本文件按照GB/T 1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》起草。
本文件由中國(guó)口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)提出。
本文件由全國(guó)口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)牙膏分技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC492/SC1)歸口。
本文件起草單位:云南白藥集團(tuán)健康產(chǎn)品有限公司、國(guó)家輕工業(yè)牙膏蠟制品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心、廣州薇美姿實(shí)業(yè)有限公司、納愛斯集團(tuán)有限公司、好來(lái)化工(中山)有限公司、江西誠(chéng)志日化有限公司、盛勢(shì)達(dá)(廣州)化工有限公司、漳州片仔癀上海家化口腔護(hù)理有限公司、廣州中漢口腔用品有限公司 。
本文件主要起草人:張志偉、孫東方、溫馨、鄭衛(wèi)、陳李平、陳敏珊、徐項(xiàng)亮、何琪瑩、許海燕、趙雪斌、鄭雅璇、鐘錫基。
本文件為首次發(fā)布。
本文件規(guī)定了功效型口腔清潔護(hù)理液的術(shù)語(yǔ)和定義、產(chǎn)品分類、技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、運(yùn)輸、貯存和保質(zhì)期。
本文件適用于通過(guò)添加功效成分,使產(chǎn)品具有減輕口腔問(wèn)題的功能或?qū)ρ例X狀況具有一定改善作用,并且宣傳其功效的、在包裝上標(biāo)注其功效作用的口腔清潔護(hù)理產(chǎn)品。產(chǎn)品形態(tài)包括液體和固體(使用前需溶解于水中),產(chǎn)品最終以液體形式使用。
下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。
GB/T 191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志
GB/T 601 化學(xué)試劑 標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備
GB/T 602 化學(xué)試劑 雜質(zhì)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
GB/T 603 化學(xué)試劑 試驗(yàn)方法中所用制劑及制品的制備
GB/T 6682 分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法
GB/T 8372 牙膏
下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1 功效型口腔清潔護(hù)理液 Functional oral rinses
通過(guò)添加功效成分,使產(chǎn)品具有減輕口腔問(wèn)題的功能或?qū)ρ例X狀況具有一定改善作用,并且宣傳其功效的、在包裝上標(biāo)注其功效作用的口腔清潔護(hù)理產(chǎn)品。產(chǎn)品形態(tài)包括液體和固體(使用前需溶解于水中),產(chǎn)品最終以液體形式使用。
3.2 口腔清潔護(hù)理液的基本功能 Basic efficacies of oral rinses
基本功能包括:清潔口腔、減少口腔細(xì)菌(物理含漱作用)、清新口氣、清爽口感、維護(hù)牙齒和牙周組織(含牙齦)健康,維護(hù)口腔健康。
3.3 功效型口腔清潔護(hù)理液的功效 Efficacies of functional oral rinses
添加功效成分,使功效型口腔清潔護(hù)理液實(shí)現(xiàn)的功效,主要包括:防齲、抑制牙菌斑、抗牙本質(zhì)敏感、減輕牙齦有關(guān)問(wèn)題、減少牙漬、除漬增白、抗牙石、減輕口臭、幫助修護(hù)口腔黏膜以及完成針對(duì)改善口腔問(wèn)題功效作用驗(yàn)證的其他功效。
產(chǎn)品按形態(tài)可分為液體和固體。
4.1 液體
液體按具體使用方式可分為普通型和濃縮型,如漱口水、口腔噴霧劑等。
普通型液體產(chǎn)品:可直接使用。
濃縮型液體產(chǎn)品:需按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定比例進(jìn)行稀釋后使用。
4.2 固體
需按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定比例用水溶解至均勻或澄清后使用,如口腔清潔護(hù)理片、口腔清潔護(hù)理粉、口腔清潔護(hù)理顆粒等。
5.1 安全性要求
在正常或可合理預(yù)見的使用條件下,功效型口腔清潔護(hù)理液不應(yīng)對(duì)人體健康造成危害。
5.2 原料
產(chǎn)品中使用的原料應(yīng)符合GB 22115的規(guī)定。
5.3 感官、理化指標(biāo)
感官、理化指標(biāo)應(yīng)符合表1的規(guī)定。
5.4 衛(wèi)生指標(biāo)
衛(wèi)生指標(biāo)應(yīng)符合表2的規(guī)定。
表1 感官、理化指標(biāo)
注1:a如產(chǎn)品中添加特殊成分而使產(chǎn)品出現(xiàn)懸浮、渾濁,應(yīng)在產(chǎn)品包裝標(biāo)識(shí)中予以明示說(shuō)明。
