Ⅰ期肺腺癌18F-FDG PET/CT表現(xiàn)與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性

郭麗娟，張會(huì)杰，趙志勇，孫鳳霞*

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河南 新鄉(xiāng) 453100；2.南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院放射科，廣東 廣州 510900)

肺腺癌發(fā)病率及死亡率逐年上升[1]，早期診斷、綜合治療可延長(zhǎng)患者生存期，改善其生存質(zhì)量。隨著肺腺癌病理學(xué)分級(jí)的進(jìn)展，病變高分辨率CT(high resolution CT， HRCT)表現(xiàn)可由純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule， pGGN)逐漸變?yōu)榛祀s磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule， pGGN)，最終形成實(shí)性結(jié)節(jié)[2-3]。18F-FDG PET/CT可反映惡性腫瘤的代謝活性和增殖潛能，已成為評(píng)估非小細(xì)胞肺癌重要的無(wú)創(chuàng)診斷技術(shù)之一[4-5]。Ki-67是腫瘤細(xì)胞增殖的特異性指標(biāo)，多數(shù)惡性腫瘤均存在Ki-67過度表達(dá)[6]，故可通過免疫組織化學(xué)方法評(píng)估腫瘤增殖活性。本研究觀察Ⅰ期肺腺癌18F-FDG PET/CT表現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67表達(dá)之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2014年12月—2019年6月56例于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院接受PET/CT檢查并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的Ⅰ期肺腺癌患者，男21例，女35例，年齡45～79歲，平均(62.6±7.6)歲；包括43例浸潤(rùn)性腺癌、8例微浸潤(rùn)性腺癌及5例原位腺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)伟l(fā)肺結(jié)節(jié)，直徑<3 cm，體積<15 cm3。根據(jù)結(jié)節(jié)性質(zhì)將其分為3組，分別為pGGN組(15例)、mGGN組(11例)及實(shí)性結(jié)節(jié)組(30例)。

1.2 儀器與方法 采用GE Discovery Elite 690 PET/CT檢查儀，顯像劑為18F-FDG(放射化學(xué)純度>95%，由住友公司HM-20回旋加速器生產(chǎn))，使用前經(jīng)嚴(yán)格質(zhì)量控制。囑患者掃描前禁食6 h以上，血糖<11.1 mmol/L。靜脈注射18F-FDG(劑量3.7～4.5 MBq/kg體質(zhì)量)后，囑患者靜臥休息60 min，待其排尿后行常規(guī)PET/CT檢查，掃描范圍為顱頂至大腿中上段，胸部掃描范圍為鎖骨上區(qū)至腎上腺區(qū)；PET掃描采用3D采集，頭部每個(gè)床位2 min、體部每個(gè)床位1.5 min，層厚3.75 mm，重建層厚3.75 mm。之后囑患者屏氣，加行胸部多層螺旋CT掃描，范圍自肺尖至膈角下緣，管電壓120 kV，管電流260 mA，層厚 5 mm，間隔3.75 mm，螺距0.516，進(jìn)床速度29.46 cm/s；獲得容積數(shù)據(jù)后行高空間分辨率算法重建，層厚1.25 mm，間隔1.25 mm，肺窗顯示，窗寬1500 HU，窗位-500 HU。見圖1A、2A、3A。

1.3 圖像分析 采用GE AW4.6圖像處理工作站，由2名具有3年以上工作經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師于PET/CT圖像所示病灶示蹤劑濃聚最明顯處勾畫ROI，計(jì)算機(jī)采用半定量法自動(dòng)生成最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standardized uptake value， SUVmax)；GE AW4.0工作站自動(dòng)分析得結(jié)出節(jié)總體積、實(shí)性成分體積、非實(shí)性成分體積(圖1B、2B、3B)和磨玻璃影(ground-glass opacity， GGO)百分比(非實(shí)性成分體積/總體積×100%)。由醫(yī)師分析腫瘤CT征象，包括分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征及支氣管截?cái)嗾?，意見不一致時(shí)經(jīng)協(xié)商達(dá)成一致。

1.4 免疫組織化學(xué) 采用Envision法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，細(xì)胞核呈棕黃色為Ki-67表達(dá)陽(yáng)性。于高倍鏡下(×400)下隨機(jī)選擇10個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞平均數(shù)，作為Ki-67指數(shù)。見圖1C、2C、3C。

