廣東省醫(yī)療器械注冊審評和核查現(xiàn)狀分析

孫志剛 陳卓

摘 ?要：近年來，黨中央國務(wù)院出臺了一系列激勵產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的政策，進一步完善了醫(yī)療器械行業(yè)的有關(guān)法律法規(guī)和政策，使我國醫(yī)療器械行業(yè)結(jié)構(gòu)不斷完善，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新產(chǎn)品在國內(nèi)醫(yī)療市場份額不斷增加，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)的兼并、聯(lián)合、重組日漸增多，企業(yè)的規(guī)模不斷擴大，龍頭企業(yè)的生長態(tài)勢良好。本文就我省醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)制度、醫(yī)療器械注冊管理現(xiàn)狀、醫(yī)療器械注冊審評審批情況進行分析，通過收集我省醫(yī)療器械注冊審評和核查數(shù)據(jù)并進行分析，探索更高效、科學的審評、檢查工作模式。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械監(jiān)管;技術(shù)審評;注冊核查

廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)近4000多家，隨著醫(yī)療器械新技術(shù)、新產(chǎn)品的不斷發(fā)展，如何在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，確保新產(chǎn)品及時上市，造福公眾，推動醫(yī)療器械審評、檢查工作科學化、規(guī)范化管理已成為亟需解決的問題。

1.廣東省醫(yī)療器械注冊審評審批情況

廣東省是改革開放的排頭兵、先行地、試驗區(qū)，也是醫(yī)療器械大省強省，從目前廣東省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況來看，廣東省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)主要呈現(xiàn)出以下特點：

1.1、生產(chǎn)企業(yè)多，產(chǎn)業(yè)分布全面 2020年度全省實有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)4368家，同比增加35.02%，一類2737家，其中一類企業(yè)數(shù)靠前的地市為廣州、深圳、佛山，三個地市的總數(shù)為2031家，占全省的74.2%;二類2260家，三類226家。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中，僅無菌275家，僅植入性25家，無菌/植入性297家，體外診斷試劑（IVD）177家，定制式義齒347 家，重點監(jiān)管企業(yè)總數(shù)167家。

1.2、流通企業(yè)數(shù)量龐大，2020 年度全省共有二、三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè) 147396 家，其中，僅經(jīng)營二類醫(yī)療器械產(chǎn)品的企業(yè) 128319 家，僅經(jīng)營三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的企業(yè) 5007 家，同時從事第二、三類醫(yī)療器械經(jīng)營的企業(yè) 14070 家。

1.3、注冊品種覆蓋面廣，2020 年度，省內(nèi)一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案憑證15215個，省內(nèi)二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證9692個，基本涵蓋醫(yī)療器械主要品種門類。

1.4、產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)顯現(xiàn)，廣東省通過建立醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園，積極促進產(chǎn)業(yè)集中化和規(guī)?；?，為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展打造更為堅實的基礎(chǔ)，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)配套齊全，影響力輻射全國。

1.5、創(chuàng)新活躍，2020 年度，進入國家局創(chuàng)新特別審批程序產(chǎn)品6個，進入廣東省第二類創(chuàng)新特別審批程序產(chǎn)品7個;進入國家局優(yōu)先審批程序產(chǎn)品1個，進入廣東省局優(yōu)先審批程序產(chǎn)品5個。

1.6、政府重視，廣東地方政府十分重視醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)，如廣州、深圳、珠海、東莞、中山、佛山等多地政府將醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)納入《廣東省制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展“十四五”規(guī)劃》重點發(fā)展內(nèi)容，出臺大量的激勵政策與措施。

2.廣東省醫(yī)療器械注冊審評審批情況分析

2.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請5621項，同比增加了67.99%。注冊核發(fā)3077項，延續(xù)注冊1576項，許可事項變更注冊968項。2016年至2020年廣東省第二類醫(yī)療器械申請受理情況如表1所示。其中，醫(yī)療器械（有源和無源類，不含疫情防控產(chǎn)品）2070項，注冊核發(fā)917項，延續(xù)注冊748項，許可事項變更注冊405項，登記事項變更注冊1018項;體外診斷試劑1464項，注冊核發(fā)468項，延續(xù)注冊565項，許可事項變更注冊431項。2020 年度廣東省第二類醫(yī)療器械（不含疫情防控產(chǎn)品） 注冊申請受理情況如表2所示。

從以上表數(shù)據(jù)可以看出，2020年度廣東省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請受理總數(shù)同比增長67.99%。

