血栓彈力圖在妊娠期糖尿病患者凝血狀態(tài)評價中的應(yīng)用價值

何秀梅，陳曉祥

(建德市第一人民醫(yī)院 檢驗科，浙江 淳安 311600)

妊娠期糖尿病是妊娠期的特發(fā)病和常見病，可增加胎兒發(fā)育異常、流產(chǎn)、早產(chǎn)、羊水過多或過少、新生兒窒息及感染等不良母嬰結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[1-2]。凝血功能亢進在孕婦妊娠晚期較為常見，可能有助于產(chǎn)后止血[3]，然而，凝血功能亢進也具有一定危害性，可導(dǎo)致胎盤早剝、胎兒早產(chǎn)、孕婦靜脈血栓等不良事件[4]，血栓彈力圖是通過測量全血的血凝塊硬度以檢測全血的凝血功能，其既能反映凝血過程，也能反映纖溶過程[5]。本研究擬比較糖尿病孕婦與正常孕婦的凝血狀態(tài)，分析血栓彈力圖在妊娠期糖尿病患者凝血狀態(tài)評價中的應(yīng)用價值，旨在為臨床提供能反映妊娠期糖尿病凝血狀態(tài)的準(zhǔn)確凝血功能指標(biāo)，以指導(dǎo)臨床診療、改善母嬰結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月—2019年10月在建德市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科門診進行產(chǎn)檢并確診為妊娠期糖尿病的孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》中妊娠期糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡22～40歲，單胎待產(chǎn)，孕周≥35周；排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前已被診斷為糖尿病者，合并血液系統(tǒng)疾病、高血壓、嚴(yán)重臟器功能障礙性疾病，及孕期服用過影響凝血功能的藥物者。最終入選妊娠期糖尿病者110例，平均年齡(31.56±7.82)歲，平均孕周(37.96±2.72)周，平均BMI(26.73±3.69)kg/m2。另選取同期在我院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的68例健康孕婦作為對照組，平均年齡(29.73±5.56)歲，平均孕周(38.09±2.14)周，平均BMI(26.51±3.28)kg/m2。兩組的年齡、孕周、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 指標(biāo)檢測

1.2.1 血栓彈力圖指標(biāo) 采集兩組晨起空腹外周靜脈血2 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，上下?lián)u勻后，取1 mL全血注入高嶺土試劑瓶中激活，輕柔混合后吸出340 uL血液標(biāo)本，轉(zhuǎn)移至含有20 uL氯化鈣的測試杯中，調(diào)整檢測探針位置，使用TEG5000 型血栓彈力圖儀(美國 Haemoscope公司生產(chǎn))檢測血栓彈力圖指標(biāo)，包括反應(yīng)時間(R)、凝固時間(K)、血栓最大振幅(MA)、凝塊形成速率(α角)。

1.2.2 傳統(tǒng)凝血指標(biāo) 采集兩組晨起空腹外周靜脈血4 mL，其中2 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管中，采用CA7000全自動血凝儀(日本SYSMEX公司生產(chǎn))檢測傳統(tǒng)凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)；另外2 mL置于EDTA抗凝管中，采用LH750全自動血細(xì)胞分析儀(美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn))檢測血小板計數(shù)(PLT)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.00統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標(biāo)與傳統(tǒng)凝血指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦血栓彈力圖指標(biāo)情況 與健康孕婦比較，妊娠期糖尿病組的R值和K值明顯降低、MA和α角明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦血栓彈力圖指標(biāo)比較

2.2 孕婦傳統(tǒng)凝血功能指標(biāo)情況 妊娠期糖尿病組的PT較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，APTT、FIB、PLT與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦凝血功能指標(biāo)比較

2.3 妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標(biāo)與傳統(tǒng)凝血指標(biāo)之間的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，K與APTT呈正相關(guān)，MA與FIB呈正相關(guān)，α角與PLT呈正相關(guān)，均P<0.05，見表3。