注2:b如為濃縮型液體或固體,應(yīng)按產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定的比例稀釋或溶解后進(jìn)行測(cè)試。
注3:c對(duì)pH值低于5.5的產(chǎn)品,產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任者應(yīng)提供由具有資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)出具的對(duì)口腔硬組織安全性報(bào)告。第三方機(jī)構(gòu)的資質(zhì)參考6.8.2功效作用評(píng)價(jià)報(bào)告的機(jī)構(gòu)資質(zhì)要求執(zhí)行。
注4:d適用于直接銷售給消費(fèi)者的口腔清潔護(hù)理液,不適用于在醫(yī)院診所使用的口腔清潔護(hù)理液、需醫(yī)生開具處方才能使用的口腔清潔護(hù)理液以及某些特殊場(chǎng)合由專人指導(dǎo)使用的口腔清潔護(hù)理液。
注5:e固體產(chǎn)品放入水中完全溶解形成均勻或澄清的溶液所需的時(shí)間。如產(chǎn)品中添加特殊成分而使溶解后溶液出現(xiàn)懸浮、渾濁,應(yīng)在產(chǎn)品包裝標(biāo)識(shí)中予以明示說(shuō)明。
表2 衛(wèi)生指標(biāo)
5.5 功效評(píng)價(jià)
功效評(píng)價(jià)見表3。
表3 功效評(píng)價(jià)
5.6 包裝外觀
功效型口腔清潔護(hù)理液的包裝外觀應(yīng)滿足下列要求:
a)容器應(yīng)密封性好,無(wú)滲漏現(xiàn)象;
b)包裝圖案、文字印刷清晰;
c)外包裝應(yīng)無(wú)破損。
5.7 凈含量
按國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局令[2005]第75號(hào)《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定。
本文件所用試劑和水,除特殊規(guī)定外,均為分析純?cè)噭┖头螱B/T 6682規(guī)定的水。
本文件所用滴定分析用標(biāo)準(zhǔn)溶液、雜質(zhì)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液、試驗(yàn)方法所用制劑和制品,除特殊規(guī)定外,均按GB/T 601、GB/T 602和GB/T 603之規(guī)定制備。
6.1 外觀
6.1.1 液體產(chǎn)品
在室溫和自然光線條件下,將25mL樣品倒入比色管內(nèi),距離30cm處目測(cè)觀察。
6.1.2 固體產(chǎn)品
在室溫和自然光線條件下,取樣品觀察。
6.2 穩(wěn)定性
6.2.1 儀器
a)恒溫培養(yǎng)箱:溫控精度±1℃;
b)冰箱:溫控精度±1℃;
c)試管:φ20mm×120mm。
6.2.2 耐熱穩(wěn)定性
a)液體產(chǎn)品
將液體樣品分別倒入2支φ20mm×120mm的試管內(nèi),使液面高度約80mm,塞上干凈的膠塞。一支室溫保存,另一支待檢的試管置于預(yù)先調(diào)節(jié)至(40±1)℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)。24h后取出,恢復(fù)至室溫后,與另一試管的試樣進(jìn)行目測(cè)比較。
b)固體產(chǎn)品
取兩份完整包裝的固體樣品,一份室溫保存,另一份置于預(yù)先調(diào)節(jié)至(40±1)℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)。24h后取出,恢復(fù)至室溫后,與另一份試樣進(jìn)行目測(cè)比較。
6.2.3 耐寒穩(wěn)定性
a)液體產(chǎn)品
將液體樣品分別裝入2支φ20mm×120mm的試管內(nèi),使液面高度約80mm,塞上干凈的膠塞。一支室溫保存,另一支待檢的試管置于預(yù)先調(diào)節(jié)至0~4℃的冰箱內(nèi),24h后取出,恢復(fù)至室溫后,與另一支試管的試樣進(jìn)行目測(cè)比較。
b)固體產(chǎn)品
取兩份完整包裝的固體樣品,一份室溫保存,另一份置于預(yù)先調(diào)節(jié)至0~4℃的冰箱內(nèi)。24h后取出,恢復(fù)至室溫后,與另一份試樣進(jìn)行目測(cè)比較。
6.3 pH值
6.3.1 儀器
試驗(yàn)中使用下列儀器:
a)pH計(jì):精度0.02pH單位;
b)溫度計(jì):精度0.2℃;
c)天平:精度0.01g。
6.3.2 測(cè)定方法
普通型液體產(chǎn)品,按GB/T 13531.1的方法進(jìn)行(直測(cè)法)。
濃縮型液體產(chǎn)品,按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定比例進(jìn)行稀釋后,按GB/T 13531.1的方法進(jìn)行測(cè)定(直測(cè)法)。
固體產(chǎn)品,按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定比例溶解均勻后,按GB/T 13531.1的方法進(jìn)行測(cè)定(直測(cè)法)。
6.3.3 結(jié)果表示
平行測(cè)定值的絕對(duì)差值不大于0.1pH,取其算術(shù)平均值作為測(cè)定結(jié)果。
6.4 可溶氟或游離氟量的測(cè)定