圖1 患者男，59歲，右肺pGGN A.PET/CT顯示右肺上葉pGGN(箭)，F(xiàn)DG代謝明顯低于縱隔血池，SUVmax為0.73，縱隔血池SUVmax為2.51，邊界較清，可見分葉征及血管集束征； B.結(jié)節(jié)總體積(TV)為0.497 cm3；C.免疫組織化學(xué)染色(×200)，Ki-67(1%+)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析比較3組間年齡、SUVmax及Ki-67指數(shù)差異。采用Spearman分析觀察SUVmax與Ki-67指數(shù)之間的相關(guān)性，以Pearson相關(guān)性分析分別觀察SUVmax、Ki-67指數(shù)與腫瘤體積及GGO百分比之間的相關(guān)性；對(duì)SUVmax、Ki-67指數(shù)與CT征象之間的相關(guān)性分別以t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖2 患者女，57歲，右肺mGGN A.PET/CT顯示右肺上葉mGGN(箭)，F(xiàn)DG代謝略低于縱隔血池，SUVmax為2.15，縱隔血池SUVmax為2.21，邊緣光整，可見胸膜凹陷征及血管集束征； B.結(jié)節(jié)非實(shí)性成分體積(NS)為1.543 cm3，實(shí)性體積(S)為2.894 cm3，總體積(TV)為3.075 cm3； C.免疫組織化學(xué)染色(×200)：Ki-67(20%+)

圖3 患者女，52歲，左肺實(shí)性結(jié)節(jié) A.PET/CT顯示左肺上葉實(shí)性結(jié)節(jié)(箭)，F(xiàn)DG代謝略高于縱隔血池，SUVmax為2.86，縱隔血池SUVmax為2.68，可見空泡征、分葉征、毛刺征、血管集束征及胸膜凹陷征； B.結(jié)節(jié)總體積(TV)為2.894 cm3； C.免疫組織化學(xué)染色(×200)：Ki-67(60%+)

2 結(jié)果

2.1 年齡、SUVmax及Ki-67指數(shù) 3組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)性結(jié)節(jié)組SUVmax高于mGGN組和pGGN組(P均<0.05)，mGGN組SUVmax高于pGGN組(P<0.05)。實(shí)性結(jié)節(jié)組Ki-67指數(shù)明顯高于mGGN組和pGGN組(P均<0.05)。見表1。

表1 Ⅰ期肺腺癌患者年齡、SUVmax及Ki-67指數(shù)組間比較(±s)

表1 Ⅰ期肺腺癌患者年齡、SUVmax及Ki-67指數(shù)組間比較(±s)

組別年齡(歲)SUVmax(g/ml)Ki-67pGGN組(n=15)59.90±5.341.52±0.886.70±5.44mGGN組(n=11)62.14±8.712.28±1.02*7.57±6.59*實(shí)性結(jié)節(jié)組(n=30)64.05±8.194.12±2.37*#16.25±18.89*#F值1.3604.0574.932P值0.2700.0260.013 注:*:與pGGN組比較P<0.05;#:與mGGN組比較P<0.05

2.2 SUVmax與Ki-67指數(shù)、腫瘤體積、GGO百分比及CT征象的相關(guān)性 SUVmax與Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.666，P<0.05)，與腫瘤體積呈正相關(guān)(r=0.576，P<0.05)，與GGO百分比呈負(fù)相關(guān)(r=-0.552，P<0.05)；SUVmax與毛刺征、血管集束征、胸膜凹陷征及支氣管截?cái)嗾骶嬖谙嚓P(guān)性(P均<0.05)，與分葉征無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 Ⅰ期肺腺癌SUVmax與CT征象的相關(guān)性(例)

2.3 Ki-6指數(shù)與腫瘤體積、GGO百分比及CT征象的相關(guān)性 Ki-67指數(shù)與GGO百分比呈負(fù)相關(guān)(r=-0.318，P<0.05)，與腫瘤體積明顯無(wú)相關(guān)(r=0.162，P>0.05)；與毛刺征呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與分葉征、血管集束征、胸膜凹陷征及支氣管截?cái)嗾骶鶡o(wú)明顯相關(guān)(P均>0.05)，見表3。

