雙醋瑞因膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效觀察

邱星罡，郭宗信，王玉武，董紅華，陳維東（鹽城市第三人民醫(yī)院，江蘇 鹽城224000）

膝骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人，主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、積液等。目前，臨床治療主要采用非甾體抗炎藥、氨基葡萄糖等來減輕患者疼痛、改善關(guān)節(jié)功能，但長期使用易導致胃腸和腎臟損害，嚴重影響患者生活質(zhì)量［1］。塞來昔布可用于緩解風濕類關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征，但其無法誘導軟骨生成，故需聯(lián)合其他藥物一起治療。雙醋瑞因是一種白介素-1（IL-1）抑制劑，具有抗炎、止痛的作用，且能誘導軟骨生成［2］。本研究進一步探討雙醋瑞因膠囊聯(lián)合塞來昔布對膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度及骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分（WOMAC）的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2020年3月我院收治的76例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，將39例采用雙醋瑞因膠囊聯(lián)合塞來昔布治療者納入觀察組，將37例采用塞來昔布治療者納入對照組。觀察組中男20例、女19例；年齡46～62（54.37±6.15）歲；病程1～9（5.13±1.17）年；左膝11例、右膝12例、雙膝16例。對照組中男19例、女18例；年齡47～61（54.65±6.65）歲；病程1～10（5.42±1.09）年；左膝10例、右膝12例、雙膝15例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：①符合膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標準［3］；②入院前1個月內(nèi)未采用其他藥物治療者；③無膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；④臨床資料完整者。（2）排除標準：①存在肝功能異常、心血管等嚴重疾病者；②存在下肢靜脈血栓者；③凝血功能障礙者；④先天性心臟疾病者；⑤存在惡性腫瘤者。

1.3 方法兩組均給予硫酸氨基葡萄糖膠囊0.314g/次，3次/天。對照組在此基礎(chǔ)上口服塞來昔布膠囊0.1g/次，2次/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上于晚餐后30min口服雙醋瑞因膠囊50mg/次，1次/天，1個月后可根據(jù)患者適應程度調(diào)整至50mg/次，2次/天。兩組均治療6周。

1.4 臨床觀察指標（1）分別于治療前、治療6周后采用視覺模擬評分法（VAS）［4］評估兩組疼痛程度，0～10分，分數(shù)越低表明疼痛程度越輕。（2）分別于治療前、治療6周后比較兩組骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分（WOMAC）［5］，包括疼痛（5項）、關(guān)節(jié)功能（17項）、僵硬（2項）等維度，每項1～10分，分數(shù)越低表明疼痛越輕、關(guān)節(jié)功能越好。（3）分別于治療前、治療6周后，采集患者晨起空腹靜脈血5mL，3500r/min離心10min，取血清檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附測定白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。試劑盒購自蘇州長光華醫(yī)生物試劑有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料以±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評分比較治療前，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6周后，兩組VAS評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組VAS評分對比（±s，分）

表1 兩組VAS評分對比（±s，分）

觀察組對照組t P n 39 37治療前7.41±1.07 7.63±1.05 0.904 0.369治療后2.26±0.18 3.43±0.55 12.597 0.000 t 29.641 21.553 P 0.000 0.000

2.2 兩組WOMAC評分比較治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6周后，兩組WOMAC評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組WOMAC評分對比（±s，分）

表2 兩組WOMAC評分對比（±s，分）

觀察組對照組t P n 39 37治療前71.58±5.53 71.57±5.42 0.008 0.994治療后42.49±3.54 58.64±3.76 19.287 0.000 t 27.148 11.923 P 0.000 0.000

2.3 兩組炎癥指標比較治療前，兩組IL-1、IL-6、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6周后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎癥指標比較（±s，pg/ml）

治療前治療后觀察組對照組t P觀察組對照組t P n 39 37 39 37 IL-1 49.53±4.20 49.48±4.18 0.052 0.959 32.61±3.78 24.12±3.45 10.210 0.000 IL-6 65.49±5.98 65.46±5.87 0.022 0.983 40.36±5.23 34.35±4.29 5.461 0.000 TNF-α 35.49±5.53 35.42±5.52 0.055 0.956 27.37±4.92 18.50±4.45 8.228 0.000

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制為肥胖、外傷、代謝疾病等多種因素相互作用導致膝關(guān)節(jié)軟骨受到破壞，關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生，從而引發(fā)膝關(guān)節(jié)疾病。由于老齡化的加劇、飲食結(jié)構(gòu)的改變加之缺乏鍛煉，膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年上升。目前，對于膝骨關(guān)節(jié)炎暫無有效根治方法，臨床治療以降低炎癥水平、保護關(guān)節(jié)功能為主［6］。

IL-1水平升高能促進軟骨細胞凋亡，導致炎性病變發(fā)生，使軟骨關(guān)節(jié)遭到破壞；IL-6是炎癥反應的重要因子之一，其水平升高會促進機體炎癥反應，破壞關(guān)節(jié)軟骨，加重病情［7］。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組VAS評分、WOMAC評分、IL-1、IL-6及TNF-α較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明膝骨關(guān)節(jié)炎采用雙醋瑞因膠囊聯(lián)合塞來昔布治療可有效緩解患者疼痛，降低WOMAC評分及炎癥水平。分析原因在于，硫酸氨基葡萄糖膠囊雖能補充關(guān)節(jié)軟骨中的氨基單糖，促進軟骨的修復，但單一使用療效并不理想［8］。塞來昔布可通過抑制環(huán)氧化酶-2來達到抑制前列腺素的作用，從而減少前列素的合成，減輕患者疼痛，且該藥口服后還可抑制炎癥因子，減輕膝關(guān)節(jié)炎癥，發(fā)揮止痛作用［9］。此外，塞來昔布較少抑制環(huán)氧化酶-1，故長期使用對肝腎功能損害較小，副作用較小，但塞來昔布無法促進軟骨修復。雙醋瑞因膠囊口服后可被快速吸收，降低IL-1、IL-6等水平，發(fā)揮抗炎、止痛的作用，同時還能激活軟骨生長因子，促進軟骨物質(zhì)的形成，達到修復、保護軟骨的作用［10］。此外，雙醋瑞因膠囊停藥后藥效持久，能延緩病情進展，具有較好的預后作用，且該藥物不影響前列腺素的合成，避免了消化道不良反應，且副作用較小，有利于改善患者病情。以上藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強抗炎、止痛的效果，促進膝骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨修復，改善臨床癥狀，緩解病情。

綜上所述，膝骨關(guān)節(jié)炎采用雙醋瑞因膠囊聯(lián)合塞來昔布治療可有效緩解患者疼痛，降低WOMAC評分及炎癥水平，值得推廣。