孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究

陳桃秀，徐鷹，謝梅紅，羅新福，林麗成

（湘雅萍礦合作醫(yī)院兒科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

小兒咳嗽變異性哮喘屬于哮喘范疇，常發(fā)于6歲以下兒童，且近年來發(fā)病率逐漸增長。兒童呼吸系統(tǒng)及臟器發(fā)育不全、抵抗力差，致該病反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，甚至?xí)夯癁橹夤芟?，影響患兒身心健康及生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上大多單獨(dú)采用孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘。但藥物耐藥性逐漸增強(qiáng)，臨床療效不佳，已無法滿足小兒咳嗽變異性哮喘的治療要求，因此，尋求有效的藥物治療方案尤為重要。有研究[2]指出，脾氨肽能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，提升患者的免疫功能，進(jìn)而有效控制細(xì)菌、病毒感染等，降低臨床耐藥性，增強(qiáng)治療效果。基于此，本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘療效的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒60 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各 30 例。觀察組男 16 例，女 14 例；年齡 3～6 歲，平均（4.65±0.44）歲；病程2～7 個(gè)月，平均（2.55±0.61）個(gè)月；病情分期：急性發(fā)作期8 例，慢性發(fā)作期12 例，臨床緩解期10 例。對(duì)照組男17 例，女 13 例；年齡 2～7 歲，平均（4.77±0.51）歲；病程1～6 個(gè)月，平均（2.67±0.55）個(gè)月；病情分期：急性發(fā)作期9 例，慢性發(fā)作期11 例，臨床緩解期10 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入指標(biāo)：符合《兒科學(xué)》[2]中小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)：＞4 周的頑固性咳嗽，于運(yùn)動(dòng)時(shí)、夜間和/或凌晨出現(xiàn)干咳癥狀甚至病情加劇。無感染情況，或經(jīng)長期抗生素治療后無明顯效果，但給予支氣管擴(kuò)張劑等抗哮喘藥物診斷性治療有效果，舒喘靈吸入試驗(yàn)良性，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性和/或持續(xù)14 d監(jiān)測(cè)PEF日間變異率＞13%。患兒或一二級(jí)親屬特異性疾病史或變應(yīng)元檢測(cè)陽性；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除指標(biāo)：嚴(yán)重藥物過敏者；伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病及器官病變者；并發(fā)心血管疾病者；精神疾病者；患惡性腫瘤者；免疫系統(tǒng)異常者。

1.3 方法 兩組均采用祛咳、消痰、平喘等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)方案上給予孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372）口服治療，每次5 mg，每天1次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療方案上增加脾氨肽（浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20068132）沖服治療，每天1支，連續(xù)5 d，之后每隔1天1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效[3]：治療3個(gè)月后，咳嗽、喘息癥狀消失，肺部喘鳴音、中細(xì)濕啰音消失為顯效；咳嗽、喘息癥狀改善，肺部哮喘音、中細(xì)濕啰音明顯減少為有效；咳嗽、喘息癥狀無改善，肺部喘鳴音、中細(xì)濕啰音未減少為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝腎功能異常、眩暈嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，對(duì)照組為16.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是一種慢性氣道變異性炎癥，哮喘的發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)、神經(jīng)功能、精神狀態(tài)、內(nèi)分泌因素、遺傳學(xué)背景及神經(jīng)信號(hào)通路有密切關(guān)系，小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制與典型哮喘病具有一致性。但小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病進(jìn)程與典型哮喘病有所不同，且兩者氣道炎癥嚴(yán)重程度也存在差異，如氣道吸入過敏原（塵螨、動(dòng)物毛屑、花粉、真菌）；氣道黏膜表面被冷空氣等外部環(huán)境刺激、呼吸道感染（病毒感染及支原體感染）、運(yùn)動(dòng)或過度通氣等則會(huì)誘發(fā)或加重刺激性干咳的臨床癥狀。小兒咳嗽變異性哮喘臨床表現(xiàn)為早晨或夜間咳嗽頻發(fā)刺激性干咳，多在春秋季發(fā)病，呈季節(jié)性發(fā)作特點(diǎn)，長期咳嗽嚴(yán)重影響患兒的身心健康，降低生活質(zhì)量[4]。臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的目標(biāo)是對(duì)急性發(fā)作癥狀進(jìn)行有效的控制，盡可能將癥狀維持在最輕狀態(tài)，甚至徹底治愈疾病，避免病情加劇或遷延難愈的情況出現(xiàn)，最大程度保持肺功能在正?；蚪咏Ｋ?，避免出現(xiàn)不可逆氣流受限，保證正?；顒?dòng)及運(yùn)動(dòng)功能。但要注意用藥不良反應(yīng)，避免因哮喘導(dǎo)致死亡的情況。

當(dāng)前，抗感染藥、抗感冒藥、止咳化痰藥等單一治療方案效果不佳，而抗過敏藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、支氣管擴(kuò)張劑等可改善咳嗽癥狀[5]。臨床藥物聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘方式較多，具有較高的臨床治療價(jià)值。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效緩解因哮喘在支氣管內(nèi)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，且有效阻止支氣管黏液腺的產(chǎn)生，極大改善小兒咳嗽變異性哮喘患者氣道阻塞情況，改善氣道功能及肺功能[6-7]。且該藥的臨床治療藥物耐受性好，有效降低復(fù)發(fā)率及用藥后不良事件發(fā)生率[8]。脾氨肽富含多種機(jī)體必需微量元素和免疫調(diào)節(jié)因子，能有效強(qiáng)化T淋巴免疫細(xì)胞的殺傷力、協(xié)同力、增殖力和復(fù)制力，抑制細(xì)菌、病毒感染等；加速免疫細(xì)胞分泌進(jìn)程，增高機(jī)體免疫細(xì)胞分泌水平，刺激機(jī)體免疫細(xì)胞加速產(chǎn)生白介素-2 和γ 干擾素；且強(qiáng)化Th1 介導(dǎo)細(xì)胞防御免疫力，抑制Th2 介導(dǎo)的體液免疫能力，減弱對(duì)各種細(xì)胞組織的分泌量，且間接刺激產(chǎn)生B淋巴免疫細(xì)胞增殖和抗體[9]。脾氨鈦聯(lián)合治療變異性哮喘時(shí)，可通過供體特定的細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)換到受體中，接收轉(zhuǎn)換的受體細(xì)胞免疫能力被非特異性強(qiáng)化[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘，能有效提升治療效果，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘效果顯著，可縮短患兒的治療時(shí)間，降低總醫(yī)療費(fèi)用，且不增加不良反應(yīng)，可有效改善患兒的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。