儀器、試劑、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制按GB/T 8372的5.8方法執(zhí)行。
6.4.1 樣品制備
a)液體產(chǎn)品
普通型液體產(chǎn)品無(wú)需樣品制備,直接進(jìn)行測(cè)定。
濃縮型液體產(chǎn)品按產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定的比例稀釋后進(jìn)行測(cè)定。
b)固體產(chǎn)品
固體產(chǎn)品按產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定的比例溶解后進(jìn)行測(cè)定。
6.4.2 測(cè)定方法
a)游離氟的測(cè)定
吸取試液10mL置于50mL容量瓶中,加檸檬酸鹽緩沖液5mL,用去離子水稀釋至刻度,轉(zhuǎn)入50mL塑料燒杯中,在磁力攪拌下測(cè)量其電位值,在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出其相應(yīng)的氟含量,結(jié)果按公式(1)計(jì)算。
b)可溶氟的測(cè)定
吸取試液0.5mL,轉(zhuǎn)入2mL微型離心管中,加4mol/L鹽酸0.7mL,離心管加蓋,50℃水浴10min,移至50mL容量瓶,加入4mol/L氫氧化鈉0.7mL中和,再加5mL檸檬酸鹽緩沖液,用去離子水稀釋至刻度,轉(zhuǎn)入50mL塑料燒杯中,在磁力攪拌下測(cè)量其電位值,在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出其相應(yīng)的氟含量,結(jié)果按公式(2)計(jì)算。
6.4.3 計(jì)算公式
X=antilog c×(50/10)
(1)
X=antilog c×(50/0.5)
(2)
式中:X——可溶氟或游離氟含量,單位為毫克每千克(mg/kg);
c——測(cè)試溶液中氟含量,單位為毫克每千克(mg/kg);
最后將上述計(jì)算結(jié)果單位(mg/kg)換算成百分濃度,并精確到小數(shù)點(diǎn)后兩位數(shù)字。
6.4.4 允許差
兩次平行測(cè)定結(jié)果的允許差為±5%,取其算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果。
6.5 氟離子含量
氟離子含量m按公式(3)計(jì)算。
m=X×Y
(3)
式中:m——功效型口腔清潔護(hù)理液中的氟離子含量,單位為毫克每單個(gè)包裝(mg/單個(gè)包裝);
X——6.4.3測(cè)得的可溶氟或游離氟含量,單位為毫克每千克(mg/kg);
Y——單個(gè)包裝口腔清潔護(hù)理液最終使用狀態(tài)時(shí)的質(zhì)量(直接使用、按說(shuō)明書比例稀釋或溶解后使用),單位為千克每單個(gè)包裝(kg/單個(gè)包裝)。
6.6 溶解時(shí)限
取固體產(chǎn)品單次包裝量,置于裝有適量水的燒杯內(nèi)(說(shuō)明書使用方法推薦量的水,溫度20±5℃),攪拌5分鐘,試樣應(yīng)完全溶解至均勻或澄清溶液。
6.7 衛(wèi)生指標(biāo)
按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015版)規(guī)定的方法檢驗(yàn)。
6.8 功效作用(產(chǎn)品宣稱功效)評(píng)價(jià)
6.8.1 功效作用應(yīng)有功效評(píng)價(jià)報(bào)告支持。以氟化物作為防齲功效成分、且可溶氟或游離氟含量大于等于0.02%的口腔清潔護(hù)理液,可不做防齲功效的臨床評(píng)價(jià)。
6.8.2 功效作用要求
a)功效作用評(píng)價(jià)研究應(yīng)在功效成分完成安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上進(jìn)行;
b)WS/T 326涉及的功效參照WS/T 326的評(píng)價(jià)方法執(zhí)行,進(jìn)行臨床試驗(yàn);
c)宣稱相同功效,使用相同功效成分,且添加量不少于經(jīng)過(guò)驗(yàn)證量的口腔清潔護(hù)理液,不需再做功效評(píng)價(jià);
d)功效作用評(píng)價(jià)報(bào)告(包括臨床評(píng)價(jià)報(bào)告和實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)報(bào)告)至少應(yīng)有1個(gè),且應(yīng)由符合下述資質(zhì)條件之一的機(jī)構(gòu)出具:
1)具有國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)》資質(zhì)的三級(jí)甲等口腔醫(yī)療機(jī)構(gòu)(包括口腔醫(yī)學(xué)院、口腔專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院口腔科),如為綜合醫(yī)院口腔科,應(yīng)是已獲《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)》口腔醫(yī)學(xué)資格證書;
2)獲衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)重點(diǎn)臨床???口腔)的口腔醫(yī)學(xué)院/??漆t(yī)院;
