牛昊巖,張曦予,馬慶博,宋素泉*
(1. 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,江蘇 南京 210095;2. 艾貝爾寵物醫(yī)院,江蘇 南京 210036)
隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人民收入水平提高和養(yǎng)寵政策開放,城鄉(xiāng)居民在物質(zhì)生活得以滿足的同時(shí),對(duì)于精神生活的追求也日益提高,寵物作為可以緩解壓力、愉悅身心、寄托情感的家庭角色而備受歡迎。寵物飼養(yǎng)已成為當(dāng)下的一種流行趨勢(shì),城鄉(xiāng)居民飼養(yǎng)寵物的人數(shù)激增,寵物飼養(yǎng)的主力軍趨向年輕化[1]。截至2018年底,中國(guó)已有6 700萬只寵物貓,由此可見潛在的巨大寵物醫(yī)療市場(chǎng)[2]。目前大多數(shù)人對(duì)貓病帶來的健康危害、經(jīng)濟(jì)損失以及潛在風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足,造成寵物貓與人接觸甚密[3]。由于國(guó)內(nèi)關(guān)于貓病發(fā)生情況調(diào)查的資料較為空缺,因此對(duì)貓病發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查與統(tǒng)計(jì)分析不僅可給獸醫(yī)提供臨床研究資料,以便更好地預(yù)防、診斷和治療貓病,而且具有一定的公共衛(wèi)生學(xué)意義。
本次調(diào)查所有病例均來源于南京市艾貝爾寵物醫(yī)院(龍江店)2018年和2019年2年內(nèi)收治的南京市各地區(qū)的2 249例貓病例,其中2018年957例,2019年1 292例,已排除因免疫接種和驅(qū)蟲就診的病例。
1.2.1 內(nèi)科病、外科病、產(chǎn)科病診斷方法
內(nèi)科、外科、產(chǎn)科疾病診斷根據(jù)生活史、病史、病因調(diào)查、臨床癥狀進(jìn)行初步判斷,結(jié)合血常規(guī)檢查、血液生化檢查、血?dú)鈾z查等實(shí)驗(yàn)室檢查和X線片、B超、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行確診。
1.2.2 傳染病診斷方法
傳染病根據(jù)臨床癥狀、是否接觸患病動(dòng)物、免疫狀況、發(fā)病時(shí)間等流行病學(xué)特征做出初步判斷,結(jié)合血常規(guī)、血液生化、血?dú)鈾z查等判斷動(dòng)物體況,依靠傳染病快速診斷試劑盒或者PCR檢測(cè)病原體進(jìn)行確診。
1.2.3 寄生蟲病診斷方法
寄生蟲病根據(jù)臨床癥狀、病史調(diào)查、驅(qū)蟲狀況等做出初步判斷,取被檢動(dòng)物的糞便、尿液、血液等進(jìn)行鏡檢,對(duì)不同寄生蟲蟲卵、幼蟲、成蟲形態(tài)進(jìn)行鑒別診斷加以確診。
1.2.4 皮膚病診斷方法
皮膚病根據(jù)臨床癥狀、病史調(diào)查、居住環(huán)境調(diào)查等進(jìn)行初步判斷,在被檢動(dòng)物病健交界處刮片取樣,染色鏡檢進(jìn)行進(jìn)一步判讀,疑難病例應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行細(xì)菌/真菌培養(yǎng)加以確診。
本次調(diào)查共涉及6大類疾病,分別是內(nèi)科病、外科病、產(chǎn)科病、傳染病、寄生蟲病和皮膚病,并用Excel軟件對(duì)各大類疾病對(duì)應(yīng)的病例數(shù)及比例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
1.3.1 內(nèi)科病分類
