雙嘧達(dá)莫輔助治療對川崎病患兒血小板凝聚指標(biāo)及免疫指標(biāo)的影響

呂臨靜

（惠州市第一人民醫(yī)院 兒科， 廣東 惠州516000）

黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征又稱川崎病， 屬于小兒全身性血管炎性疾病， 由日本醫(yī)生川崎富作首次發(fā)現(xiàn)并命名［1］。 該病好發(fā)于5 歲以下男性兒童， 臨床癥狀主要為反復(fù)發(fā)熱、 皮疹、 頸部淋巴腫大、 眼結(jié)膜充血、 口腔黏膜彌漫性充血及手足水腫， 如得不到及時(shí)治療會(huì)誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病、 惡性腫瘤， 危及患兒生命［2］。 由于該病發(fā)病率較低， 故防治方面未能引起足夠重視。 阿司匹林結(jié)合丙種球蛋白是目前臨床治療川崎病的主要方式。 雙嘧達(dá)莫是預(yù)防及治療心肌梗死、 慢性冠脈循環(huán)障礙的常用藥， 在輔助治療川崎病方面效果較好［3］。 基于此， 本研究探討雙嘧達(dá)莫輔助治療對川崎病患兒血小板凝聚指標(biāo)及免疫指標(biāo)的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選取2018 年10月至2019 年6 月我院收治的80 例川崎病患兒， 隨機(jī)分為兩組各40 例。 對照組男23 例， 女17 例； 年齡6 個(gè)月~ 5.5 歲， 平均年齡 （3.54 ± 0.48） 歲。 觀察組男24 例， 女16 例； 年齡4個(gè)月~ 6 歲， 平均年齡 （3.27 ± 0.62） 歲。 兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡0 ~ 6 歲； ②家屬均知情并簽署知情同意書； ③符合川崎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即發(fā)燒5 d 以上，并符合以下癥狀中的4 項(xiàng)及以上： a.口腔及咽部黏膜彌漫性充血， 并伴有唇干裂、 楊梅舌； b.雙眼結(jié)膜可見明顯充血； c.軀干處有較多紅斑分布， 不伴有水泡或結(jié)痂癥狀； d.頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)腫脹 （非膿性）； e.手足發(fā)硬腫脹， 手掌發(fā)紅， 手指及腳趾出現(xiàn)蛻皮癥狀。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙或心腦血管疾?。?②先天性心臟病或免疫系統(tǒng)疾?。?③伴有其他感染；④入院前使用過阿司匹林或丙種球蛋白治療； ⑤對本研究所用藥物不耐受或過敏。

1.3 方法兩組患兒入院后均提供退熱、 維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。 對照組在此基礎(chǔ)上采用阿司匹林和丙種球蛋白治療： 阿司匹林腸溶片 （上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31022424， 規(guī)格： 50 mg） 30 ~ 50 mg·kg－1·d－1， 分3 次口服， 體溫正常后繼續(xù)服用3 d， 之后逐漸減少藥量， 2 周內(nèi)減至5 mg·kg－1·d－1， 頓服， 用藥時(shí)間為6 ~ 8 周； 丙種球蛋白 （四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字S10980025， 1.25 g／25 mL） 1.0 g／kg 于發(fā)病起10 d 內(nèi)靜脈滴注， 1 次／d， 約10 h 滴注完畢， 如使用1 劑仍不起效， 次日同樣用量追加1 劑。 觀察組在對照組基礎(chǔ)采用雙嘧達(dá)莫輔助治療： 口服雙嘧達(dá)莫片 （上海中華藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31020299， 規(guī)格： 25 mg） 5 mg·kg-1·d-1， 分3 次服用。 阿司匹林和丙種球蛋白用藥時(shí)機(jī)可根據(jù)患兒恢復(fù)情況而定。 兩組均治療16 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)于治療前、 治療16 d 后采用魏氏法測量紅細(xì)胞沉降率 （ESR）， 采用濟(jì)南金浩峰技術(shù)有限公司SMART-I 血液細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù) （WBC）、 血小板計(jì)數(shù) （PLT）， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患兒的免疫指標(biāo)， 包括免疫球蛋白A （IgA）、 免疫球蛋白G （IgG）、 免疫球蛋白M （IgM）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板凝聚指標(biāo)治療前， 兩組的ESR、 WBC、 PLT 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療16 d 后， 觀察組的ESR、WBC、 PLT 均低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血小板凝聚指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患兒治療前后的血小板凝聚指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 n ESR （mm／h） WBC （×109／L） PLT （×109／L）治療前 觀察組 40 68.79±25.45 17.26±7.63 409.87±117.36對照組 40 68.45±21.36 17.04±6.79 416.23±120.17 t 0.065 0.136 0.240 P 0.989 0.892 0.811治療16d 后 觀察組 40 23.14±9.12 7.76±2.07 191.12±62.36對照組 40 35.06±12.23 11.46±3.14 243.42±74.23 t 4.942 6.222 3.412 P 0.000 0.000 0.001

