非布司他對2型糖尿病早期腎病合并無癥狀高尿酸血癥患者血尿酸、尿蛋白排泄率及氧化應(yīng)激的影響

魏巧燕 黃錚

糖尿病腎?。―N）是腎衰竭、尿毒癥等腎病的主要病因，同時DN還是許多心血管疾病的高危因素。既往研究認(rèn)為“三高”是導(dǎo)致DN的高危因素，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)即使對患者的“三高”指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格的管控，其發(fā)展為DN的風(fēng)險依然較高，這提示在“三高”之外還有影響DN發(fā)病的重要危險因素[1]。在一項研究中指出，高尿酸血癥（HUA）是腎病發(fā)病的獨立危險因素，同時其SUA、UAER指標(biāo)水平也與DN的發(fā)病率呈正相關(guān)[2]。因此對于2型糖尿病早期腎病合并HUA患者除對常規(guī)的血糖、血脂、血壓指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)外，還需要對患者的SUA、UAER等指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)，以降低DN發(fā)病的風(fēng)險。非布司他是一種降尿酸藥物，該藥物相較于其他抑制黃嘌呤氧氧化酶的藥物，不僅效果更強(qiáng)，同時安全性更高[3]。本次選取2018年6月-2019年6月本院收治的64例2型糖尿病早期腎病合并HUA患者，研究的主要內(nèi)容是非布司他對2型糖尿病早期腎病合并無癥狀HUA患者SUA、UAER及氧化應(yīng)激的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年6月廈門市中醫(yī)院收治的64例2型糖尿病早期腎病合并HUA患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合無癥狀HUA，男性與絕經(jīng)后女性＞420 μmol/L，絕經(jīng)前女性＞360 μmol/L，同時還未出現(xiàn)痛風(fēng)、結(jié)石等典型癥狀；（2）符合文獻(xiàn)[4]中國2型糖尿病防治指南（2017年版）的診斷，且UAER指標(biāo)水平為20～200 μg/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球炎、泌尿系統(tǒng)感染等；（2）使用過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、他汀類藥物等對UAER指標(biāo)有影響的藥物；（3）資料保存不全?；颊呋蚣覍僦楸敬窝芯?，自愿參與本次研究。本次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分入觀察組和對照組，各32例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 方法

予以所有患者常規(guī)個性化血糖控制方案，如口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）、阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205）或胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052]等，根據(jù)患者血糖控制效果調(diào)整。在此基礎(chǔ)上予以觀察組患者非布司他（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20130058；規(guī)格：40 mg）治療，劑量40 mg/次，1次/d，若患者服用2周后，其SUA水平仍高于360 μmol/L，則將劑量調(diào)整為80 mg/次，1次/d。治療6個月，期間依據(jù)患者的SUA水平調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組患者治療前、后的血尿酸（SUA）、尿蛋白排泄率（UAER）及氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中氧化應(yīng)激指標(biāo)使用8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、3-硝基絡(luò)氨酸修飾蛋白（3-NT）兩項指標(biāo)，檢測方法為ELISA法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SUA、UAER對比

治療前兩組患者SUA、UAER對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的SUA、UAER較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組SUA、UAER指標(biāo)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SUA、UAER對比 （±s）

表2 兩組患者治療前后SUA、UAER對比 （±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=32） 475.6±18.5 310.4±14.5 39.758 0.000 66.4±6.6 27.6±5.4 25.738 0.000對照組（n=32） 481.1±19.4 376.8±22.4 19.911 0.000 67.5±6.9 65.2±6.5 1.373 0.175 t值 1.161 14.077 0.652 25.170 P值 0.250 0.000 0.517 0.000組別 SUA（μmol/L）UAER（μg/min）

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

治療前兩組患者8-OHdG對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者8-OHdG較治療前顯著下降，且明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后對照組8-OHdG相較于治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療前后3-NT對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 （±s）

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對比 （±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=32） 1.3±0.2 0.6±0.1 17.708 0.000 27.5±2.1 27.1±2.2 0.744 0.460對照組（n=32） 1.2±0.2 1.2±0.2 0.000 1.000 26.8±2.2 26.4±1.9 0.778 0.439 t值 2.000 15.179 1.302 1.362 P值 0.050 0.000 0.200 0.178組別 8-OHdG（ng/ml）3-NT（mmol/L）

3 討論

近年來由于各種因素的影響，我國無癥狀HUA患者數(shù)量呈上升狀態(tài)，無癥狀HUA指未見通風(fēng)、尿路結(jié)石等癥狀的HUA。此類患者進(jìn)展為DN的風(fēng)險極大，相關(guān)研究指出，血尿酸長期處于高位（SUA＞360 μmol/L）的患者發(fā)展為DN的風(fēng)險較其他人群大2～3倍。非布司他是一種降尿酸藥物，屬非嘌呤類XO抑制劑，較其他降尿酸藥物，親和性更高，降尿酸作用明顯更強(qiáng)，同時非布司他的臨床研究顯示，其不良反應(yīng)也較少[5]。

本次研究將非布司他用于2型糖尿病早期腎病合并無癥狀HUA患者的治療中，通過本次研究結(jié)果可知，使用非布司他后患者的SUA控制效果更為理想，這與張小筱等[6]的研究結(jié)果一致，因此筆者認(rèn)為非布司他對控制SUA水平具有積極意義，對恢復(fù)患者腎功能，降低蛋白尿有顯著作用。另外使用非布司他患者的UAER指標(biāo)改善也更為明顯，提示對患者蛋白尿的減少，腎小球濾過率的提升具有重要作用。使用非布司他治療的患者氧化應(yīng)激指標(biāo)8-OHdG顯著下降，這說明非布司他的作用機(jī)制中包含通過減輕氧化應(yīng)激以達(dá)到保護(hù)腎臟的作用，而患者的3-NT指標(biāo)未見明顯改善，則可能是因為8-OHdG的生成比3-NT與黃嘌呤氧化酶的關(guān)系更密切相關(guān)[7-9]。氧化應(yīng)激的緩解，則發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用中，同時還具有保護(hù)血管的作用，相關(guān)研究表明，非布司他對于抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，也具有一定作用[10-12]。

綜上所述，非布司他用于2型糖尿病早期腎病合并無癥狀HUA患者，對改善患者的腎功能具有積極意義，能顯著降低患者的SUA、UAER等指標(biāo)。