內(nèi)科病按照發(fā)病系統(tǒng)和疾病性質(zhì)不同,可分為消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、中毒病和營(yíng)養(yǎng)代謝病等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)各類型內(nèi)科病的病例數(shù)及比例,同時(shí)對(duì)各類型內(nèi)科病中的多發(fā)病進(jìn)行調(diào)查,對(duì)多發(fā)病病例的性別、年齡、品種、發(fā)病時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。其中統(tǒng)計(jì)內(nèi)科病例年齡時(shí)按照一周歲內(nèi)為幼齡貓,1~7周歲為成年貓,7周歲以上為老年貓進(jìn)行分類;統(tǒng)計(jì)品種時(shí),僅區(qū)分純種貓和田園貓;發(fā)病時(shí)間按照季節(jié)進(jìn)行分類,3~5月份為春季,6~8月份為夏季,9~11月份為秋季,12月份~次年2月份為冬季。
1.3.2 外科病分類
外科疾病按照疾病發(fā)生部位和疾病性質(zhì)分為軟組織外科病及手術(shù)、外傷、骨科疾病及手術(shù)、異物及手術(shù)、眼科疾病及手術(shù)、牙科疾病及手術(shù)、腫瘤及手術(shù)等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)各類型外科病的病例數(shù)及比例。
1.3.3 產(chǎn)科疾病分類
產(chǎn)科疾病按照疾病性質(zhì)分為早產(chǎn)、難產(chǎn)、晚產(chǎn)、流產(chǎn)、子宮蓄膿、卵巢囊腫等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)產(chǎn)科疾病中各類型疾病的病例數(shù)和比例。
1.3.4 傳染病分類
傳染病按照病原體不同可分為貓杯狀病毒(feline calicivirus,F(xiàn)CV)、貓皰疹病毒(feline herpesvirus,F(xiàn)HV)、支原體、衣原體、波氏桿菌、貓細(xì)小病毒(feline parvovirus,F(xiàn)PV)病、貓冠狀病毒(feline coronavirus,F(xiàn)CoV)、貓免疫缺陷病毒(feline immunodeficiency virus,F(xiàn)IV)感染等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)各類型傳染病的病例數(shù)及比例,同時(shí)統(tǒng)計(jì)傳染病中最為常見的FCV病例和FCoV導(dǎo)致的貓傳染性腹膜炎(feline infectious peritonitis,F(xiàn)IP)病例的信息,如性別、年齡、品種、發(fā)病時(shí)間等,信息分類方法同內(nèi)科病。
1.3.5 寄生蟲病分類
寄生蟲病按照寄生部位不同分為體內(nèi)寄生蟲和體外寄生蟲,體內(nèi)寄生蟲有球蟲、滴蟲、蛔蟲、絳蟲等,體外寄生蟲有耳螨、跳蚤、疥螨等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)各類型寄生蟲病的病例數(shù)及比例,同時(shí)統(tǒng)計(jì)患貓的性別、年齡、品種、發(fā)病時(shí)間等信息,信息分類方法同內(nèi)科病。
1.3.6 皮膚病分類
皮膚病按照疾病性質(zhì)不同可分為真菌性皮膚病、細(xì)菌性皮膚病、過敏性皮膚病、毛囊炎等。運(yùn)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)各類型皮膚病的病例數(shù)及比例,同時(shí)統(tǒng)計(jì)發(fā)病最多的真菌性皮膚病病例的年齡、性別、品種、發(fā)病時(shí)間等信息,信息分類方法同內(nèi)科病。
