丁苯酞聯(lián)合地塞米松治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床療效觀察

張磊

平頂山市第一人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科 河南平頂山 467000

一氧化碳中毒患者經(jīng)過及時搶救，急性中毒癥狀恢復(fù)后，在短時期內(nèi)表現(xiàn)正常，但經(jīng)過數(shù)天或數(shù)周的“假愈期”后，突然出現(xiàn)以癡呆、精神和錐體外系癥狀為主的腦功能障礙[1,2]即為一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病。急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是急性一氧化碳中毒最嚴(yán)重的并發(fā)癥，多發(fā)生于患者中毒兩個月內(nèi)，該病病理改變主要是腦白質(zhì)脫髓鞘和腦血管功能障礙[3]。造成遲發(fā)性腦病主要原因是一氧化碳中毒令患者腦部缺氧，患者腦血管麻痹擴(kuò)張、腦容積加大，進(jìn)而導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞耗盡速度加快。再加上鈉離子過多積累，大腦無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)，最終引發(fā)患者腦組織缺氧及血液供應(yīng)不足。若未得到有效預(yù)防及治療，很可能對患者造成嚴(yán)重?fù)p傷。有報(bào)道稱，丁苯酞對輕中度認(rèn)知功能障礙具有較好的療效[4]，因此，本文設(shè)置兩組對比試驗(yàn)，探討丁苯酞聯(lián)合地塞米松對于治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的治療療效，現(xiàn)做如下報(bào)道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月～2019 年3 月入院的74 例患者為對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均存在明確一氧化碳中毒病史者；（2）發(fā)病初期有昏迷癥狀者；（3）經(jīng)過治療恢復(fù)正常后，出現(xiàn)精神意識障礙現(xiàn)象者；（4）發(fā)病前無運(yùn)動障礙疾病，無癡呆、腦血管及精神疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡大于70 歲患者；（2）患有腦出血及嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；（3）有過往神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者；（4）依從性差者；（5）混合氣體中毒者；（6）合并其他毒物中毒者。將滿足條件的74 例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對照組，每組各37 例。實(shí)驗(yàn)組男20 例，女17 例，年齡在45～65 之間，平均年齡（50.82±3.15）歲，昏迷時間20～26h 之間，平均昏迷時間（23.01±2.05）h，假愈時間7～15d 之間，平均假愈時間（11.75±3.01）d；對照組男19 例，女18 例，年齡在45～68 之間，平均年齡（51.03±3.22）歲，昏迷時間在20～27h 之間，平均昏迷時間（22.81±2.11）h，假愈時間在8～16d之間，平均假愈時間（12.01±2.87）d。兩組患者在年齡、性別、平均昏迷時間、平均假愈時間方面比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均施以常規(guī)治療法，給予高壓氧及促醒、改善血液循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、自由基清除劑等藥物。對照組在此基礎(chǔ)上，使用地塞米松（天津市津津藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20044139）治療，具體方法如下：治療第1～3d，每日靜脈注射20mg 地塞米松，分兩次注射，一次10mg；治療第3～7d，地塞米松注射量減為每日10mg，同樣分兩次注射，一次5mg，治療一周后停藥。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，給予丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299）口服治療，0.2g/次，3 次/d，連續(xù)口服1 個月后停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

將治療結(jié)果分為顯效、有效、無效三類，統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者神志清楚，意識恢復(fù)，無大小便失禁癥狀，生活可自理；有效：患者神志恢復(fù)，但仍存在臨床癥狀，輕度行為異常，偶爾發(fā)生大小便失禁現(xiàn)象；無效：患者治療前后各項(xiàng)癥狀無差異，神志不清，生活無法自理。對患者入院1 周內(nèi)及2 周后分別進(jìn)行生活活動能力Barthel評分、簡易智能量表MMSE 評分，并觀察患者不良反應(yīng)。將中途退出該實(shí)驗(yàn)的患者排除在評分之外。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（）表示，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料 見表1