表3 Ⅰ期肺腺癌Ki-67表達(dá)陽(yáng)性與CT征象的相關(guān)性(例)

3 討論

本研究 SUVmax與Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)，實(shí)性結(jié)節(jié)組SUVmax及Ki-67均高于mGGN組和pGGN組，與既往研究[7-9]相符。段鈺等[10]認(rèn)為SUV與Ki-67指數(shù)不存在線性關(guān)系，可能與影響FDG攝取的因素較多相關(guān)。本研究結(jié)果顯示SUVmax與腫瘤體積呈正相關(guān)，與GGO百分比呈負(fù)相關(guān)，提示腫瘤體積越大、GGO百分比越小，細(xì)胞代謝活性及增殖活性越高，腫瘤惡性程度越大，與UEHARA等[11]研究結(jié)果一致。

本研究中肺腺癌CT征象中的毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征及支氣管截?cái)嗾骶c其SUVmax存在相關(guān)性，分葉征則與SUVmax無(wú)明顯相關(guān)。毛刺征為腫瘤細(xì)胞向周圍間質(zhì)、鄰近支氣管血管鞘或局部淋巴管浸潤(rùn)所致[12]，反映其侵襲性。本組病例毛刺征與SUVmax存在相關(guān)性，與田墨涵等[13]的結(jié)果一致；血管集束征及胸膜凹陷征均與SUVmax存在相關(guān)性，提示腫瘤血供豐富，生長(zhǎng)增殖活躍并導(dǎo)致胸膜凹陷時(shí)惡性程度較高；支氣管截?cái)嗾饕嗯cSUVmax存在相關(guān)性，提示其或可反映腫瘤惡性程度。陳龍?zhí)m[14]認(rèn)為肺癌分葉征與其葡萄糖攝取水平呈正相關(guān)，本研究未獲得相似結(jié)果，可能與CT征象及糖代謝水平受多種因素影響有關(guān)。

既往研究[15-16]證實(shí)腫瘤直徑≥3 cm時(shí)Ki-67指數(shù)較高。本組Ⅰ期肺腺癌Ki-6指數(shù)與GGO百分比及毛刺征存在相關(guān)性，與其他征象均無(wú)明顯相關(guān)，可能與納入結(jié)節(jié)直徑均<3 cm有關(guān)。Ki-67與細(xì)胞增殖密不可分，其表達(dá)水平與肺癌的產(chǎn)生和發(fā)展緊密相連。針對(duì)毛刺征及分葉征與Ki-67是否存在相關(guān)性目前仍存在爭(zhēng)議。史利紅等[17]發(fā)現(xiàn)周圍型肺癌Ki-67表達(dá)水平與分葉征和毛刺征均存在相關(guān)性；于麗娟等[18]則認(rèn)為有無(wú)深分葉征的肺癌的Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即使存在分葉征，因肺癌瘤體各部分生長(zhǎng)速度存在差異，亦不能認(rèn)為奇生長(zhǎng)速度較快。李明玉等[16]發(fā)現(xiàn)有無(wú)毛刺及空泡征的肺癌Ki-67表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而存在胸膜凹陷征或空氣支氣管征者Ki-67表達(dá)較低。本組Ki-67指數(shù)與毛刺征存在相關(guān)性，而與分葉征、胸膜凹陷征無(wú)明顯相關(guān)。肺腺癌早期大部分邊界較清，呈磨玻璃結(jié)節(jié)，較少出現(xiàn)毛刺征；隨著實(shí)性成分增多，邊緣出現(xiàn)毛刺征。肺腺癌早期出現(xiàn)毛刺征提示其侵襲性較強(qiáng)，惡性程度較高，腫瘤增殖速度較快。

本研究不足之處：納入病例數(shù)量較少，未就其病理分型進(jìn)行進(jìn)一步比較。

綜上所述，Ⅰ期肺腺癌Ki-67陽(yáng)性表達(dá)與18F-FDG PET/CT所示SUVmax及腫瘤實(shí)性成分比例呈正相關(guān)，可預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖水平及惡性程度；毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征及支氣管截?cái)嗾骶cSUVmax存在相關(guān)性。