對(duì)2018年和2019年2年內(nèi)于艾貝爾寵物醫(yī)院(龍江店)就診的貓病例進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)與分析,結(jié)果顯示(見表1):內(nèi)科疾病641例,占總病例數(shù)的28.50%;外科疾病749例,占33.30%;產(chǎn)科疾病64例,占2.85%,;傳染病322例,占14.32%;寄生蟲病190例,占8.45%;皮膚病283例,占12.58%。
表1 主要貓病匯總
內(nèi)科病共計(jì)641例,其中消化系統(tǒng)疾病308例,占內(nèi)科病的48.05%;泌尿系統(tǒng)疾病171例,占比為26.68%;心血管系統(tǒng)疾病96例,占比為14.98%;呼吸系統(tǒng)疾病50例,占比為7.80%;中毒病6例,占比為0.93%;內(nèi)分泌疾病與營(yíng)養(yǎng)代謝病各5例,占比同為0.78%。
消化系統(tǒng)疾病中,胃腸炎病例占比最高,為61.69%(190/308),且秋季為最高發(fā)季節(jié);下泌尿道疾病在泌尿系統(tǒng)疾病中首屈一指,占69.01%(118/171),其中以成年雄性貓最為多發(fā),占81.03%,純種貓的發(fā)病率接近田園貓的2倍,且34.82%的患貓存在復(fù)發(fā)情況;在心血管系統(tǒng)疾病中,肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathies,HCM)占據(jù)主導(dǎo)地位,占58.33%(56/96),且雄性成年貓最為常見,純種貓的發(fā)病率接近田園貓的4倍,純種貓中英國(guó)短毛貓為高發(fā)品種,占HCM患貓的35.71%(20/56)。
外科病共計(jì)749例,其中軟組織疾病及手術(shù)487例,占65.02%,其中常規(guī)的去勢(shì)和絕育手術(shù)占據(jù)絕對(duì)數(shù)量和比例,為89.53%(436/487);外傷處理77例,占10.28%;骨科疾病及手術(shù)55例,占7.34%;異物及手術(shù)40例,占5.34%;眼科、牙科疾病及手術(shù)各32例,均占4.27%;腫瘤及手術(shù)9例,占1.20%;其他疾病及手術(shù)17例,占2.27%。產(chǎn)科疾病共計(jì)64例,其中難產(chǎn)為最常見的產(chǎn)科疾病,占56.25%。
傳染病共計(jì)322例,主要病原體有FCV、FHV、支原體、衣原體、波氏桿菌、FPV、FCoV、FIV等,各種病原體的感染情況見表2。上呼吸道感染在傳染病中占比最高,為59.63%(192/322),F(xiàn)CV、FHV、支原體、衣原體為最主要的上呼吸道病原體,分別造成89例、18例和16例和7例感染;FCV+支原體、FCV+FHV、FHV+支原體、FCV+FHV+支原體的混合感染應(yīng)引起注意,分別占上呼吸道感染病例的10.42%(20/192)和8.33%(16/192)和2.08%(4/192)和2.08%(4/192),其他類型的上呼吸道混合感染占8.33%(16/192);FCoV突變導(dǎo)致的貓傳染性腹膜炎僅次于上呼吸道感染,為27.64%(89/322);再者為貓瘟感染病例,占11.49%(37/322);FIV感染的患貓有4例;FPV和支原體混合感染的有2例。FCV和FIP的病例信息調(diào)查結(jié)果見表3。
表2 各類傳染病匯總
寄生蟲病共計(jì)190例,其中:體內(nèi)寄生蟲感染病例占22.63%(43/190),主要為球蟲和滴蟲;體外寄生蟲病例占75.23%(143/190),最常見的貓?bào)w外寄生蟲為耳螨,其次為跳蚤;體內(nèi)外寄生蟲混合感染2.14%(4/190)。寄生蟲感染的病例中幼齡貓占81.58%,其中3月齡以內(nèi)的幼貓占69.47%,4~11月齡幼貓占12.11%,成年貓占18.42%。性別和發(fā)病季節(jié)等方面無明顯發(fā)現(xiàn)。
皮膚病共計(jì)283例,其中真菌性皮膚病和細(xì)菌性皮膚病占據(jù)前兩位,分別為77.39%(219/283)和13.43%(38/283);真菌和細(xì)菌的混合感染導(dǎo)致的皮膚病占2.83%(8/283);過敏性皮膚病有13例,毛囊炎有5例。真菌性皮膚病的病例信息調(diào)查結(jié)果見表3。