究其原因，主要是以下幾個方面：

（1）隨著我國日益加劇的人口老齡化、日益增長的各種疾病發(fā)病率、以及我國國內(nèi)生產(chǎn)總值不斷攀升后同步增長的國民高質(zhì)量醫(yī)療需求，為我國醫(yī)療器械行業(yè)提供了巨大的發(fā)展機遇。

（2）國家局修訂、發(fā)布了多批免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄，其中免臨床品種劇增。目錄中對工作機理明確、設(shè)計定型、生產(chǎn)工藝成熟、已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴重不良事件記錄的產(chǎn)品進行了匯總。多批目錄的發(fā)布減少了企業(yè)在臨床試驗的人力、物力投入，縮短了注冊周期，使得單元注冊成本大大降低。

（3）受疫情影響，為保障民眾的防疫物資，疫情防控產(chǎn)品申報數(shù)量成幾何倍數(shù)增長。

（4）地方政府補貼力度大，如廣州、深圳、珠海、東莞等地，企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的醫(yī)療器械取得產(chǎn)品注冊證，給予不等的獎勵。這些鼓勵扶持政策極大激發(fā)了企業(yè)的研發(fā)、注冊申報活力。

2.2審批情況

2020年廣東省局共批準醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊4455項，同比減少了98.53%，注冊核發(fā)2137項，延續(xù)注冊1642項，許可事項變更注冊676項登記事項變更注冊996項。2016-2020 年廣東省第二類醫(yī)療器械注冊審批情況如表3所示。其中，醫(yī)療器械（有源和無源類）注冊核發(fā)718項，延續(xù)注冊707項，許可事項變更注冊295項;體外診斷試劑注冊核發(fā)547項，延續(xù)注冊759項，許可事項變更注冊313項。2020 年度廣東省第二類醫(yī)療器械（不含疫情防控產(chǎn)品） 注冊審批情況如表4所示。

3、廣東省醫(yī)療器械注冊體系核查基本情況

3.1受理情況

2020年廣東省局共受理了醫(yī)療器械注冊體系核查申請3163家次，同比增加了99.99%。其中，規(guī)范1989家次，無菌/植入附錄492家次，體外診斷試劑附錄625家次，義齒附錄57家次。2016-2020年廣東省醫(yī)療器械注冊體系核查申請受理情況，如表5所示。

3.2完成情況

2020年廣東省局共完成了醫(yī)療器械注冊體系核查2975家次，同比增加100.60%。其中，規(guī)范1899家次，無菌/植入附錄443家次，體外診斷試劑附錄590家次，義齒附錄43家次。2016-2020年廣東省醫(yī)療器械注冊體系核查完成情況見表6所示。

從以上體系核查數(shù)據(jù)可以進一步看到，規(guī)范及無菌/植入體系核查申報及完成量均大幅度增加，與規(guī)范及無菌/植入注冊核發(fā)申請成正比。

4、廣東省醫(yī)療器械注冊其他事項基本情況

2020年廣東省局共完成了說明書變更備案270項，完成量同比增長了14.89%。醫(yī)療器械分類界定初審?fù)瓿闪?50項，完成量同比增長了-27.19%%;受理了第二類醫(yī)療器械省局創(chuàng)新界定初定20項，完成量同比增長了-23.07%，2016-2020廣東省醫(yī)療器械說明書變更、分類界定和省局創(chuàng)新界定初定基本情況，如表7所示。

2020年分類界定完成量有所回落。首先因為疫情原因，很多企業(yè)的新項目，新想法因疫情推遲，導致申報數(shù)量有所下降。但是在醫(yī)療器械的大環(huán)境下，產(chǎn)品分類尤為重視。其中廣東省局主動擔當、積極作為，一方面在各種會議、各種場合反復(fù)向企業(yè)宣貫應(yīng)重視并提前做好產(chǎn)品分類界定工作;另一方面刀刃向內(nèi)，將醫(yī)療器械分類界定申請初審的辦理時限由法定的20個工作日壓縮40%至12個工作日，加快辦理進度。為服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，避免企業(yè)因產(chǎn)品分類界定不明確而在產(chǎn)品注冊/備案過程中多走彎路、錯失良機。同時，廣東省局通過積極派員參加國家局分類界定會議、加強與醫(yī)療器械標準管理中心溝通協(xié)調(diào)、虛心向兄弟省局學習請教等方法，不斷提高自身的分類界定工作水平和能力，對于具有較大把握、不至于引起后續(xù)爭議的分類界定申請，廣東省局直接予以界定告知，為企業(yè)節(jié)省數(shù)月以上的等待時間，助力產(chǎn)品加快上市。

