腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值

于馨

（撫順第四醫(yī)院放療一科，遼寧 撫順 113123）

鼻咽癌是臨床常見惡性腫瘤之一，發(fā)病后常出現(xiàn)涕中帶血、鼻塞、聽力降低、耳悶堵感、頭疼和復(fù)視等情況，嚴(yán)重威脅患者身體健康狀況，臨床發(fā)病與遺傳因素、病毒感染等密切相關(guān)，目前尚無(wú)特效治愈方式，臨床首選治療方式為放射治療[1]。但放射治療會(huì)引起皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞減少、骨髓抑制等并發(fā)癥，不利于患者恢復(fù)，甚至影響患者治療耐受性，延長(zhǎng)治療時(shí)間，增加患者身心負(fù)擔(dān)，因此，臨床治療重視探尋有效方式，以提高患者耐受性[2-3]。目前放射治療增敏劑在臨床廣泛應(yīng)用，可有效提高療效，并減少不良反應(yīng)，應(yīng)用價(jià)值較高，但增敏劑具體作用機(jī)制尚未完全明確，值得進(jìn)一步探究。本研究探討腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應(yīng)用，旨在為此類患者放射治療順利開展提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年7月本院收治的鼻咽癌患者72 例為研究對(duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各 36 例。對(duì)照組男 19 例，女 17 例；年齡 37～70 歲，平均（53.23±4.92）歲；腫瘤分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期20 例，Ⅳa期4例；病灶分型：結(jié)節(jié)型26例，潰瘍黏膜下型5例，菜花型5例。實(shí)驗(yàn)組男20例，女16例；年齡35～70歲，平均（52.54±4.88）歲；腫瘤分期：Ⅱ期 13 例，Ⅲ期 20 例，Ⅳa 期 3 例；病灶分型：結(jié)節(jié)型27例，潰瘍黏膜下型5例，菜花型4例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷、影像學(xué)檢查確診為鼻咽癌者；②耐受放射治療者；③患者知情同意并簽署知情同意書；④生存期≥6個(gè)月者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心肺等重要臟器功能障礙者；②藥物過(guò)敏史者；③合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；④中途退出研究者[5]。

1.2 方法 對(duì)照組采用單純放射治療，使用6MV-X線常規(guī)照射，并進(jìn)行分割照射，每次200 cGy，主野設(shè)定為雙側(cè)面頸聯(lián)合野，當(dāng)折射3 600 cGy后，進(jìn)行縮野照射，避開脊髓等部位，照射過(guò)程中合理控制照射劑量，頸部預(yù)防性劑量為5 600 cGy，頸部淋巴結(jié)照射劑量為DT 7 000 cGy/35 f/7～8 w，咽部照射劑量為DT 7 200 cGy/36 f/7～8 w；實(shí)驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腫瘤放射增敏劑，于放射治療前采用甘氨雙唑鈉（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070031）靜脈滴注給藥，甘氨雙唑鈉每次用量為800 mg/m2，取100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋甘氨雙唑鈉，30 min內(nèi)滴注完成，每周給藥3次，直至放射治療結(jié)束。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月，治療期間需密切監(jiān)測(cè)患者生命體征變化情況，觀察是否出現(xiàn)嚴(yán)重不適癥狀，予以對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果評(píng)估，療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，治療后病灶完全消失，維持時(shí)間＞4 周；部分緩解，治療后患者病灶縮小＞50%但不及顯效，維持時(shí)間＞4 周；穩(wěn)定，患者病灶縮小≤50%，或病灶增≤25%；進(jìn)展，病灶增長(zhǎng)＞25%，或出現(xiàn)新的病灶。緩解率=完全緩解率+部分緩解率[6]。②健康狀況評(píng)估，采用Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）[7]，評(píng)估患者癥狀、體征及日常生活自理情況，滿分為100 分，分值越低表示患者健康狀況越差，＜60 分，多種抗腫瘤治療無(wú)法正常進(jìn)行。③參照Piper 疲乏量表評(píng)估癌因性疲乏情況，評(píng)估患者行為、軀體、認(rèn)知和情感狀態(tài)，滿分10 分，分值越高提示患者疲勞程度越重，＞7 分為重度疲乏[8]。④并發(fā)癥發(fā)生情況，包括皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組緩解率比較 實(shí)驗(yàn)組緩解率為86.11%，高于對(duì)照組的63.90%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組健康狀況、疲乏情況比較 治療前，兩組KPS、Piper評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前改善，且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為16.68%，明顯低于對(duì)照組的38.89%（P＜0.05），見表3。

