益腎補(bǔ)髓膏聯(lián)合碳酸鈣D3、阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

邵加龍，蔡春岳，杜薛平，薛錦標(biāo)，許 平，張琛琳

(江蘇省啟東市中醫(yī)院，江蘇 啟東 226200)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種常見的骨骼疾病，本病早期起病隱匿，多無臨床表現(xiàn)，后期常因疼痛、脊柱變形等癥狀的出現(xiàn)才能明確診斷。OP的發(fā)病率與年齡成正相關(guān)，隨著人口老齡化的加劇，OP的發(fā)病率逐年增高。研究發(fā)現(xiàn)，2016年我國(guó)OP的患病率約為36%，而女性患病率約為49%[1]，遠(yuǎn)高于男性。腎陰虛型OP的發(fā)病率占女性患者發(fā)病總?cè)藬?shù)的42.6%[2]。OP的高發(fā)已經(jīng)嚴(yán)重影響了患者的日常生活，往往給患者及家屬造成壓力與負(fù)擔(dān)。目前OP的治療以藥物治療為主，不同的藥物均對(duì)OP有著一定的治療效果，然而西藥價(jià)格相對(duì)昂貴、不良反應(yīng)多發(fā)[3-4]，因此許多OP患者未能長(zhǎng)期服用此類藥物。近年來，中醫(yī)藥防治OP效果顯著，越來越多研究證明中醫(yī)藥具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[5]。因此本研究使用益腎補(bǔ)髓膏聯(lián)合常規(guī)西藥治療OP，療效滿意。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)(2015)》[6]中所記載的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為腰膝酸軟，腰背部疼痛，手足心熱；次癥為彎腰駝背，潮熱盜汗、眩暈耳鳴、失眠多夢(mèng)、形體消瘦、舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)等。滿足主癥癥狀，且在上述提及的次癥中滿足2項(xiàng)或以上即可診斷。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[7]，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)與骨密度檢查及臨床癥狀；骨密度(BMD)T 值≤-2.5。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡50～80歲；近半年未參與藥物臨床研究；自愿參與本項(xiàng)研究。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 急性骨折者，長(zhǎng)期服用激素類藥物者，嚴(yán)重心腦血管疾病、腎衰竭等其他高危疾病者，對(duì)本研究所使用的藥物過敏者，畸形、殘疾、病情危重的患者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) 入選后發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤納入的患者，在隨訪過程中脫落的患者，未按醫(yī)生囑托定期服藥或未能全程完成試驗(yàn)者。

1.5一般資料 收集我院2017年1月—2018年12月診治且符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的66例OP患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例、對(duì)照組33例。在治療隨訪過程中，治療組脫落3例，共30例患者參與研究，對(duì)照組脫落2例，共31例患者參與研究。2組患者的男女?dāng)?shù)量、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組骨質(zhì)疏松癥患者基本資料比較

1.6治療方法 2組患者常規(guī)生活方式的改變：攝入富含鈣、富含蛋白質(zhì)、低鹽低脂的均衡飲食，適當(dāng)?shù)娜照眨苊饩米m量運(yùn)動(dòng)，戒煙戒酒，預(yù)防跌倒，維持良好的心態(tài)，避免心理壓力。對(duì)照組予以碳酸鈣D3片(惠民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)口服，1片/次，2次/d；阿法骨化醇膠囊(南通華山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000065)口服，2片/次，1次/d。治療組患者在對(duì)照組常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用益腎補(bǔ)髓膏。益腎補(bǔ)髓膏為本院經(jīng)驗(yàn)方，具體藥物組成：熟地、淫羊藿、枸杞、山茱萸、懷牛膝、鹿角膠、菟絲子、狗脊、杜仲、桑寄生、川斷、威靈仙、骨碎補(bǔ)、丹參、川芎、山藥、龜板膠、黨參、茯苓、炙甘草等。每天2次，溫開水送服。2組均以3個(gè)月為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

1.7觀察指標(biāo) 分別于治療前與治療6個(gè)月后采用雙能X射線骨密度儀測(cè)量患者腰椎BMD，觀察2組治療前及治療3個(gè)月后、6個(gè)月后 SF-36生活質(zhì)量評(píng)分(主要包括身體健康狀況、日?；顒?dòng)、情緒因素、自我感覺等內(nèi)容)和血清骨堿性磷酸酶(B-ALP)、鈣、磷水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后BMP值比較 治療前2組患者腰椎BMP值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組患者的BMD值均較治療前增加(P均<0.05)，且治療組BMD值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后腰椎骨密度值比較

2.22組治療前后SF-36評(píng)分比較 治療組患者治療3個(gè)月與治療6個(gè)月后SF-36評(píng)分均明顯高于治療前及同期對(duì)照組(P均<0.05)，對(duì)照組治療6個(gè)月后SF-36評(píng)分明顯高于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后SF-36評(píng)分比較分)

2.32組治療前后血清骨相關(guān)標(biāo)志物水平比較 2組患者治療3個(gè)月與治療6個(gè)月后B-ALP水平均明顯下降(P均<0.05)，2組治療3個(gè)月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療6個(gè)月后治療組的B-ALP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者治療3個(gè)月與治療6個(gè)月后血清鈣水平均明顯升高(P均<0.05)，但2組間各時(shí)間點(diǎn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組患者治療3個(gè)月后血清磷水平無明顯變化；治療6個(gè)月后，治療組的血清磷水平較治療前升高(P<0.05)，而對(duì)照組無明顯變化；2組間各時(shí)間點(diǎn)血清磷水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

