阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化的療效及安全性觀察

呂長(zhǎng)鑫（南陽(yáng)豫西協(xié)和醫(yī)院，河南 南陽(yáng)474500）

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，其與脂質(zhì)代謝異常關(guān)系密切，是導(dǎo)致AS的主要危險(xiǎn)因素之一［1］。研究顯示，2型糖尿病患者比正常人更易出現(xiàn)AS，且斑塊出現(xiàn)早、進(jìn)展快，隨病情進(jìn)行性發(fā)展更易引發(fā)多種心血管疾病和器官病變，危及患者生命［2］。目前臨床主要通過(guò)藥物調(diào)節(jié)糖尿病患者的血脂水平，改善高血糖引發(fā)的血脂異常以抑制AS形成［3］。在各類抗AS治療藥物中，他汀類調(diào)血脂作用全面，可有效減少內(nèi)源性膽固醇合成，是最有效、最主流的AS治療藥物。為了增加藥物治療效果，避免單一用藥導(dǎo)致耐受性，臨床上常將不同藥理機(jī)制的藥物聯(lián)合使用。阿司匹林在小劑量時(shí)可以抑制血小板聚集，對(duì)AS有很好的預(yù)防作用，也是近年臨床常用藥[4]。本研究采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化患者，通過(guò)對(duì)比研究?jī)煞N藥物的協(xié)同效果，評(píng)價(jià)其安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月～2020年1月我院收治的糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)空腹血糖和胰島功能檢查診斷為2型糖尿?。唬?）經(jīng)多普勒超聲檢查有AS斑塊；（3）無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿?。唬?）肝腎功能異常；（3）合并嚴(yán)重胃潰瘍病。分為對(duì)照組和觀察組各100例。觀察組中男56例、女44例；年齡45～72(62.5±14.3)歲；病程2～19(10.5±3.9)年。對(duì)照組中男49例、女51例；年齡43～74(61.9±14.6)歲；病程3～23(10.9±4.3)年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組仍按入院前治療方案繼續(xù)注射胰島素、接受生活干預(yù)及飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組晚飯后服用阿托伐他汀（輝瑞制藥）10mg，qd；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上睡前加用阿司匹林（華港制藥）100mg，qd。2周為1個(gè)療程，共治療5個(gè)療程。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）糖代謝指標(biāo)：抽取兩組患者晨起空腹靜脈血，離心管靜置凝固后，于3000rpm離心5min，取血清，測(cè)定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)水平。（2）脂代謝指標(biāo)：取血清測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平。（3）不良反應(yīng)：觀察兩組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝腎損傷等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標(biāo)比較治療前兩組FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI水平比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組指標(biāo)均下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組脂代謝指標(biāo)比較治療前兩組TC、LDL、TG水平比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組指標(biāo)均下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)逐年上升，且日趨年輕化［5］。糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，對(duì)血脂代謝造成了影響，從而誘發(fā)斑塊沉積及各種心血管病變，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。研究證實(shí)，血脂異常為并發(fā)癥產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而降低TC和LDL水平有利于降低并發(fā)致死性心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。余顯霞等研究證實(shí)，他汀類藥物用于降低臨床上心血管不良事件發(fā)生率效果顯著［5］。但單一藥物有一定的局限性，長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)耐受。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)也推薦每天服用小劑量阿司匹林作為糖尿病患者預(yù)防心血管病的一級(jí)措施，研究表明，小劑量阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，可通過(guò)抗感染作用和抑制AS相關(guān)的糖基化終產(chǎn)物延緩AS進(jìn)展［6］。為探究?jī)伤幍膮f(xié)同作用，筆者設(shè)計(jì)了本次對(duì)照研究。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組糖代謝指標(biāo)比較（±s）

n對(duì)照組100觀察組100 t P HbA1c（%）治療前7.73±1.25 7.65±1.43 0.42 0.67治療后7.43±1.17 5.95±0.36 12.09 0.00 FBG（mmol/L）治療前9.04±1.74 8.93±2.10 0.40 0.69治療后8.27±1.39 7.69±1.18 3.18 0.00 FINS（mU/L）治療前17.29±3.72 16.59±2.58 1.20 0.23治療后12.46±2.39 10.42±2.53 5.86 0.00 HOMA-IRI治療前2.48±0.21 2.45±0.28 0.86 0.40治療后2.15±0.32 1.77±0.16 10.62 0.00

表2 兩組脂代謝指標(biāo)比較（-x±s，mmol/L）

研究結(jié)果顯示，治療10周后，兩組TC、TG、LDL水平均明顯下降，且觀察組下降比對(duì)照組更明顯，證明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林具有良好的調(diào)脂功效。阿托伐他汀系HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和肝臟中膽固醇的生物合成降低血漿膽固醇水平，減少LDL的生成，并增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目而加快LDL的攝取和代謝。AS的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜過(guò)程，與血小板、白細(xì)胞等多種細(xì)胞和因子有關(guān)［7］。血小板是AS的進(jìn)程中一種最重要的炎癥細(xì)胞?？寡“逅幬锇⑺酒チ滞ㄟ^(guò)阻斷血小板的活化聚集而抑制血栓形成，通過(guò)抗炎作用降低血漿脂質(zhì)水平，遏制了AS的進(jìn)展。觀察組治療后，HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IRI水平明顯低于對(duì)照組，提示阿司匹林與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖代謝和胰島素抵抗具有明顯的改善作用。分析原因可能是阿司匹林通過(guò)氧化應(yīng)激信號(hào)激活了機(jī)體內(nèi)的氧化還原敏感通路，使胰島素傳導(dǎo)通路信號(hào)的活性增強(qiáng)，胰島素抵抗效應(yīng)減輕，改善了IR，起到降糖效果［8］。同時(shí)，阿托伐他汀通過(guò)抑制氧化修飾而發(fā)揮抗氧化作用，能轉(zhuǎn)運(yùn)、清除過(guò)氧化物質(zhì)，能協(xié)同阿司匹林降糖。提示兩者聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)糖脂代謝及胰島素抵抗有明顯的改善作用。此外，治療期間，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明兩藥聯(lián)合具有較高安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療糖尿病伴AS具有良好的效果，更好地調(diào)節(jié)了糖脂水平，且安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。