2.2 免疫指標(biāo)治療前， 兩組的IgA、 IgG、 IgM 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療16 d 后， 觀察組的IgA、 IgG、IgM 水平均高于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)比較 （±s， g／L）

表2 兩組患兒治療前后的免疫指標(biāo)比較 （±s， g／L）

時(shí)間 組別 n IgA IgG IgM治療前 觀察組 40 0.92±0.42 6.87±2.02 1.08±0.35對照組 40 0.86±0.21 6.44±1.46 1.12±0.24 t 0.808 1.091 0.596 P 0.422 0.279 0.553治療16d 后 觀察組 40 2.87±0.64 9.96±2.23 1.79±0.43對照組 40 1.71±0.30 8.62±1.25 1.52±0.22 t 10.380 3.315 3.535 P 0.000 0.001 0.001

3 討論

川崎病是累及中等動(dòng)脈的炎癥性血管炎， 目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確［4］。 有研究［5］認(rèn)為外源性感染誘發(fā)的免疫功能異常是造成血管損傷和繼發(fā)炎癥的源頭因素。 研究［6］表明， 血小板源性血管活性介質(zhì)可顯著提升血管通透性， 促進(jìn)血小板聚集， 從而使川崎病患兒發(fā)生冠脈血管堵塞及血栓等并發(fā)癥。 川崎病急性期患兒體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變， 血小板被過度激活， 大量附著于受損血管內(nèi)皮引發(fā)血管堵塞， 而血管內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)、異常增殖及血小板聚集度均與其全身性血管損傷有重要聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示， 治療16 d 后， 觀察組的WBC、 PLT、ESR 低于對照組， IgA、 IgG、 IgM 水平高于對照組， 表明采用雙嘧達(dá)莫輔助治療川崎病患兒能顯著降低血小板聚集程度和黏附能力， 利于提升患兒免疫功能。 阿司匹林是臨床抑制血小板聚集與黏附的常用藥物， 通過抑制血小板聚集、 鎮(zhèn)痛、 解熱及調(diào)節(jié)體溫等改善患兒臨床癥狀， 但單獨(dú)使用效果不佳， 仍有部分患兒會(huì)并發(fā)冠動(dòng)脈栓塞甚至心肌梗死［7］。 丙種球蛋白（IVIG） 屬于IgG 型人免疫球蛋白， 其主要成分除IgG 外還富含多種抗體及細(xì)胞因子， 可通過對血小板表面FC 受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞的封閉作用， 達(dá)到抑制血管免疫炎性反應(yīng)的目的［8］。 另外， IVIG 對免疫細(xì)胞進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)， 抑制血管內(nèi)皮中淋巴細(xì)胞CD4+活化， 提升CD8+水平， 從而控制IgG 生物合成。 研究［9］表明， 單次大劑量IVIG 給藥治療川崎病患兒效果更佳， 可縮短治療時(shí)間， 減少患兒痛苦， 且副作用未明顯增加。 雙嘧達(dá)莫也屬于常用抗血小板藥物， 通過抑制血小板聚集， 減少血栓生成， 與阿司匹林聯(lián)用有較好的協(xié)同作用， 提升抗血栓效果［10］。此外， 雙嘧達(dá)莫具有良好的擴(kuò)張血管功效， 促進(jìn)冠脈血液流動(dòng)， 降低血管阻力， 從而改善患兒血管微循環(huán)， 提升心肌供血量， 減少炎癥病變對冠脈的損傷， 緩解患兒的臨床癥狀。

綜上所述， 采用雙嘧達(dá)莫輔助治療川崎病患兒能夠顯著改善其血小板凝聚指標(biāo)， 提升免疫功能。