干擾素α-2b聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療宮頸HPV感染的臨床效果

馮文麗

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中十分常見，且目前其發(fā)病人群日趨年輕化，而（高危型）人乳頭瘤病毒（HPV）感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變并最終誘發(fā)宮頸癌的重要因素[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，全世界范圍內(nèi)宮頸HPV感染率在15%左右，10%HPV感染患者的感染情況會(huì)長期持續(xù)存在，這也是最主要的引發(fā)宮頸癌的原因之一[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療HPV感染最普遍的方案是局部用藥，而治療HPV的藥物眾多且用法不一，所產(chǎn)生的治療效果也存在著較大差異[3]。因此，十分有必要探索更為規(guī)范、科學(xué)、高效的用藥方案，本研究選取50例宮頸HPV感染患者，觀察予以干擾素α-2b聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療的效果，明確該治療方案的有效性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年1月-2020年2月本院收治的50例宮頸HPV感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)陰道鏡檢、液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）均確診為HPV感染；（2）年齡＞20歲且有性生活史；（3）HPVDNA檢查結(jié)果呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴急性生殖道炎癥；（2）伴精神障礙；（3）伴心肝腎等重要器官疾病；（4）有宮頸手術(shù)史；（5）存在血液系統(tǒng)疾??；（6）妊娠期或哺乳期；（7）入組前有物理藥物治療史。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各25例。對照組24～49歲，平均（35.72±2.28）歲；孕次0～5次，平均（2.31±0.52）次；產(chǎn)次0～3次，平均（0.84±0.36）次。研究組26～47歲，平均（35.35±2.53）歲；孕次0～5次，平均（2.42±0.69）次；產(chǎn)次0～3次，平均（0.91±0.27）次。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊咧橥獗狙芯?，本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組單純予以干擾素α-2b（廠商：上海華新生物高技術(shù)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050075；規(guī)格：80萬IU/粒）治療，睡前在陰道后穹隆置入本品1粒，連續(xù)10 d。研究組聯(lián)合應(yīng)用干擾素α-2b及抗HPV生物蛋白敷料（廠商：山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：晉械注準(zhǔn)20152640040）治療，用法為月經(jīng)干凈后3 d，睡前陰道后穹隆置入抗HPV生物蛋白敷料1支，連續(xù)10 d為1個(gè)療程，間隔3 d同部位置入干擾素α-2b 1粒，連續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪3個(gè)月后比較兩組下列指標(biāo)：（1）HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV-DNA負(fù)荷量，采集陰道殘端或?qū)m頸管標(biāo)本檢測HPVDNA，陽性標(biāo)準(zhǔn)為負(fù)荷量≥1.0 pg/ml[4]。（2）治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)，采用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測。（3）宮頸液基細(xì)胞學(xué)指標(biāo)，采用TBS分類標(biāo)準(zhǔn)[5]。包括未見上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞（NILM）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）3類，收集陰道殘端或?qū)m頸管標(biāo)本通過TCT技術(shù)進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV-DNA負(fù)荷量、CRP水平比較

研究組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著早于對照組；治療后，HPVDNA負(fù)荷量、CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV-DNA負(fù)荷量、CRP水平比較 （±s）

表1 兩組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV-DNA負(fù)荷量、CRP水平比較 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=25） 12.38±3.62 92.03±7.71 12.25±2.42 31.97±10.06 3.38±0.23對照組（n=25） 20.24±5.05 91.83±8.02 20.03±3.13 31.84±10.12 8.29±2.01 t值 6.325 0.090 9.832 0.046 12.135 P值 ＜0.001 0.928 ＜0.001 0.964 ＜0.001組別 HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間（d） HPV-DNA負(fù)荷量（pg/ml）CRP（mg/L）

2.2 兩組治療前后宮頸液基細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較

治療后，研究組NILM陽性率顯著高于對照組，ASCUS陽性率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組LSIL陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后宮頸液基細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較 例（%）

3 討論

宮頸HPV感染是誘發(fā)宮頸病變十分危險(xiǎn)的因素，如果診療不及時(shí)而導(dǎo)致病情持續(xù)進(jìn)展，細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性表型的概率會(huì)有所升高，有大概率會(huì)誘發(fā)宮頸癌[6]。因此，臨床治療宮頸HPV感染需盡早，目前治療方案包括手術(shù)治療、藥物治療及組合治療方案，但手術(shù)治療易對生殖系統(tǒng)造成損傷，因此，不建議作為首選治療方案。隨著臨床治療技術(shù)的不斷成熟，現(xiàn)階段藥物聯(lián)合治療方案愈加被廣泛應(yīng)用，本院聯(lián)合應(yīng)用干擾素α-2b及抗HPV蛋白敷料治療宮頸HPV感染獲得了較為理想的治療效果。

研究結(jié)果顯示，研究組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著早于對照組，HPV-DNA負(fù)荷量、CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），與伍天慧等[7]的研究報(bào)告十分接近，提示聯(lián)合應(yīng)用干擾素α-2b及抗HPV蛋白敷料治療宮頸HPV感染，可更為有效地降低HPVDNA負(fù)荷量及CRP水平，加快HPV轉(zhuǎn)陰；另外，治療后，研究組NILM陽性率顯著高于對照組，ASCUS陽性率顯著低于對照組（P＜0.05），與肖鳴盛等[8]的研究結(jié)果基本一致，提示該治療方案可有效改善宮頸液基細(xì)胞學(xué)指標(biāo)。相關(guān)研究指出，若患者機(jī)體免疫功能正常，四分之三左右的HPV感染會(huì)通過自身免疫應(yīng)答而自行消除[9-10]。由此可見，HPV持續(xù)感染與機(jī)體免疫功能低下密切相關(guān)，因此，在開展抗病毒治療的同時(shí)，應(yīng)格外重視調(diào)節(jié)患者免疫功能。干擾素α-2b可對病毒的繁殖、生長加以有效控制，促進(jìn)腫瘤壞死因子及白介素-2、CRP等炎性因子消除，增強(qiáng)宿主細(xì)胞免疫應(yīng)答功能，實(shí)現(xiàn)抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用，最終將HPV有效清除[11]。抗HPV生物蛋白敷料經(jīng)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)證實(shí)可殺滅HPV病毒，并經(jīng)由物理調(diào)節(jié)機(jī)制阻斷基底細(xì)胞與HPV的結(jié)合途徑[12]。茶多酚、JB蛋白、卡波姆是該藥物最主要的三種活性成分，其中茶多酚能夠促使局部免疫力提升；JB蛋白則以其正負(fù)電荷作用機(jī)制破壞HPV蛋白構(gòu)象而加速HPV失活；卡波姆作用機(jī)制在于包裹失活HPV并將其排除，進(jìn)一步修復(fù)創(chuàng)面，三種活性成分的作用機(jī)制相輔相成[13]。因此，抗HPV生物蛋白敷料能夠發(fā)揮出滅活病毒、提高局部免疫、愈合損傷創(chuàng)面的綜合作用，全方位控制感染，有效改善炎癥因子水平，加速HPV轉(zhuǎn)陰。聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，可發(fā)揮療效協(xié)同作用，進(jìn)一步優(yōu)化治療效果。

綜上所述，治療宮頸HPV感染期間采用干擾素α-2b及抗HPV蛋白敷料聯(lián)合用藥方案，療效顯著，具有推廣價(jià)值。