表3 3種貓流行病病例信息匯總
伴隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人口老齡化加快和丁克家庭增加,寵物逐漸成為人們娛樂休閑、情感寄托的選擇,目前國(guó)內(nèi)養(yǎng)貓家庭已經(jīng)達(dá)到了5 000多萬戶[2]。貓病發(fā)生情況調(diào)查的文獻(xiàn)較少,導(dǎo)致人們?cè)陴B(yǎng)貓方面的知識(shí)相對(duì)欠缺,寵物貓疾病時(shí)有發(fā)生,給寵物主人帶來經(jīng)濟(jì)損失的同時(shí)還可能危害寵主健康。在此背景下,本文對(duì)南京地區(qū)某寵物醫(yī)院寵物貓疾病發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,由于南京地區(qū)缺乏相關(guān)資料,故討論時(shí)與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)進(jìn)行比較。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)貓病以內(nèi)科病和外科病為主,與張運(yùn)祝等[3]對(duì)北京市家貓主要疫病調(diào)查的結(jié)果相近。傳染病、皮膚病和寄生蟲病占據(jù)的比例均小于15%,與10年前嵇辛勤等[4]對(duì)貴陽地區(qū)寵物貓疾病調(diào)查的結(jié)果相比,傳染病所占比例有所下降;與13年前在北京地區(qū)進(jìn)行的調(diào)查相比[3],寄生蟲病的比例有所下降。該結(jié)果表明近年來推廣傳染病疫苗和驅(qū)蟲藥[5],可有效預(yù)防和控制傳染病、寄生蟲病。
內(nèi)科病中消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病和心血管疾病占據(jù)主導(dǎo)地位。消化系統(tǒng)疾病中胃腸炎最為常見,對(duì)于胃腸道較為敏感的病例,不應(yīng)隨意更換日糧,且更換日糧時(shí)要設(shè)置5~7 d過渡期,若動(dòng)物出現(xiàn)明顯的食物不耐受現(xiàn)象,應(yīng)盡早使用消化道處方糧。同時(shí)在日常飲食中添加益生菌可促進(jìn)食物消化和營(yíng)養(yǎng)吸收,改善腸道微生態(tài)平衡[6-7],可在氣溫和氣候變化較大的季節(jié)有效防治慢性胃炎、腹瀉、腸易激綜合征等胃腸道疾病,減少胃腸炎的發(fā)生。下泌尿道疾病是最常見的泌尿系統(tǒng)疾病,公貓因其特殊的解剖構(gòu)造而更易罹患此病,同時(shí)該病易復(fù)發(fā),在部分貓的生命周期中會(huì)反復(fù)發(fā)作。選擇低鎂低纖維含量日糧、增加飲水量、改變尿液pH值、減少應(yīng)激反應(yīng)等可有效減少該病的發(fā)生[8]。HCM是貓最常見的心臟病類型,占貓心臟病的58%~68%。本次調(diào)查顯示HCM占貓心血管疾病的58.33%,同時(shí)英國(guó)短毛貓是目前南京地區(qū)患發(fā)HCM最多的品種,這與Ferasin等[9]的調(diào)查結(jié)果相近。對(duì)于易發(fā)HCM品種的貓,如:布偶貓、緬因貓、英國(guó)短毛貓、美國(guó)短毛貓等,日糧中?;撬岷繎?yīng)充足,同時(shí)應(yīng)避免貓出現(xiàn)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng);對(duì)于已患HCM的貓,治療的原則主要是改善心臟舒張功能、減輕肺部充血淤血、控制心律失常、預(yù)防血栓形成,同時(shí)應(yīng)減少貓發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)[10]。通常使用地爾硫卓降低患貓心率和控制心律失常;使用氯吡格雷預(yù)防血栓形成;使用呋塞米改善肺部充血、水腫狀況;使用西地那非治療并發(fā)的肺動(dòng)脈高壓。
