硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征患者的血流變控制情況及治療效果

張麗杰 羅 貽 巫必武 劉芳銘

廣東省珠海市婦幼保健院內(nèi)科，廣東珠海 519000

妊娠高血壓綜合征又稱妊高征，屬于妊娠期特有并發(fā)癥，常見高血壓、尿蛋白、水腫表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)引起患者抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至導(dǎo)致母嬰死亡[1]。臨床妊高征防治已成為產(chǎn)科臨床醫(yī)生關(guān)注重點(diǎn)課題。硫酸鎂作為臨床妊高征治療常用藥物，具有一定療效，但單用療效及安全性均欠佳[2]。硝酸甘油應(yīng)用在臨床妊高征治療中具有松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管作用[3]。本研究旨在探討硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征后患者血流變情況及治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2015年1月1日至2020年1月1日收治的60例妊高征患者作為研究對象，將其按隨機(jī)雙盲法分為聯(lián)合組（n=30）與對照組（n=30）。入選對象均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中妊高征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)B超等影像學(xué)檢查確診，年齡21～40歲，均未服用其他降壓藥物，排除合并代謝性疾病、嚴(yán)重器官功能障礙及藥物過敏體質(zhì)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及其家屬簽署知情同意書后進(jìn)行。聯(lián)合組中年齡20～38歲，平均（28.79±4.65）歲，孕齡27～40周，平均（32.57±2.86）周，初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦13例，單胎28例，雙胎2例；對照組年齡22～40歲，平均（29.3±4.9）歲，孕齡26～41周，平均（32.81±3.15）周，初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦11例，單胎27例，雙胎3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予密切觀察母嬰狀態(tài)、吸氧、臥床休息、增加高微量元素、高蛋白食物攝入量，減少鈉鹽攝入量的基礎(chǔ)性飲食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)等措施。對照組在此基礎(chǔ)上給予硫酸鎂治療，第1天靜脈注射10 ml 25%硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，H20033861）+100 ml 5%葡萄糖注射液，第2～7天靜脈滴注60 ml 25%硫酸鎂+1000 ml 5%葡萄糖注射液。注意密切觀察患者反應(yīng)，嚴(yán)格控制滴速1～ 2 g/h，1次 /d，總量 22.5～ 30 g/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝酸甘油治療，另建一個(gè)靜脈通道，使用微量泵恒速泵入20～30 mg硝酸甘油（山西康寶生物制品股份有限公司，H14022197）+50 ml生理鹽水，3～5 ml/h，每間隔10～15 min監(jiān)測1次血壓，若效果不明顯，每次加1 ml硝酸甘油泵入。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①采用LBY-N6A型旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)（普利生集團(tuán)提供）檢測兩組全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）及血細(xì)胞比容（Hct）指標(biāo)。②動態(tài)監(jiān)測兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）。③參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中相關(guān)擬定，評估兩組臨床療效。分為治愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，血壓正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，水腫消失，胎兒成熟后正常分娩；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征明顯改善，血壓得到明顯控制，胎兒成熟后正常分娩；無效：臨床癥狀及體征基本無改善，血壓無有效控制，胎兒出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④隨訪觀察3個(gè)月，比較兩組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較

治療前，兩組血流變指標(biāo)（BV、PV、Hct）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血流變指標(biāo)較治療前明顯下降，聯(lián)合組血流變指標(biāo)下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

組別 n BV（mPa·s） PV（mPa·s） Hct（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯(lián)合組 30 6.12±1.09 3.58±0.74 3.812 ＜0.05 1.96±0.48 1.34±0.25 0.930 ＞0.05 39.10±5.47 28.62±3.35 15.726＜0.05對照組 30 6.08±1.05 4.35±0.81 2.240 ＞0.05 1.98±0.51 1.60±0.29 0.492 ＞0.05 38.95±5.32 32.73±4.16 8.054 ＜0.05 t值 0.145 3.844 0.156 3.719 0.108 4.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組臨床相關(guān)指標(biāo)（SBP、DBP、24 h pro）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組臨床相關(guān)指標(biāo)較治療前明顯下降，聯(lián)合組臨床相關(guān)指標(biāo)下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） 24 h pro（g）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯(lián)合組 30160.07±25.84128.35±16.6247.599＜0.0594.52±13.17 79.18±8.95 23.019＜0.05 2.98±0.67 1.31±0.37 2.506 ＞0.05對照組 30159.96±25.47140.51±20.7325.185＜0.0594.61±13.25 86.83±10.0410.074＜0.05 2.95±0.64 1.80±0.49 1.489 ＞0.05 t值 0.017 2.507 0.026 3.115 0.177 4.371 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組臨床治療效果比較

治療后聯(lián)合組臨床治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局比較

治療后聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為9.99%，明顯低于對照組的36.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

妊高征多見于妊娠20周后，發(fā)病機(jī)制多與遺傳、免疫、子宮胎盤缺血、前列腺類物質(zhì)減少等因素密切相關(guān)，其病理生理機(jī)制是小動脈痙攣，臨床治療以減輕血管痙攣、降低血壓、消除水腫為原則[5]。聯(lián)合用藥治療妊高征既可有效降低患者血壓，又可減少對母嬰安全的影響[6]。

硫酸鎂是一種化學(xué)物質(zhì)，可通過鎂離子抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放，舒張血管平滑肌、降低肌肉興奮性而解除小動脈痙攣；硫酸鎂對降低機(jī)體血管緊張區(qū)域敏感性、增加血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素量、降低血壓具有明顯作用[7]。但大劑量使用硫酸鎂極易抑制延髓呼吸中樞系統(tǒng)，引起患者呼吸驟停，危及其生命安全[8]。硝酸甘油是一種低分子物質(zhì)，對松弛血管平滑肌、擴(kuò)張周圍血管、降低血壓具有直接作用，且具有反射性加速心率，保證腎臟有效血容量及妊娠期孕婦安全性[9]。通過泵入方式給藥可保證藥物使用安全性，嚴(yán)格控制滴速則可避免滴速過快而引起患者劇烈頭疼，提高其耐受性[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組BV、PV、Hct較治療前及對照組比較明顯更低，聯(lián)合組SBP、DBP、24 h pro指標(biāo)較治療前及對照組比較明顯更低，而聯(lián)合組臨床治療總有效率為96.67%，明顯比對照組的66.67%更高。結(jié)果提示硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征可明顯改善患者血流變指標(biāo)，降低血壓及尿蛋白含量，提高臨床治療效果。

由于妊娠期婦女的特殊性，藥物治療需考慮有效緩解病情同時(shí)，考慮母嬰結(jié)局[11]。妊高征的病理變化可引起母體全身血管痙攣、血管壁通透性增加，管腔狹窄，蛋白質(zhì)及體液滲漏，硫酸鎂中鎂離子具有明顯升高血紅蛋白與氧親和力，降低子宮纖維張力，減少子宮胎盤血流量，避免對胎兒造成不良影響的作用，同時(shí)硫酸鎂還具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)微循環(huán)，提高供血量，保證胎兒營養(yǎng)作用[12-13]。硝酸甘油作為一種血管舒張因子，屬于一氧化氮供體，具有舒張臍血管，改善胎兒-胎盤循環(huán)作用，與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用可明顯干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+結(jié)合，抑制宮縮及胎兒呼吸[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為9.99%，明顯比對照組的36.66%更低。本研究結(jié)果提示硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥可明顯降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，硝酸甘油聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征，可有效改善患者血流變指標(biāo)，降低血壓及尿蛋白含量，提高臨床治療效果，并減少不良妊娠結(jié)局，值得推廣應(yīng)用。