表1 兩組緩解率比較[n（%）]Table 1 Comparison of remission rates between the two groups[n(%)]

表2 兩組健康狀況、疲乏情況比較（，分）Table 2 Comparison of health status and fatigue between the two groups(,scores)

表2 兩組健康狀況、疲乏情況比較（，分）Table 2 Comparison of health status and fatigue between the two groups(,scores)

組別實(shí)驗(yàn)組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值KPS評(píng)分治療前75.15±3.79 75.21±3.88 0.066 0.947治療后89.35±3.86 81.11±3.32 9.712 0.000 t值15.750 6.932 P值0.000 0.000疲乏量表評(píng)分治療前7.15±1.14 7.19±1.18 0.146 0.884治療后5.11±1.04 6.37±1.01 5.215 0.000 t值7.932 3.168 P值0.000 0.002

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of complications between the two groups[n(%)]

3 討論

鼻咽癌臨床發(fā)病率較高，病因尚未完全明確，具體發(fā)病主要與環(huán)境因素、病毒感染、遺傳因素等有關(guān)，目前主要以放射治療為主，但存在明顯不良反應(yīng)、局部復(fù)發(fā)等問(wèn)題，影響患者耐受性，不利于患者病情恢復(fù)，加重其生活負(fù)擔(dān)，因此，如何提高患者耐受性、控制局部復(fù)發(fā)已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。臨床研究以調(diào)整劑量、放化療聯(lián)合應(yīng)用等為主，但效果甚微。隨著分子生物領(lǐng)域研究不斷深入和放射治療作用機(jī)制探究的不斷完善，放療增敏概念得到臨床的關(guān)注，與血管形成、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等存在重要關(guān)聯(lián)，為臨床治療提供新的方向。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組緩解率為86.11%，明顯高于對(duì)照組的63.90%（P＜0.05）；治療前，兩組KPS、Piper評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前改善，且實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為16.68%，明顯低于對(duì)照組的38.89%（P＜0.05），與彭麗莎等[9]研究結(jié)果一致，其在研究中指出增敏劑的使用能提高放射治療效果，腫瘤緩解率增幅20%～30%，且能明顯降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全有效。但也有研究[10]指出，聯(lián)合增敏劑后療效未明顯改善，但并發(fā)癥率較低，可能與樣本來(lái)源及樣本量有關(guān)。分析原因?yàn)椋狙芯吭雒魟┦褂酶拾彪p唑鈉，為我國(guó)自行研制藥物，屬于新型硝基咪唑類化合物，具有較強(qiáng)的親電子作用，可作用于腫瘤細(xì)胞，促使其凋亡，作用機(jī)制如下：①甘氨雙唑鈉屬于乏氧細(xì)胞增敏劑，具有較強(qiáng)的親電子作用，影響放射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的傷害，使其固定在細(xì)胞內(nèi)核，抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)受損因子修復(fù)，從而強(qiáng)化放射治療的滅殺作用；②甘氨雙唑鈉能發(fā)揮增敏作用，作用于腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞，提升其對(duì)放射治療的敏感性，進(jìn)而強(qiáng)化治療效果，促進(jìn)患者病情緩解；③甘氨雙唑鈉為低毒性高效增敏劑，對(duì)患者機(jī)體影響較小，聯(lián)合放射治療不會(huì)增加并發(fā)癥，在保護(hù)患者安全的基礎(chǔ)上提高療效。

綜上所述，放射治療配合使用腫瘤放射治療增敏劑治療鼻咽癌患者療效確切，可明顯改善患者健康狀況，有效預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。