托伐普坦在重癥心力衰竭容量控制及心衰癥狀改善中的療效

龐海燕

（石家莊華藥醫(yī)院，河北 石家莊）

0 引言

心力衰竭是指各種原因?qū)е碌男呐K泵血功能受損，心排血量無法滿足全身組織基本代謝需求的綜合征，該疾病為心內(nèi)科的常見病。目前臨床對心力衰竭的常用治療藥物包括血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑[1]。對于重癥心衰患者而言，其容量超負(fù)荷，因此采取何種方式對多于水鈉負(fù)荷進(jìn)行消除是改善患者臨床癥狀的關(guān)鍵所在，利尿治療是容量控制的最常用方式，但利尿藥物不良發(fā)應(yīng)常發(fā)，還存在利尿抵抗現(xiàn)象[2]。近年來托伐普坦在重癥心衰患者的治療中逐漸嶄露頭角，關(guān)于其對心衰治療的報道也日益增多，為探究托伐普坦對重癥心衰患者容量控制與癥狀改善的效果，本次研究選取了我院近期收治的重癥心衰患者進(jìn)行分析，現(xiàn)展開如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1月至2020年3月于我院接受治療的難治性心力衰竭患者200例作為一般研究對象，按照隨機(jī)分組法將兩組患者分為對照組（n=100，接受常規(guī)強(qiáng)化利尿治療）與觀察組（n=100，在利尿治療基礎(chǔ)上采取托伐普坦治療）。觀察組中，男性58例，女性42例，年齡52～83歲，平 均（73.55±6.55）歲，病 程 1～4年，平 均（2.55±1.05）年，對照組中，男性57例，女性43例，年齡50～85歲，平均（74.36±7.22）歲，病程 1～5年，平均（2.58±1.23）年。兩組患者上述資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

表1 患者尿量、體重及左室射血分?jǐn)?shù)變化()

表1 患者尿量、體重及左室射血分?jǐn)?shù)變化()

指標(biāo) 時間 觀察組（n=100） 對照組（n=100） t P 24 h尿量（mL） 治療前 1633.33±382.24 1687.58±378.55 0.552 0.583治療后 2512.60±476.61 2088.55±483.66 3.421 0.001體重（kg） 治療前 76.55±9.25 76.58±9.64 0.012 0.990治療后 73.81±1.25 75.36±1.58 4.214 0.000左室射血分?jǐn)?shù)（%） 治療前 52.36±6.21 52.42±8.24 0.032 0.975治療后 55.92±0.36 53.34±0.57 3.412 0.001

表2 兩組血生化指標(biāo)對比(, mmol/L)

表2 兩組血生化指標(biāo)對比(, mmol/L)

組別 血鉀 血鈉 血肌酐 血尿素氮觀察組（n=100） 4.33±1.05 133.22±18.63 141.33±32.22 10.55±2.36對照組（n=100） 5.35±0.36 143.22±16.25 146.22±34.52 9.58±2.67 t 5.033 2.234 0.579 1.491 P 0.000 0.029 0.565 0.141

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入院時，符合美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。②所有患者心功能不全史＞3個月。③所有患者對本次研究知情同意。④臨床明確存在呼吸困難、肺部啰音、水腫等心功能不全的癥狀與體征[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)性疾病者。②對本次研究用藥不耐受及過敏體質(zhì)患者。③排尿困難、血糖異常波動及急性心肌炎患者。

1.2 方法

對照組患者接受常規(guī)強(qiáng)化利尿治療，間斷靜脈給予中小劑量袢利尿托拉塞米、大劑量托拉塞米。對靜脈負(fù)荷進(jìn)行觀察，繼而維持大劑量托拉塞米，同時給予重組人鈉尿肽。醛固酮阻滯劑螺內(nèi)酯等藥物，治療目標(biāo)以減輕水鈉潴留，改善臨床治療為主。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予托伐普坦（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H101101155，規(guī)格：15 mg），用法用量：晨起口服，7.5 mg/次，1次/d，治療期間不限制患者飲水，當(dāng)患者日尿量＞8000 mL，可適當(dāng)調(diào)整利尿治療的強(qiáng)度[4-6]。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

