“老藥”法匹拉韋抗新冠病毒機(jī)制獲揭示

馮麗妃

近日，在發(fā)表于《創(chuàng)新》期刊的研究中，中國科學(xué)院微生物研究所施一、齊建勛等人，首次闡明了法匹拉韋與新冠病毒聚合酶相互作用的方式，為新型的廣譜抗病毒藥物開發(fā)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

“老藥新用”是一種快速高效的篩選策略。截至目前，已經(jīng)有多種藥物開展了臨床試驗(yàn)，其中瑞德西韋和法匹拉韋最受關(guān)注。現(xiàn)有的初步臨床數(shù)據(jù)表明，相比于瑞德西韋，法匹拉韋的治療效果更好，副作用更小，可以口服，是更有潛力的治療藥物。

研究人員通過冷凍電鏡技術(shù)解析了法匹拉韋與新冠聚合酶復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了法匹拉韋和嘧啶殘基之間意想不到的堿基配對模式，解釋了其模仿腺嘌呤和鳥嘌呤核苷酸的能力。研究還發(fā)現(xiàn)，法匹拉韋處于催化前構(gòu)象，聚合酶識別法匹拉韋的氨基酸殘基在不同病毒中都相對保守。研究人員表示，這一結(jié)構(gòu)有助于進(jìn)一步了解新冠病毒聚合酶的催化過程，同時(shí)也為基于聚合酶催化機(jī)制來開發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。