抑郁癥患者外周血血栓素A2和P-選擇素表達(dá)水平的研究

艾立英，王璐，江鑫，張靜，張慶輝

近年來(lái)，抑郁癥的發(fā)病率逐漸上升，主要表現(xiàn)為興趣減退、情緒低落等，由其導(dǎo)致的傷殘占精神疾病的1/3左右，且患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)很高[1-3]。抑郁癥的具體病因未明，可能與遺傳、環(huán)境、生活行為等有關(guān)[4,5]。血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）能收縮血管和呼吸道平滑肌，也能刺激血小板活化、增加血小板聚集，參與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展[6,7]。P-選擇素是一種整合素蛋白[8,9]，當(dāng)機(jī)體受到機(jī)械損傷、高脂血癥、血流紊亂傷等因素的影響時(shí)，P-選擇素可發(fā)揮粘附作用，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，使TXA2/P-選擇素平衡失調(diào)，血小板活化，加速血栓形成[10]，但其對(duì)抑郁癥的影響報(bào)道不多。本文分析了抑郁癥病情與外周血TXA2、P-選擇素表達(dá)的相關(guān)性，對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2019年10月在本院精神科住院診治的抑郁癥患者62例納入抑郁組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版本（Hamilton depression scale，HAMD）-17評(píng)分總分≥17分]；首次發(fā)病或停止服藥≥3個(gè)月復(fù)發(fā)的抑郁癥患者；年齡18～65歲；近2周未患感染性、傳染性及過(guò)敏性疾?。怀踔屑耙陨衔幕?。

同期選擇健康體檢者62例納入正常組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；初中及以上文化水平；精神病家族史陰性；無(wú)抑郁癥病史；近2周未患感染性、傳染性及過(guò)敏性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在酒精、藥物濫用史；近3個(gè)月服用過(guò)影響認(rèn)知功能的藥物或激素類藥物；有可致認(rèn)知功能損害的軀體疾??；處于哺乳期或妊娠期的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 外周血TXA2、P-選擇素檢測(cè)抽取所有入選者的空腹靜脈血3～5 mL，取上清，采用放射免疫分析法檢測(cè)TXA2含量（試劑盒購(gòu)自大連TAKAR公司），采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)P-選擇素含量（試劑盒購(gòu)自武漢三鷹公司）。

1.2.2 一般資料收集及HAMD-17評(píng)分由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、并經(jīng)一致性檢驗(yàn)良好的精神科主治醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行HAMD-17評(píng)分評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高，抑郁癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)收集所有入選者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、血壓、空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BS）等，抑郁組患者的合并疾病、病程等。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料及HAMD評(píng)分比較

2組的性別、年齡、收縮壓、舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），抑郁組的FBS高于正常組（P＜0.05），見(jiàn)表1。在抑郁組中，合并高血壓11例，合并糖尿病18例，均服藥控制。

抑郁組HAMD-17評(píng)分為（20.48±2.10）分，高于正常組的（5.32±1.63）分（P＜0.05）。

2.2 2組外周血TXA2、P-選擇素含量對(duì)比

抑郁組的外周血TXA2含量高于正常組，P-選擇素含量低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

注：與正常組比較，①P<0.05

?

表2 2組外周血TXA2、P-選擇素含量比較（±s）

表2 2組外周血TXA2、P-選擇素含量比較（±s）

注：與正常組比較，①P<0.05

?

Pearson分析顯示，抑郁組患者HAMD-17評(píng)分與TXA2含量正相關(guān)（r=0.564，P＜0.05），與P-選擇素含量負(fù)相關(guān)（r=－0.691，P＜0.05）。

3 討論

抑郁癥是一種情感障礙性精神疾病，我國(guó)的發(fā)病率接近3%，嚴(yán)重影響居民的身心健康[11]。該病的診斷時(shí)缺乏客觀的生物學(xué)指標(biāo)。研究顯示，抑郁癥患者心腦血管的發(fā)生率顯著升高[12]。本組抑郁組患者合并高血壓11例，糖尿病18例，HAMD-17評(píng)分和FBS均高于正常組，提示抑郁癥患者可伴有血糖升高。本研究抑郁組的外周血TXA2含量高于正常組，P-選擇素含量低于正常組，提示抑郁癥患者伴隨有外周血TXA2、P-選擇素表達(dá)改變。

TXA2是血小板聚集物和促血管收縮物質(zhì)，也是血栓素合成酶催化前列腺素環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物同分異構(gòu)化的產(chǎn)物，主要由血小板、白細(xì)胞所分泌合成，TXA2的高表達(dá)可導(dǎo)致血栓的形成[13]。TXA2分泌過(guò)多也可促使機(jī)體大量釋放腎上腺素，激活血小板，從而形成惡性循環(huán)[14]。P-選擇素屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，可存在于活化的血小板上。在血栓形成過(guò)程中，P-選擇素可促進(jìn)纖維的沉積，導(dǎo)致血栓形成[15,16]。當(dāng)前也有研究表明P-選擇素是反映血小板活化與釋放反應(yīng)最特異的標(biāo)志物[17]。

抑郁癥是一種與精神-神經(jīng)-免疫失調(diào)相關(guān)的疾病，抑郁癥患者大腦存在相應(yīng)的變化[18,19]。本研究Pearson分析顯示抑郁癥患者的HAMD-17評(píng)分與TXA2含量成正相關(guān)性，與P-選擇素含量成負(fù)相關(guān)性。但P-選擇素和TXA2如何影響抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展，機(jī)制尚不清楚。

綜上所述，抑郁癥患者的外周血TXA2、P-選擇素水平出現(xiàn)變化，其可能與抑郁癥有關(guān)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。