表3 妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標(biāo)與傳統(tǒng)凝血指標(biāo)之間的相關(guān)性

3 討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)不同程度的糖耐量異常[7]，近年來其發(fā)病率呈明顯上升趨勢[8]。長期的高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致體內(nèi)血管受損，血液成分及比例改變，凝血及抗凝系統(tǒng)異常，致使機體出現(xiàn)血栓前狀態(tài)，而妊娠期糖尿病患者的血栓前狀態(tài)嚴(yán)重危及母嬰安全，易造成不良妊娠結(jié)局[9-10]。目前普遍認(rèn)為妊娠期糖尿病患者凝血功能異?？赡苁嵌喾N機制綜合作用的結(jié)果，包括凝血因子、纖維蛋白合成增加、血流速度減慢等都可能導(dǎo)致凝血功能亢進[11-12]，因此，有效監(jiān)測妊娠期糖尿病患者的凝血功能狀態(tài)變化意義重大，直接關(guān)系到妊娠結(jié)局。

目前，臨床上將血常規(guī)及凝血常規(guī)作為監(jiān)測凝血狀態(tài)的常規(guī)項目，但往往僅能檢查離體血漿和凝血級聯(lián)反應(yīng)中某個片段，而不能反映凝血的動態(tài)變化過程，即常規(guī)檢測指標(biāo)并不能真實反映出體內(nèi)凝血平衡情況，且檢測結(jié)果易受肝素等物質(zhì)的影響[13-14]。本研究中，妊娠期糖尿病組的PT較對照組明顯降低，APTT、FIB、PLT與對照組相比無明顯差異，表明常規(guī)凝血指標(biāo)對妊娠期糖尿病患者凝血功能異常變化的敏感性較差。盡管本研究結(jié)果提示妊娠期糖尿病患者血液高凝狀態(tài)，與PLT無關(guān)，但這并不代表血小板沒有參與妊娠期糖尿病高凝狀態(tài)，其可能通過增強自身活性，參與機體凝血，這有待今后加以驗證。

血栓彈力圖是一種能動態(tài)分析凝血形成和纖維蛋白溶解全過程的曲線圖，能客觀反映出全血的整個凝血過程[15]。血栓彈力圖在用于評價凝血功能狀態(tài)方面具有許多優(yōu)勢，不僅能夠發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)凝血檢查可以識別的一些凝血異常變化，而且還能發(fā)現(xiàn)常規(guī)凝血檢查無法反映的異常，與傳統(tǒng)凝血功能檢測指標(biāo)具有較大的差異性[16-17]。據(jù)報道，血栓彈力圖提示早期凝血功能異常的敏感性更高[18]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病組的R值和K值較對照組明顯降低，MA和α角較對照組明顯升高，表明血栓彈力圖指標(biāo)評估妊娠期糖尿病患者凝血功能異常狀態(tài)的敏感性更高。

本研究進一步分析妊娠期糖尿病患者血栓彈力圖指標(biāo)與傳統(tǒng)凝血指標(biāo)之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，K與APTT呈正相關(guān)，MA與FIB呈正相關(guān)，α角與PLT呈正相關(guān)，提示：在妊娠期糖尿病患者高凝狀態(tài)的啟動過程中，內(nèi)源性凝血途徑發(fā)揮重要作用；凝血反應(yīng)逐漸增強的過程中，纖維蛋白原可能與其他凝血因子共同啟動凝血功能，當(dāng)達到高凝狀態(tài)后，可激活纖溶系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗凝作用，使體內(nèi)凝血功能趨于穩(wěn)態(tài)；血小板在凝血功能亢進過程中發(fā)揮重要作用，這對指導(dǎo)成分輸血具有積極意義。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者凝血功能亢進，血栓彈力圖指標(biāo)評估妊娠期糖尿病患者凝血功能異常狀態(tài)的敏感性更高。血栓彈力圖指標(biāo)可作為監(jiān)測妊娠期糖尿病患者凝血功能狀態(tài)變化的一種重要手段。