2020年廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)雖然因疫情影響，數(shù)量有所回落，但是生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)先爭優(yōu)熱情高漲。2018年10月1日實施的《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局第二類醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，一是重新梳理予以優(yōu)先審批的情形，凸顯保障臨床急需，確保審評審批資源得到合理配置;二是原注冊檢驗、技術(shù)審評提速20%的要求提高到40%，行政審批提速40%的要求提高到50%，以進一步實現(xiàn)急臨床之需;三是對優(yōu)先審批的申請流程進行優(yōu)化，目的是更好地與全省許可信息系統(tǒng)銜接，實現(xiàn)自動縮減和監(jiān)督辦理時限;四是對優(yōu)先審批申請所需提交的資料進行了明確，便于申請人申報準備。

5、廣東省醫(yī)療器械審評和注冊核查建議

5.1如何優(yōu)化審評流程，進一步壓縮審評時限;

目前政府主導的審評資源不足。技術(shù)審評總量逐年攀升，但審評人員受編制限制無法增加，人均審評量居高不下。以廣東省中心為例，2018至2020年的審評辦結(jié)量分別為1191件、1412件、2519件（此件數(shù)包含不至于注冊件數(shù)）;2020年僅首次注冊人均審評辦結(jié)量就達到114件，已達到《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強省級醫(yī)療器械技術(shù)審評能力建設(shè)的指導意見》要求的人均審評量（30～50件）上限的2.28倍，更是高達其他醫(yī)療器械發(fā)達?。ㄊ校┤?-7倍多。同時專職審評員，往往還是職業(yè)化檢查員，在審評總量不斷攀升、人均審評量巨大的情況下，為做好保質(zhì)保量提速增效的要求，亟需增加審評人手。如圖1、圖2所示。

5.2如何暢通審評路徑，加快創(chuàng)新優(yōu)先產(chǎn)品上市;

新產(chǎn)品新技術(shù)不斷涌現(xiàn)帶來的風險挑戰(zhàn)。醫(yī)療器械安全性、有效性評估涉及學科范圍廣、領(lǐng)域多、應(yīng)用性強，尤其是近年來新產(chǎn)品新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，如人工智能、大數(shù)據(jù)、3D打印等，如何做到上市前以臨床應(yīng)用為導向，科學評價申報產(chǎn)品的風險受益，需要審評人員具有與之相應(yīng)的素質(zhì)及國內(nèi)一流乃至國際化水準。審評人員隊伍如何跟上行業(yè)發(fā)展的步伐，以及如何引領(lǐng)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，化解質(zhì)量風險，是亟需解決的問題。因此，需要持續(xù)加強和完善審評人才隊伍建設(shè)，加強技術(shù)、法規(guī)、創(chuàng)新復(fù)合人才培養(yǎng)，建設(shè)符合新時代發(fā)展要求的審評人員隊伍。

5.3、如何結(jié)合已上市產(chǎn)品情況，優(yōu)化注冊體系核查;

建議考慮注冊核查的告知承諾，由審評中心依企業(yè)申報注冊事項的實際情況科學的啟動注冊核查，并確保核查啟動時間不影響企業(yè)的注冊進度，使注冊核查更加有針對性。圖3、圖4 ?2018-2020年廣東省二類醫(yī)療器械注冊核查辦結(jié)量及檢查員抽選數(shù)量。

5.4、如何加強制度建設(shè)，進一步完善審評制度，完善責任劃分。

在目前存量大、增量不斷的情況下，需要進一步完善審評機制改革，以提升審評科學化水平，化解廉政風險和質(zhì)量風險。探索建立“三分法”（分級、分路和分段）審評新模式，根據(jù)產(chǎn)品風險科學設(shè)計審評流程、合理配置審評資源。下一步建議參考國家局器審中心的集體決策機制，成立技術(shù)委員會及專業(yè)分會，對爭議產(chǎn)品或疑難、共性問題實行重大事項集體商議決策，助推審評要求和結(jié)論更加科學合理。

參考文獻：

[1]中華人民共和國國務(wù)院令.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[EB/OL][2021.- 4.-24]https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210319202057136.html

[2]中華人民共和國國務(wù)院辦公廳.關(guān)于建職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見[EB/OL][2021.-4.-24]http：//www.gov.cn/zhengce/content/ 2019-07/18/content_5411172.htm