3)省級(jí)口腔??漆t(yī)院(其項(xiàng)目負(fù)責(zé)人須已通過(guò)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)并考核合格,獲得GCP證書);
e)實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)報(bào)告也可由資質(zhì)認(rèn)定合格的國(guó)家或省級(jí)第三方實(shí)驗(yàn)室機(jī)構(gòu)出具。
6.9 功效成分的定性或定量測(cè)定
功效成分檢測(cè)可按照QB/T 2966附錄所述測(cè)定方法(推薦但不限于),也可采用企業(yè)自行開發(fā)經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證的測(cè)定方法。測(cè)定試驗(yàn)方法應(yīng)包括:
a)儀器;
b)試劑;
c)樣品的制備方法;
d)操作步驟;
e)計(jì)算;
f)精密度和準(zhǔn)確度。
6.10 包裝外觀
目測(cè)檢查。
6.11 凈含量
按JJF 1070中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。
7.1 檢驗(yàn)分類
7.1.1 型式檢驗(yàn)
型式檢驗(yàn)包括文件中除功效作用評(píng)價(jià)外的所有項(xiàng)目,正常生產(chǎn)時(shí)每季度不應(yīng)少于一次,有下列情形之一時(shí)也應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn):
a)當(dāng)原料、工藝、配方發(fā)生重大改變時(shí);
b)首次投產(chǎn)或停產(chǎn)6個(gè)月以上后恢復(fù)生產(chǎn)時(shí);
c)生產(chǎn)場(chǎng)所改變時(shí);
d)主管部門提出進(jìn)行型式檢驗(yàn)要求時(shí)。
7.1.2 出廠檢驗(yàn)
產(chǎn)品經(jīng)出廠檢驗(yàn)合格后才能作為合格品交付。出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目為第5章規(guī)定的理化指標(biāo)、感官指標(biāo)、微生物指標(biāo)、凈含量和包裝外觀。
7.2 組批與抽樣、判定規(guī)則
7.2.1 組批
功效型口腔清潔護(hù)理液應(yīng)按批交付,以相同工藝條件、品種、規(guī)格、生產(chǎn)日期的產(chǎn)品組成批。收貨方允許以同一生產(chǎn)日期、品種、規(guī)格的產(chǎn)品交貨量組成批。
7.2.2 抽樣
以箱為單位,根據(jù)批量大小,按表4確定樣本。
在交貨地點(diǎn)或成品倉(cāng)庫(kù)隨機(jī)抽取箱樣本,驗(yàn)收包裝質(zhì)量時(shí)檢查箱中的全部小包裝,按包裝外觀要求進(jìn)行檢驗(yàn),合格總判定率為10%,然后從每箱中隨機(jī)抽取小包裝,使樣本總數(shù)不少于40。
7.2.3 判定規(guī)則
a)如檢驗(yàn)不合格可重新從兩倍箱樣本抽取樣品,對(duì)不合格項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢,復(fù)檢結(jié)果仍不合格,則判該批產(chǎn)品不合格;
b)交收雙方對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有異議時(shí),可用仲裁檢驗(yàn),仲裁結(jié)果為最后依據(jù)。
8.1 產(chǎn)品的銷售包裝按GB 29337規(guī)定執(zhí)行。應(yīng)標(biāo)注勿吞咽以及針對(duì)兒童使用必要的警示信息,如“請(qǐng)勿吞咽”、“6歲以下兒童不適合使用”等。
8.2 大包裝應(yīng)有如下標(biāo)志:
a)產(chǎn)品名稱、商標(biāo);
b)生產(chǎn)者名稱和廠址:生產(chǎn)者名稱和地址應(yīng)當(dāng)是依法登記注冊(cè)、能承擔(dān)產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的生產(chǎn)者的名稱和地址;
c)裝箱數(shù)量、毛重;
d)生產(chǎn)日期或限期使用日期和生產(chǎn)批號(hào);
e)包裝箱體積[長(zhǎng)(mm)×寬(mm)×高(mm)];
f)包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志:企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際要求按GB/T 191的規(guī)定,標(biāo)注大包裝的儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志。
9.1 運(yùn)輸
產(chǎn)品運(yùn)輸時(shí)應(yīng)輕裝輕卸,按箱子的圖示標(biāo)志堆放,避免劇烈震動(dòng)、撞擊和日曬雨淋。
9.2 貯存
產(chǎn)品應(yīng)貯存在通風(fēng)干燥倉(cāng)庫(kù)內(nèi),不應(yīng)靠近水源、火爐或暖氣,堆放時(shí)應(yīng)該離地面10cm以上,離墻50cm以上,中間應(yīng)留有通道。按箱子圖示標(biāo)志堆放。
9.3 保質(zhì)期
保質(zhì)期由企業(yè)自定,但最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)5年。
表4 抽樣量