不同治療方案預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的療效分析〔1〕

韋成厚，韓立薇，張婧，李艷秋

(1.廣東省計(jì)劃生育專(zhuān)科醫(yī)院，廣東 廣州 510600；2.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)男性生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510600)

子宮內(nèi)膜息肉(EP)是育齡期婦女高發(fā)的一種子宮內(nèi)膜良性增生性病變，最常見(jiàn)的臨床癥狀為月經(jīng)量增多、異常子宮出血及不孕。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)(TCRP)是臨床上治療EP的最有效方法，但術(shù)后容易復(fù)發(fā)[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，EP復(fù)發(fā)率為2.5%～43.6%，需聯(lián)合孕激素類(lèi)藥物輔助治療。本文旨在對(duì)比分析TCRP術(shù)后患者口服去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆)和宮腔內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(曼月樂(lè)環(huán))兩種治療方案預(yù)防EP復(fù)發(fā)的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2019年1月收治的TCRP術(shù)后EP患者110 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組55 例。觀察組年齡(38.30±3.49) 歲，息肉(12.94±2.39) mm；單發(fā)息肉10 例，多發(fā)息肉45 例。對(duì)照組年齡(37.97±3.88) 歲，息肉(12.72±2.48) mm；單發(fā)息肉9 例，多發(fā)息肉46 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)宮腔鏡電切術(shù)后病理確診EP；近3 個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類(lèi)藥物；1 年內(nèi)無(wú)生育要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮腔鏡檢查及電切手術(shù)禁忌證；子宮其他占位性病變；婦科內(nèi)分泌疾病。

1.3 治療方案

對(duì)照組TCRP術(shù)后第5天開(kāi)始，每日口服1 片去氧孕烯炔雌醇片(商品名：媽富隆；生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20171176)，連續(xù)服藥21 d，停藥后出現(xiàn)撤退性出血的第5天，重新開(kāi)始口服下一療程，并持續(xù)服用6 個(gè)月。觀察組患者TCRP術(shù)后第5天，在宮內(nèi)放置1 枚左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(商品名：曼月樂(lè)；生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma Oy；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088)。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月、12 個(gè)月檢測(cè)血清血紅蛋白(HGB)水平；月經(jīng)干凈第3天采用陰道彩超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度(EMT)；必要時(shí)需于月經(jīng)干凈3～7 d行宮腔鏡復(fù)查EP復(fù)發(fā)情況；依據(jù)月經(jīng)失血圖評(píng)分法(PBAC)系統(tǒng)[3]記錄月經(jīng)量；觀察其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后HGB水平和EMT的比較

兩組患者治療后6 個(gè)月、12 個(gè)月，HGB水平與治療前比較均有明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后6 個(gè)月、12 個(gè)月，EMT與治療前比較均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后HGB水平和EMT的比較

2.2 兩組治療前后月經(jīng)量和EP復(fù)發(fā)情況比較

治療后6個(gè)月、12 個(gè)月，兩組患者月經(jīng)量較治療前均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后6個(gè)月、12 個(gè)月，觀察組息肉發(fā)生率及總復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)量和EP復(fù)發(fā)情況比較

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、頭痛2 例，經(jīng)間期出血4 例，乳房脹痛1 例，體質(zhì)量增加2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%(9/55)；觀察組患者出現(xiàn)惡心、頭痛2 例，經(jīng)間期出血3 例，月經(jīng)量減少2 例，閉經(jīng)1 例，乳房脹痛1 例，下腹脹痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%(10/55)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.064，P=0.801)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜息肉是臨床較常見(jiàn)的良性婦科疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確[4]。綜合文獻(xiàn)報(bào)道[5-6]，其發(fā)生主要?dú)w納為以下幾方面原因：與體內(nèi)雌孕激素水平失調(diào)相關(guān)，即孕激素受體低表達(dá)和雌激素受體高表達(dá)引起子宮黏膜局部腺體和間質(zhì)增長(zhǎng)過(guò)度形成息肉；與局部炎癥反應(yīng)及促血管生成炎性介質(zhì)過(guò)度釋放導(dǎo)致局部反應(yīng)性增生相關(guān)；與細(xì)胞增殖/凋亡失調(diào)、細(xì)胞因子及蛋白抗原如ki67等表達(dá)異常相關(guān)；與合并高血壓、糖尿病、肥胖癥等疾病以及長(zhǎng)期服藥等高危因素相關(guān)。TCRP是當(dāng)今臨床治療EP最有效的治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，如何降低術(shù)后EP復(fù)發(fā)率成為臨床婦科醫(yī)生需要解決的棘手問(wèn)題[7]。鑒于EP發(fā)生和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素是機(jī)體處于高雌激素狀態(tài)，因此，采用TCRP術(shù)后加用孕激素類(lèi)藥物拮抗雌激素治療，可有效抑制子宮內(nèi)膜增生，減緩內(nèi)膜生長(zhǎng)，從而抑制息肉復(fù)發(fā)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)即曼月樂(lè)環(huán)含有高效孕激素，放置宮腔后局部緩釋高濃度的左炔諾孕酮可使內(nèi)膜腺體萎縮和間質(zhì)蛻膜化，拮抗子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，使內(nèi)膜變薄，減少經(jīng)量，縮短經(jīng)期，改善貧血，有效預(yù)防EP復(fù)發(fā)[8]。去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆)是一種以去氧孕烯、炔雌醇為主要成分的第三代短效復(fù)方口服避孕藥，對(duì)孕激素受體有較強(qiáng)的親和力，有益于過(guò)度增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置跔顟B(tài)，使內(nèi)膜變薄，從而有效減少EP復(fù)發(fā)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)血清HGB水平較治療前均明顯升高，子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯變薄，月經(jīng)情況較治療前明顯改善，與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道結(jié)果一致，說(shuō)明TCRP術(shù)后無(wú)論是放置曼月樂(lè)環(huán)，還是口服媽富隆均能有效抑制子宮內(nèi)膜局部高雌激素狀態(tài)，避免子宮內(nèi)膜過(guò)度增生和不規(guī)則陰道出血，使月經(jīng)周期更加規(guī)律，月經(jīng)量恢復(fù)至正常水平。本研究結(jié)果也顯示，觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月HGB水平均明顯高于對(duì)照組，EMT、月經(jīng)量和EP復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，與文獻(xiàn)[12-13]報(bào)道相似，說(shuō)明術(shù)后放置曼月樂(lè)環(huán)在減少患者術(shù)后月經(jīng)量、改善貧血狀態(tài)、降低子宮內(nèi)膜厚度、減少EP復(fù)發(fā)方面的效果明顯優(yōu)于口服媽富隆，兩組療效差異的原因可能是口服媽富隆后受人體肝臟代謝的首過(guò)效應(yīng)影響，生物利用度降低，代謝后內(nèi)膜局部的孕激素活性成分不能達(dá)到治療的有效劑量，而曼月樂(lè)環(huán)宮腔局部給藥不經(jīng)肝臟首過(guò)消除作用，生物利用度高，作用更直接有效[14-15]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療期間均有少數(shù)病例出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)[10，12，16]報(bào)道一致，說(shuō)明采用兩種治療方案在依從性和安全性方面均較好。