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），]

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），]

2.2 治療有效性比較 見表2

表2 兩組治療有效性比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較 見表3

表3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較[]

表3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較[]

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組患者治療后進(jìn)行心電圖、生化全套及血常規(guī)檢查，患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比均無明顯變化，且治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組僅1 例患者發(fā)生腹瀉，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

遲發(fā)性腦病是一氧化碳中毒后較常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，它常與治療及時度及中毒程度相關(guān)。遲發(fā)性腦病的病因目前尚未完全明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與缺血低氧導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)脫髓鞘病變及一氧化碳毒害腦細(xì)胞有關(guān)[6]。一氧化碳中毒后患者大腦對缺氧較為敏感，患者微血管容易發(fā)生損害，進(jìn)而血管通透性增加，容易造成閉塞性血管內(nèi)膜炎和微血栓，繼而腦神經(jīng)細(xì)胞壞死[7]。遲發(fā)性腦病患者主要表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、神經(jīng)錯亂、大小便失禁、四肢肌張力增高，嚴(yán)重者會出現(xiàn)昏迷不醒狀態(tài)，且一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病多發(fā)于中老年人。有研究表明，年齡越大且昏迷時間越長，未能得到及時有效治療的患者的預(yù)后越差，因此病存在“假愈期”，一般在2～60d 左右[8]，因此及時有效預(yù)防及治療遲發(fā)性腦病成為關(guān)鍵。

丁苯酞是一種脂溶性化學(xué)新藥，它的主要活性成分為dl-3-正丁基苯酞，其結(jié)構(gòu)與左旋芹菜甲素相同，它可改善患者因腦部缺血造成的中樞神經(jīng)功能障礙，有效切斷腦部缺血引發(fā)其他部位損傷的病理行為，同時維持大腦血流量，減輕腦水腫，減少血小板聚集和血栓形成，改善神經(jīng)功能等，丁苯酞還具有重建微循環(huán)同時加強(qiáng)缺血區(qū)灌注以達(dá)到維持正常新城代謝功能[9,10]。地塞米松具有糖皮質(zhì)激素的作用，常用于減輕腦水腫，有資料表明，糖皮質(zhì)激素可改變遲發(fā)性腦病患者腦白質(zhì)脫髓鞘、腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常、腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、細(xì)胞毒性損傷等癥狀，使用較為廣泛。

基于以上研究，本文通過丁苯酞聯(lián)合地塞米松治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者的方法，探究治療療效。研究數(shù)據(jù)表明，實(shí)驗(yàn)組患者的治療有效率為89.19%，明顯高于對照組的64.86%，且實(shí)驗(yàn)組患者治療后Barthel 評分、MMSE 評分均高于對照組。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明此治療方法安全有效。分析其作用機(jī)制，丁苯酞的有效成分dl-3-正丁基苯酞通過影響花生四烯酸（AA）的代謝，選擇性抑制 AA 及其代謝產(chǎn)物，起到改善微循環(huán)、防止微血栓的形成、保護(hù)腦細(xì)胞的作用。除此之外，丁苯酞可以促進(jìn)大腦皮層細(xì)胞PGI2 合成，抑制TXA2 合成，使 PGI2/TXA2 下降，微血栓形成減少。地塞米松具有糖皮質(zhì)激素的作用，當(dāng)患者大腦缺氧時，類固醇分子可嵌入在膜雙分子疏水中間帶的拱道中，在多價不飽和脂肪酸雙鍵和自由基之間起到屏障作用，減輕氧自由基對生物脂的膜質(zhì)造成損害，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性，減輕了缺氧對腦部造成的損害，進(jìn)一步預(yù)防急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生。兩種藥物結(jié)合使用對于一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者起到了較好的作用。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合地塞米松治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病具有較好的臨床效果，治療總有效率較高，患者術(shù)后Barthel 評分、MMSE 評分均有所提升，具有很高的推廣價值。