相關(guān)性分析

王宇，陳亞飛，張瑞（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng)453000）

支氣管哮喘（BA）為炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的慢性氣道炎性疾病，氣道重塑、平滑肌紊亂、氣道炎癥為其主要病理變化，其中氣道重塑是誘發(fā)BA患者氣道高反應(yīng)的關(guān)鍵因素，可增厚氣道基底膜、大量沉積細(xì)胞外基質(zhì)，加之炎性細(xì)胞刺激，致使腺體體積增大［1，2］。近年來有研究指出，轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）可加速BA患者肺間質(zhì)纖維化，是影響該癥患者氣道重塑的調(diào)控因子［3］。基于此，本研究旨在探討B(tài)A患者血清中TGF-β1表達(dá)水平與氣道重塑的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2019年12月我院收治的85例BA患者，將40例輕度BA患者納入輕度組，將45例中重度BA患者納入中重度組。輕度組中男26例、女19例；年齡23～65（41.28±6.75）歲；病程1～9（4.08±1.12）年；體重指數(shù)19～26（22.49±1.13）kg/m2。中重度組中男23例、女17例；年齡25～64（41.32±6.82）歲；病程1～10（4.13±1.15）年；體重指數(shù)19～27（22.53±1.17）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、體重指數(shù)等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）病程≥1年；（3）臨床資料與影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月使用維生素D藥物治療；（2）合并過敏性疾病；（3）合并肝腎等器官嚴(yán)重病變；(4)合并其他肺部疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清TGF-β1水平檢測采集兩組空腹靜脈血4ml～5ml，以3500r/min速度離心10min，取上層清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TGF-β1水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3.2 肺功能指標(biāo)檢測采用肺功能檢測儀（日本捷斯特，HI-801）檢測兩組用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算FEV1/FVC水平。氣道重塑指標(biāo)：兩組均行胸部CT掃描，取主動(dòng)脈弓及氣管分叉上下1cm、右肺下靜脈及橫膈頂上2cm處，將圖像放大，測量氣道內(nèi)直徑、外直徑，并計(jì)算氣道壁面積占?xì)獾揽偨孛娣e百分比（WA）及支氣管管壁厚度與外徑比值（T/D）。WA=（外直徑2-內(nèi)直徑2）/外直徑2×100%；T/D=（外直徑-內(nèi)直徑）/外直徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TGF-β1水平比較中重度組TGF-β1水平為0.31±0.09pg/ml，高于輕度組0.24±0.06pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比較中重度組FEV1、FEV1/FVC水平低于輕度組，WA、T/D水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比較（±s）

表1 兩組FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比較（±s）

中重度組輕度組t P n 45 40 FEV1（%）71.39±3.95 82.53±4.56 12.069 0.000 FEV1/FVC（%）70.35±4.12 76.42±4.06 6.826 0.000 WA（%）66.31±3.86 61.25±3.74 6.121 0.000 T/D 0.40±0.09 0.34±0.06 3.569 0.001

2.3 血清TGF-β1水平與FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β1水平與FEV1、FEV1/FVC水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.460、-0.399，P均＜0.05）；血清TGF-β1水平與WA、T/D水平呈正相關(guān)（r=0.400、0.971，P均＜0.05）。見表2。

表2 血清TGF-β1水平與FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D的相關(guān)性分析

3 討論

BA病程較長且易反復(fù)發(fā)作可對氣道內(nèi)皮組織產(chǎn)生損傷，發(fā)病過程中細(xì)胞外基質(zhì)及平滑肌細(xì)胞過度增殖，導(dǎo)致氣道逐漸狹窄，致使氣流受限，加重氣道高反應(yīng)，引發(fā)氣道重塑，形成惡性循環(huán)，加重患者病情［5-6］。平滑肌細(xì)胞與杯狀細(xì)胞增生、氣道痙攣可逆性消失或減弱、肺功能指標(biāo)降低等為氣道重塑的主要病理特征；氣道重塑可直接降低BA患者肺功能，致使肺間質(zhì)發(fā)生纖維化，嚴(yán)重時(shí)甚至影響周圍器官，是導(dǎo)致BA患者病情持續(xù)惡化的病理基礎(chǔ)［7，8］。故逆轉(zhuǎn)氣道重塑是現(xiàn)階段臨床研究熱點(diǎn)。

TGF-β1主要由巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌，主要在血小板中廣泛分布。TGF-β1為異源或同源二聚體堿性蛋白，由二硫鍵連接，為多功能細(xì)胞因子，同時(shí)具有抗炎與促炎雙重作用，參與BA免疫應(yīng)答及氣道炎癥，并且具有促纖維化功能，在BA氣道重塑中起到重要作用［9，10］。本研究結(jié)果顯示，中重度組TGF-β1、WA、T/D水平高于輕度組（P＜0.05），F(xiàn)EV1、FEV1/FVC水平低于輕度組（P＜0.05），且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β1水平與FEV1、FEV1/FVC水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與WA、T/D水平呈正相關(guān)（P＜0.05），提示BA患者血清TGF-β1水平與氣道重塑存在明顯相關(guān)性。分析原因在于，TGFβ1可通過多種途徑對BA患者氣道重塑過程產(chǎn)生影響：TGF-β1可對纖維細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，促使其分化為肌成纖維細(xì)胞，并對膠原蛋白酶活性產(chǎn)生抑制作用，促使膠原蛋白沉積于基底膜，減緩膠原降解速度；TGF-β1還可對纖溶酶原激活抑制物及纖維連接蛋白合成產(chǎn)生影響，促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)合成，加快氣管纖維化；同時(shí)該物質(zhì)可對成纖維細(xì)胞及免疫細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)骨母細(xì)胞增殖；此外TGF-β1可通過TGF-β/Smads信號通路影響細(xì)胞遷移、組織重構(gòu)、炎癥反應(yīng)等病理過程，故臨床可通過檢測血清TGF-β1水平來評估患者氣道重塑情況。

綜上所述，BA患者血清TGF-β1水平與氣道重塑密切相關(guān)，其水平升高可誘發(fā)氣道重塑，通過對該物質(zhì)檢測可為BA早期診斷及治療提供依據(jù)。