氯化鍶[89Sr]注射液治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床效果

洪理偉

前列腺癌作為臨床常見惡性腫瘤病癥之一，患者前列腺上皮出現(xiàn)病灶組織是其臨床主要表現(xiàn)，以老年男性作為病癥高發(fā)群體，病發(fā)率在泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占據(jù)第二，且目前病癥開始趨向于年輕化，對患者生命安全構(gòu)成嚴重威脅[1-2]。隨著臨床醫(yī)學技術(shù)的大力發(fā)展，針對惡性腫瘤診療水平也相繼得到顯著提升，進而有效延長患者生存期。但也有相關(guān)報道指出，前列腺癌患者病癥早期存在隱匿性，當確診病情時，病情通常已經(jīng)發(fā)展至中晚期，并出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象及機體明顯疼痛[3]。目前，臨床針對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者，以抑制癌細胞擴散和鎮(zhèn)痛為治療準則，常用方法有激素療法、化療及外科手術(shù)等，雖有一定療效，但各療法均存在一定局限性，且副作用較多，整體鎮(zhèn)痛效果仍有待提高。其中，放射治療作為前列腺癌患者目前臨床首選治療手段，氯化鍶[89Sr]作為一種放射物質(zhì)，生物特性與鈣大致相似，進入人體后能在其骨骼內(nèi)長時間停留，并選擇性的作用于骨轉(zhuǎn)移病灶，是緩解骨轉(zhuǎn)移時機體出現(xiàn)的疼痛感和控制病灶轉(zhuǎn)移的有效藥物，藥物治療優(yōu)勢較為明顯[4]。基于此，本次研究在2018年2月-2020年2月本院收治的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者中抽出106例作觀察對象，分析氯化鍶[89Sr]在臨床治療中的應用價值，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2018年2月-2020年2月本院接受治療的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者中隨機抽選106例，回顧性分析其臨床資料。納入標準：經(jīng)組織細胞病理檢查和全身掃描骨顯像診斷，符合文獻[5]前列腺癌骨轉(zhuǎn)移多學科診療專家共識（2020版）關(guān)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)診斷標準，預計生存時間超過3個月，近1個月內(nèi)未進行抗骨質(zhì)疏松治療或放化療，意識清晰。排除標準：合并精神障礙，其他惡性腫瘤，嚴重肝腎功能障礙，病理性骨折或骨髓壓迫癥等癥狀患者。按照治療方法分為對照組與觀察組，每組53例。對照組年齡55～77歲，平均（63.31±4.67）歲；轉(zhuǎn)移灶數(shù)量2～5個，平均（3.75±0.45）個。觀察組年齡56～75歲，平均（62.87±4.33）歲；轉(zhuǎn)移灶數(shù)量2～5個，平均（3.89±0.39）個。兩組基本情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理學會批準。

1.2 方法

對照組選擇锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液作為治療藥物，取20 mg锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液（成都云克藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20000218）與250 ml氯化鈉注射液配制成混合液體予以患者在1～1.5 h完成靜脈滴注，每月持續(xù)治療5 d，持續(xù)治療3個月。

觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合氯化鍶[89Sr]進行治療，在锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液滴注結(jié)束后3 d，取1.48 MBq/kg氯化鍶[89Sr]注射液（寧波君安藥業(yè)科技有限公司，國藥準字H20123174）予以患者行一次性靜脈注射，開封后3 min內(nèi)完成注射，且一次性注射劑量不可超過185 MBq，用藥后需間隔3個月，結(jié)合患者病情進行二次注射。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前及治療3個月后骨轉(zhuǎn)移病灶治療效率、疼痛評分及血清鈣、磷水平變化情況；并比較兩組治療止痛起效時間及止痛效果維持時間。

骨轉(zhuǎn)移病灶治療有效率，顯效：患者骨轉(zhuǎn)移病灶完全消失；有效：骨轉(zhuǎn)移病灶部分消失（≥25%）；無效：患者骨轉(zhuǎn)移病灶減少＜25%或無明顯改善，甚至檢出新病灶。治療總有效率=顯效率+有效率。

疼痛評分：采取視覺模擬評分量表（VAS），對患者治療前后的疼痛感進行評估，分值范圍在0～10分，1～4分表示疼痛感輕微，5～6分表示疼痛感中度，7～9分表示疼痛感嚴重，10分表示疼痛感劇烈，分值越高表明患者疼痛感越高。

記錄患者治療前后的血清鈣、磷指標，抽取外周靜脈血作為檢測樣本，應用全自動生化分析儀完成指標檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶治療總有效率比較

觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶治療總有效率高于對照組（92.45%＞71.70%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后VAS評分和止痛起效時間、止痛效果維持時間比較

兩組治療后VAS評分均較治療前降低，觀察組治療后VAS評分低于對照組，止痛起效時間早于對照組，止痛效果維持時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后VAS評分和止痛起效時間、止痛效果維持時間比較（±s）