分別于入院時與治療后對兩組患者體重、2 h尿量、以及左室射血分?jǐn)?shù)進(jìn)行記錄，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗。

治療后用全自動生化分析儀對患者血鉀、血鈉、血肌酐、血尿素氮進(jìn)行對比。記錄兩組平均住院時間。

心衰癥狀改善的評價：對肺部啰音、下肢水腫以及呼吸困難進(jìn)行量化評分，評分1～4分，分?jǐn)?shù)越高，表明該項癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對資料進(jìn)行分析處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者尿量、體重、左室射血分?jǐn)?shù)的變化

治療前，兩組患者24 h尿量、體重以及左室射血分?jǐn)?shù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組尿量、體重、射血分?jǐn)?shù)與對照組對比有顯著差異（P＜0.05），見表1。

2.2 血生化指標(biāo)

經(jīng)治療，觀察組血鈉、血鉀、均優(yōu)于對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組血尿素氮及血肌酐對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 臨床癥狀

觀察組癥狀改善明顯，其癥狀評分顯著低于對照組患者，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床癥狀改善程度(, 分)

表3 臨床癥狀改善程度(, 分)

組別 肺部啰音 下肢水腫 呼吸困難觀察組（n=100） 1.26±0.36 1.36±0.87 1.98±0.55對照組（n=100） 2.87±0.63 2.64±0.25 3.11±0.87 t 12.153 7.745 6.013 P 0.000 0.000 0.000

2.4 住院時間

觀察組患者平均住院時間為（8.38±2.14）d，對照組平均住院時間為（12.63±2.55）d，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

心衰是心血管疾病患者病情發(fā)展至終末期的主要表現(xiàn)，也是引起死亡的重要原因，尤其是重癥心力衰竭患者，其血流動力不穩(wěn)定，稍有不慎即可能死亡，嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量。隨著人口老齡化加劇，心力衰竭發(fā)病率有明顯的上升趨勢，根據(jù)2019年中國心力衰竭藍(lán)皮書中的報告，經(jīng)推算，心力衰竭患者約達(dá)650～875萬人次，給社會醫(yī)療資源帶來沉重壓力[7]。重癥心衰患者的臨床治療難度較大，且易與低鈉血癥合并，相關(guān)研究表明，心力衰竭患者發(fā)貨所能低鈉血癥的概率在5%～30%，低鈉血癥可加重患者病情，增加死亡風(fēng)險。而長期食用低鈉食物以及利尿劑的使用都是引起低鈉血癥的重要因素，而稀釋性低鈉血癥患者更易產(chǎn)生利尿劑抵抗，導(dǎo)致難治性心衰，因此臨床在進(jìn)行利尿治療時，如何把握劑量十分關(guān)鍵。

托伐普坦為選擇性血管加壓素V2受體阻滯劑，其能提高自由水的清除以及尿液排泄，降低尿液滲透壓，進(jìn)而提升血清鈉的濃度。孟海娜等[8]在其研究中指出，與常規(guī)利尿相比，托伐普坦對NT-ProBNP的降低作用更顯著，能夠有效糾正低鈉血癥，改善左室射血分?jǐn)?shù)，減少死亡與再次入院率，與本次研究有一致性。本次研究結(jié)果提示，托伐普坦在增加患者尿量，清除體內(nèi)自由水的同時，還能提升血清鈉濃度，另外，在癥狀評分方面，觀察組患者的評分明顯更低，且住院時間較對照組也顯著更短，此外，觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)明顯優(yōu)于對照組，充分證實了托伐普坦在較少患者體內(nèi)水潴留、提升血清鈉含量、緩解心衰癥狀方面有重要的臨床價值，值得推廣應(yīng)用。