軟組織外科手術(shù)占外科病例的65.02%(487/749),其中去勢(shì)和絕育手術(shù)占據(jù)絕對(duì)數(shù)量和比例,占89.53%(436/487),說明寵物主人選擇為寵物進(jìn)行去勢(shì)和絕育手術(shù)方面的意識(shí)正不斷成熟。寵物在6月齡后便可進(jìn)行手術(shù),盡早實(shí)施去勢(shì)和絕育手術(shù)在杜絕前列腺增生或囊腫、會(huì)陰疝、子宮蓄膿和乳腺腫瘤等生殖系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用[11]。貓?jiān)诎l(fā)情期間,脾氣多變且外出欲望強(qiáng)烈,本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)很多骨折和外傷病例有發(fā)情期間的外出史,由此可見去勢(shì)和絕育手術(shù)可間接減少這些疾病的發(fā)生。
上呼吸道感染是本調(diào)查中的主要傳染病,上呼吸道感染的主要病原體為FCV、FHV和支原體,F(xiàn)CV+支原體、FCV+FHV的混合感染也較為嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)僅有報(bào)道北京地區(qū)上呼吸道感染調(diào)查的相關(guān)文獻(xiàn),本次調(diào)查與鄭思艷等[12]對(duì)北京地區(qū)306例貓上呼吸道感染主要病原調(diào)查的結(jié)果相同。FCV感染遠(yuǎn)高于FHV的原因可能與病毒感染導(dǎo)致的的排毒狀態(tài)不同有關(guān),兩者感染后機(jī)體均處于帶毒狀態(tài),不同的是感染FCV的患貓是長(zhǎng)期排毒,而FHV感染的患貓則為間歇排毒,這就導(dǎo)致環(huán)境中的病原體數(shù)量不同,造成感染的機(jī)率不同。本調(diào)查與鄭思艷等人調(diào)查結(jié)果的不同之處在于:前者上呼吸道感染中FCV感染的比例最高,其次為支原體,而后者則是支原體比例最高,其次為FCV,不同地區(qū)病原體分布不同導(dǎo)致出現(xiàn)這樣的結(jié)果。此外,本調(diào)查顯示1歲齡以下幼貓更易感FCV、FHV,而2~3月齡則為最易感月齡,分別占36.23%和43.75%,而1月齡以內(nèi)的幼貓感染率則最低,分別占2.17%和2.08%。1月齡以內(nèi)的幼貓母源抗體水平較高,可提供有效保護(hù),2~3月齡的幼貓母源抗體水平逐步降低至無法提供有效保護(hù)力,且此時(shí)幼貓往往未能及時(shí)接種疫苗,無法通過主動(dòng)免疫產(chǎn)生抗體,故感染病毒并致病的可能性大大增加。在免疫完全的貓中,有13.04%的貓依舊出現(xiàn)FCV和/或FHV感染的臨床癥狀,這可能與疫苗的免疫程序不合理相關(guān),而且FCV是單股RNA病毒,變異能力較強(qiáng),疫苗能夠保護(hù)的力度有限[13]。故建議安排合理的免疫程序,在完成整套免疫程序后進(jìn)行抗體水平檢測(cè)以決定是否進(jìn)行加強(qiáng)免疫。FIP是僅次于上呼吸道感染的貓傳染病,本次調(diào)查中1歲以下的貓占60.67%,幼年貓抵抗力差且對(duì)環(huán)境的適應(yīng)力差, FCoV在應(yīng)激條件下更易發(fā)生突變,從而發(fā)展出FIP。在性別方面,本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)FIP患貓中雄性貓居多,占68.67%,雄激素可抑制免疫反應(yīng),可能會(huì)導(dǎo)致病毒增殖,增加FCoV基因突變的可能,而該突變被認(rèn)為是FIP的激發(fā)因子[14]。