表2 兩組治療前后VAS評分和止痛起效時間、止痛效果維持時間比較（±s）

組別 VAS評分（分） 止痛起效時間（d）止痛效果維持時間（個月）治療前 治療后對照組（n=53） 8.24±0.77 5.63±1.21 5.58±1.87 1.52±0.32觀察組（n=53） 8.32±0.56 3.98±0.72 3.65±1.23 2.45±0.52 t值 0.918 8.531 6.278 11.089 P值 0.361 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清鈣、磷水平指標比較

兩組治療后血清鈣、磷水平指標較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后血清鈣、磷指標與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血清鈣、磷水平指標比較[mmol/L，（±s）]

表3 兩組治療前后血清鈣、磷水平指標比較[mmol/L，（±s）]

組別 鈣磷治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=53） 2.36±0.22 1.93±0.11 12.727 0.000 1.35±0.21 0.98±0.05 12.478 0.000觀察組（n=53） 2.31±0.20 1.88±0.16 12.222 0.000 1.40±0.18 0.96±0.08 16.260 0.000 t值 1.224 1.875 1.316 1.543 P值 0.224 0.064 0.191 0.126

3 討論

前列腺癌作為男性患者常見惡性腫瘤之一，多以老年階段作為病癥高發(fā)群體，若不及時予以有效治療措施控制癌細胞轉(zhuǎn)移，將直接增加患者死亡風險，嚴重威脅其生命健康安全。有研究指出，當前列腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時，病癥將存在明顯噬骨反應，而骨便是癌細胞主要遠處轉(zhuǎn)移部位，超過90%的癌癥晚期患者通常合并骨轉(zhuǎn)移，臨床上多以骨痛及誘發(fā)骨相關(guān)事件作主要表現(xiàn)，如惡性高鈣血、病理性骨折、脊髓壓迫等，增加患者治療難度的同時會對其機體造成極大痛苦，降低患者生存質(zhì)量和生活能力，縮短生存期[6]。目前，臨床針對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，多以姑息性治療來緩解其骨痛，并做好骨相關(guān)事件防控措施，最大程度延長患者總生存期。往年常用治療方法中，常規(guī)化療手段無法滿足患者治療需求，另外放療適用范圍較小，僅適用于局限性骨轉(zhuǎn)移患者治療，不利于廣泛性骨轉(zhuǎn)移治療。因此，如何采取有效手段來提高前列腺癌骨轉(zhuǎn)移骨痛患者治療效果，是現(xiàn)今臨床亟待解決的公共醫(yī)學問題之一。

锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液作為一種二磷酸鹽，因藥物穩(wěn)定性較好，能有效降低破骨細胞活性和對骨溶解起到抑制效果，是加快骨修復進度、平衡骨代謝的有效藥物。近代有相關(guān)藥理學報道指出，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液具有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用，主要以抑制前列腺素生成以起到鎮(zhèn)痛作用，加之藥物中所含的放射性元素锝，能有效清除機體內(nèi)自由基和抑制病變[7-8]。但也有報道指出，單一使用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液所得治療效果仍不理想，且藥物起效慢，隨著療程的延長難以提高患者鎮(zhèn)痛效果，不利于骨轉(zhuǎn)移灶的控制[9]。基于此，本次研究針對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，主張配合氯化鍶[89Sr]進行治療，研究結(jié)果顯示觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶治療總有效率、鎮(zhèn)痛效果、藥物作用持續(xù)時間均優(yōu)于對照組（P＜0.05），證實此類方法具有較高可行性。其中，對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤的治療，氯化鍶[89Sr]作為一線藥物，在進入患者體內(nèi)后，會先到達原發(fā)性骨腫瘤和轉(zhuǎn)移灶等有活性的骨生成部位，與骨髓吸收相比，骨轉(zhuǎn)移病灶對氯化鍶[89Sr]的攝取量將高達數(shù)十倍，致使藥物能大量作用于其骨轉(zhuǎn)移病灶處，并利用氯化鍶[89Sr]發(fā)射純β射線來產(chǎn)生輻射，進而起到病灶破壞、骨皮質(zhì)張力降低、骨溶解抑制的作用，是減輕骨痛、治療骨轉(zhuǎn)移癌的有效藥物，對提高患者生存質(zhì)量有積極影響[10-11]。因為藥物具有較長半衰期，不僅能延長藥物持續(xù)作用時間，還能減少其放射次數(shù)，降低患者治療負擔[12]。此外，研究表明患者血清鈣、磷水平，是反映其腫瘤所致骨溶解、骨破壞程度的有效指標，基于此，研究對于兩組患者用藥前后的血清鈣、磷水平進行比較，結(jié)果顯示患者治療后血清鈣、磷水平較治療前有所降低（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），由此可見，氯化鍶[89Sr]不會明顯影響患者血清鈣、磷代謝能力。

綜上所述，氯化鍶[89Sr]注射液治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，能有效提高其治療效率，藥物鎮(zhèn)痛效果顯著，作用時間長，效果顯著，值得臨床推廣。