3 討 論

目前認(rèn)為，OP的發(fā)生主要是由于年齡的不斷增加，人體各項(xiàng)生理功能逐漸發(fā)生變化，骨骼細(xì)胞中的成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致骨吸收與骨破壞比例失調(diào)，引起骨量丟失。另隨著研究的深入，越來越多的研究表明中醫(yī)藥在OP的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，隨著年齡的增長(zhǎng)，腎中精氣日益虧耗，骨骼失養(yǎng)，導(dǎo)致OP的發(fā)生，因此中醫(yī)理論認(rèn)為本病的發(fā)生多與年老體弱、腎精虧耗、骨失所養(yǎng)有關(guān)[9-10]。中醫(yī)學(xué)中將本病分為肝腎陰虛型、腎陽虛型、脾腎陽虛型、氣滯血瘀型、腎虛血瘀型以及脾胃虛弱型6種類型[6]。其中腎陰虛型為6型中最常見的一種，腎陰虛型OP的發(fā)病率占女性患者發(fā)病總?cè)藬?shù)的42.6%[2]。另外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中晚期OP患者均有血瘀的臨床表現(xiàn)，OP除了腎精虧虛的病機(jī)外，血瘀也是一項(xiàng)重要的病理因素[11]。任之強(qiáng)等[12]發(fā)現(xiàn)骨的代謝與血瘀聯(lián)系緊密，血瘀會(huì)導(dǎo)致骨的正常代謝發(fā)生異常，加劇骨量的丟失，從而引發(fā)OP。因此，在OP的治療中加入活血化瘀類藥物，能對(duì)該病起到更好的治療效果。

表4 2組骨質(zhì)疏松癥患者不同時(shí)間點(diǎn)血清骨相關(guān)指標(biāo)水平比較

筆者在臨床中對(duì)OP患者進(jìn)行辨證論治過程中發(fā)現(xiàn)該類患者多為老年人，總體的發(fā)病機(jī)制為腎精虧損，骨骼失養(yǎng)。益腎補(bǔ)髓膏是以左歸丸為基礎(chǔ)方，加入了健脾益氣和胃的黨參、茯苓，補(bǔ)腎壯陽的淫羊藿，活血化瘀的骨碎補(bǔ)、丹參、川芎。方中君藥為熟地黃、淫羊藿，以加強(qiáng)補(bǔ)腎陰、壯腎陽之力；山茱萸、山藥滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰填精；鹿角膠與龜板膠“一陰一陽”，陰陽并補(bǔ)，陽中求陰，兩藥共用，更能提升補(bǔ)陰之功；枸杞、杜仲、菟絲子、懷牛膝、補(bǔ)骨脂、狗脊、桑寄生補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；黨參、茯苓健脾益氣和胃；骨碎補(bǔ)、丹參、川芎活血止痛，化瘀通經(jīng)；甘草調(diào)和諸藥；上述諸藥共用，最終起到益腎補(bǔ)髓、健脾和胃、強(qiáng)筋健骨、活血止痛的功效。曲寧寧等[13]使用左歸丸治療OP模型大鼠，發(fā)現(xiàn)左歸丸能抑制骨小梁的退化，減少骨質(zhì)的丟失，從而防治OP。劉玉林等[14]運(yùn)用左歸丸聯(lián)合阿法骨化醇、替勃龍治療絕經(jīng)后期OP患者，發(fā)現(xiàn)左歸丸與西藥聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)患者骨密度升高，并且可以有效改善OP患者的激素水平。宋獻(xiàn)文等[15]運(yùn)用左歸丸加減治療絕經(jīng)后期OP患者，結(jié)果說明左歸丸加減可以明顯改善患者的癥狀，提升患者的骨相關(guān)指標(biāo)，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。韓亞力等[16]發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)等夠改善OP患者的骨代謝強(qiáng)度，增加骨量，從而提升BMD。葉茂等[17]認(rèn)為丹參提取物丹參酮可以通過促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到治療OP的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，2組患者的BMD、癥狀、生活質(zhì)量均有改善，但治療組改善更明顯。表明在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用益腎補(bǔ)髓膏能更好地改善患者的病情、緩解患者的不良癥狀、提升生活質(zhì)量。本研究還顯示，益腎補(bǔ)髓膏能進(jìn)一步降低OP患者的B-ALP水平，從而減緩骨破壞速度,抑制骨的吸收。另外隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，血清鈣均有所增加，而血清磷僅在治療組治療后6個(gè)月有所增加，但各個(gè)時(shí)間點(diǎn)2組患者兩指標(biāo)對(duì)比無明顯差異，表明益腎補(bǔ)髓膏的加用并未對(duì)患者血清鈣與血清磷產(chǎn)生明顯影響。

綜上所述，益腎補(bǔ)髓膏聯(lián)合碳酸鈣D3片、阿法骨化醇膠囊能夠有效緩解疼痛，增加BMD，改善患者的生活質(zhì)量，從而達(dá)到治療OP的目的。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。