以上兩項(xiàng)結(jié)果與毛軍福等人的調(diào)查結(jié)果相近[15],不同之處在于本調(diào)查中田園貓和純種的比例接近各占一半,而后者的調(diào)查顯示純種貓的病例數(shù)多于田園貓,這可能與不同地區(qū)寵物飼養(yǎng)品種不同有關(guān)。大多數(shù)貓?jiān)诖_診為FIP前數(shù)天至數(shù)周內(nèi)均出現(xiàn)過明顯的應(yīng)激反應(yīng),如更換生活環(huán)境、更換日糧、洗澡、外出、絕育手術(shù)等。目前,療效較好的 FIP的治療藥物GS441524已逐步推廣[16],但筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致注射部位皮膚潰爛,是該藥常見的不良反應(yīng),也是亟待解決的問題。
體外寄生蟲感染是最常見的貓寄生蟲病,體內(nèi)寄生蟲感染則相對(duì)較少。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)寄生蟲病主要危害1歲齡以下的幼貓,且以2~3月齡幼貓最為嚴(yán)重,占69.47%。幼貓?bào)w質(zhì)較差、環(huán)境適應(yīng)能力較弱,且大多數(shù)幼貓2~3月齡時(shí)通常在繁殖場(chǎng)所度過,生活環(huán)境和驅(qū)蟲情況參差不齊,不能保證幼貓防御寄生蟲入侵。寄生蟲病作為一種人畜共患病,對(duì)寵物和寵物主人造成傷害的報(bào)道屢見不鮮[17-18]。在幼貓、流浪貓與人類同居之前進(jìn)行全面體檢,飼養(yǎng)過程中定期驅(qū)蟲可以降低貓感染寄生蟲的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)也可以保障寵物主人及家人的健康。
貓的真菌性皮膚病是最常見的真菌感染類型,也是重要的人畜共患病。本調(diào)查顯示真菌性皮膚病主要危害1歲齡以下幼貓,占76.88%,雄性貓發(fā)病量接近雌性貓的二倍,品種貓的發(fā)病率遠(yuǎn)高于田園貓,一年四季均可發(fā)病,以夏季和秋季居多。發(fā)病年齡和季節(jié)與李志等[19]的研究結(jié)果相同,而性別方面則相差較大。真菌產(chǎn)生的節(jié)孢子對(duì)環(huán)境抵抗力非常強(qiáng),很多成年貓是真菌的無癥狀攜帶者,通常無法在貓舍中做到根除真菌[20],容易造成抵抗力低下、免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全的幼貓感染真菌并出現(xiàn)臨床癥狀。南京地區(qū)夏秋季節(jié)氣候溫暖、濕潤(rùn),非常適合真菌生長(zhǎng)繁殖,這也就導(dǎo)致了七八月份成為真菌性皮膚病的高發(fā)時(shí)段,但性別對(duì)真菌性皮膚病的影響還有待研究。該病治療周期長(zhǎng)、難痊愈、易復(fù)發(fā),并且有很強(qiáng)的傳染性。通常建議采用抗真菌藥物的全身用藥和局部用藥相結(jié)合,且需堅(jiān)持?jǐn)?shù)周甚至數(shù)月,治療過程中應(yīng)每月檢查肝功能,在治愈后通常還要鞏固治療2~3周[21]。動(dòng)物主人在與患貓接觸后,應(yīng)及時(shí)消毒殺菌,同時(shí)經(jīng)常清洗患貓用具、保持室內(nèi)衛(wèi)生。健康貓洗澡不宜太過頻繁,以免破壞皮膚屏障的保護(hù)功能[22]。
目前南京地區(qū)貓病以內(nèi)科病和外科病最為常見,傳染病、皮膚病、寄生蟲病則相對(duì)較少,而產(chǎn)科病最少。內(nèi)科病以消化系統(tǒng)疾病最長(zhǎng)常見;外科病中常規(guī)的軟組織手術(shù)最多;傳染病里上呼吸道感染最為常見,主要病原體為FCV、支原體和FHV,F(xiàn)IP是僅次于上呼吸道感染的傳染??;皮膚病中發(fā)病最多的則是真菌性皮膚??;寄生蟲病以體外寄生蟲感染最多,主要為耳螨與跳蚤;產(chǎn)科疾病中發(fā)病率最高的則為難產(chǎn)。寄生蟲病、傳染病和真菌性皮膚病主要危害幼貓,內(nèi)科病和外科病在各年齡段均有發(fā)生。