沙庫巴曲纈沙坦對射血分數保留的心力衰竭患者CA125、NT-proBNP 水平的影響

游選旺，游媛

1.樟樹市人民醫(yī)院，江西 樟樹 331200；2.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫(yī)療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029

射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）臨床較常見，是指臨床具有心力衰竭癥狀或體征，左心室射血分數≥50%的一種臨床綜合征［1-2］。以往數據顯示，HFpEF 患病率為0.9%，55 歲以上患者占該病94.5%［3］。目前關于HFpEF 發(fā)生機制的研究尚處于探索中，已知與血管動脈粥樣硬化、血栓形成等因素有關。沙庫巴曲纈沙坦是治療HFpEF 主要藥物［5］。沙庫巴曲纈沙坦能改善血液流動，抑制血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成和醛固酮分泌，既能降低心臟負荷，又能延緩血管重塑等，可顯著提升心功能。血清血糖類抗原125（CA125）是絨膜上皮細胞分泌的一種糖蛋白，心臟移植中發(fā)現嚴重心功能不全的患者血漿CA125 升高，提出CA125 可作為臨床監(jiān)測心功能不全患者及心臟移植患者血流動力學和心功能改變的指標之一［5］。本文使用沙庫巴曲纈沙坦治療HFpEF，使用電化學發(fā)光免疫法檢測血清CA125、NT-proBNP 水平，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省樟樹市人民醫(yī)院2016 年1 月至2020 年10 月診治HFpEF 患者96 例。使用隨機數字表法將患者分成對照組和觀察組，例數均為48例。對照組，男性28 例，女性20 例；年齡（63.46±3.09）歲，最小47 歲，最大69 歲；病程（4.29±1.01）年，最短1 個月，最長9 年。觀察組，男性27 例，女性21 例；年齡（63.49±3.03）歲，最小46 歲，最大70 歲；病程（4.21±1.06）年，最短1 個月，最長9 年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合國家老年醫(yī)學中心國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心制定的HFpEF 診斷標準；（2）對治療藥物不過敏的患者；（3）依從性較好的患者；（4）70 歲以下的患者。排除標準：（1）合并嚴重基礎性疾病患者；（2）合并其他心血管疾病患者；（3）精神疾病患者；（4）酒精藥物依賴患者；（5）妊娠期、哺乳期患者；（6）惡性腫瘤患者；（7）凝血功能異常的患者。

1.3 方法

對照組接受基礎藥物治療，口服比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082，規(guī)格：5 mg）治療，2.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療30 d。觀察組在基礎治療上接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，批準文號J20190001，規(guī)格：50 mg）治療，50 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療30 d。

1.4 評價指標

1.4.1 心功能 治療前后使用超聲心動圖儀檢測兩組患者的左心室收縮末期內徑（LVSD）、左心室射血分數（LVEF）水平。

1.4.2 血管內皮功能 治療前后抽取兩組患者空腹周靜脈血8 mL，低速離心處理后留下血清，將1/2 份血清分別使用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF），使用放射免疫法檢測內皮膚-1（ET-1）水平。

1.4.3 血清學指標 治療前后抽取兩組患者肘靜脈血，離心處理后留下血清，使用電化學發(fā)光免疫法檢測血清CA125、NT-proBNP 水平。

1.4.4 不良心血管事件 統計兩組患者不良心血管事件，包括死亡、心肌梗死、休克和靶血管血運重建。

1.5 統計學方法

血清CA125、NT-proBNP 水平等計量資料首先進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料繼續(xù)進行方差齊性檢驗，若符合正態(tài)分布且通過方差齊性檢驗使用t檢驗，用表示；對死亡、心肌梗死、休克和靶血管血運重建等計數資料使用χ2檢驗進行分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較

治療后，兩組患者LVSD 值較治療前提高，觀察組在治療后LVSD 值高于對照組（P＜0.05）；兩組患者LVEF 值較治療前提高，觀察組在治療后LVEF 值高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能比較（）

表1 兩組患者心功能比較（）

2.2 兩組患者血管內皮功能比較

治療后，兩組患者VEGF 水平較治療前升高，觀察組在治療后VEGF 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組患者ET-1 水平較治療前降低，觀察組在治療后ET-1 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能比較（）

表2 兩組患者血管內皮功能比較（）

2.3 兩組患者血清學指標比較

治療后，兩組患者血清CA125 水平較治療前降低，觀察組在治療后血清CA125 水平低于對照組（P＜0.05）；兩組患者NT-proBNP 水平較治療前降低，觀察組在治療后NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較（）

表3 兩組患者血清學指標比較（）

2.4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較

觀察組不良血管事件總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較

3 討論

HFpEF 常見于老年患者，且多數患者伴有高血壓、糖尿病、冠心病和心絞痛等［6-7］。HFpEF 發(fā)生機制目前尚未完全明確，與心室重塑過程、心肌損傷、醛固酮和血管緊張素Ⅱ等關系密切［8-10］。HFpEF 在病理由代謝代償期趨向失代償期，心肌細胞發(fā)生肥大和性質變換，同時心肌間質也發(fā)生纖維化，使得心肌重塑進一步加重［11-13］。以往研究結果顯示［14］，長期壓力負荷升高和代償性左室肥厚使得心肌膠質網不斷增加而導致室壁僵硬，心肌順應性下降，使得心功能下降。目前將HFpEF 病因主要歸于兩種，一種是舒張早期心室主動松弛能力受損，多因鈣離子不能及時被肌漿網回攝和泵出胞外而引起心肌細胞內鈣離子超載，使得心肌舒張能力下降［15-17］。二是血管內皮功能受損，血灌注量減少，心室充盈障礙。沙庫巴曲纈沙坦是一種高度特異性Ang Ⅱ受體阻滯劑，能夠刺激腎上腺素釋放醛固酮和收縮血管，從而減輕心臟負荷［18-19］。

血清NT-proBNP 的血液濃度增加，現已被廣泛認為是心力衰竭的重要生物標志，對診斷其病情有非常重要意義。血清CA125 實際上是一種與卵巢癌相關的腫瘤標志物，由漿膜上皮細胞合成一種糖蛋白，可在腹膜和胸膜中檢出，其水平升高，表示胸膜腔產生積液增加。電化學發(fā)光免疫法是檢查血清CA125、NT-proBNP 水平重要方法，具有較高的準確性。本研究結果顯示，觀察組患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療后心功能和血管內皮功能較對照組明顯改善。分析原因是沙庫巴曲纈沙坦能抑制神經-內分泌系統的過度激活，延緩心肌重構，可以輔助強心、利尿和擴血管的傳統治療，用于HFpEF能恢復心肌血流灌注，延緩心肌重構，改善心功能和血管內皮功能［20-23］。觀察組患者血清CA125、NT-proBNP 水平較對照組明顯下降，而且不良心血管事件發(fā)生率降低。沙庫巴曲纈沙坦通過抑制緩激肽降解，增加HFpEF 患者緩激肽活性并促進后者介導前列腺素合成，協同發(fā)揮擴血管作用；通過減少心臟、血管中血管緊張素受體的表達，使醛固酮合成減少，減少機體水鈉的重吸收，減輕、逆轉心肌重構，從而減低了不良心血管事件發(fā)生風險，降低了血清CA125、NT-proBNP 水平。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦對治療射血分數保留的心力衰竭患者能降低血清CA125 和NT-proBNP水平，改善心肌功能，減少不良心血管事件，推薦使用。