健脾扶正方聯(lián)合FOLFOX4化療治療脾虛濕熱證直腸癌患者的效果

洪彪

(夏邑縣中醫(yī)院 呼吸與重癥科，河南 商丘 476400)

直腸癌為常見消化道腫瘤，病因與遺傳、飲食、環(huán)境等因素均有一定的關(guān)系，其典型癥狀為肛門墜脹、便血等，若未及時治療，可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、惡病質(zhì)等，引發(fā)多器官衰竭、紊亂而致死。外科手術(shù)為目前首選直腸癌治療方式，但有數(shù)據(jù)表明，結(jié)直腸癌確診時約20%患者已伴有肝轉(zhuǎn)移，故術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，因此常采用輔助化療，以提高治療效果[1]。FOLFOX4化療是術(shù)后直腸癌患者常用輔助治療方案，能有效防止腫瘤局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，改善預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為，機體正氣衰弱是直腸癌發(fā)生、發(fā)展的重要原因，因此治療以健脾理氣、扶正培本為主。健脾扶正方由白術(shù)、黃芪、薏苡仁、黨參等中藥組成，具有益氣補中、扶正健脾的作用[2]。本研究選取86例夏邑縣中醫(yī)院脾虛濕熱證直腸癌術(shù)后患者，旨在探討健脾扶正方聯(lián)合FOLFOX4化療的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取夏邑縣中醫(yī)院2018年9月至2019年8月收治的86例脾虛濕熱證直腸癌術(shù)后患者，依照隨機數(shù)表法分為聯(lián)合組和FOLFOX4組，各43例。聯(lián)合組男25例，女18例，病理類型：24例腺癌，19例黏液腺癌，年齡為36～67歲，平均(51.24±7.45)歲，臨床分期：26例Ⅲ期，17例Ⅳ期。FOLFOX4組男23例，女20例，病理類型：28例腺癌，15例黏液腺癌，年齡為37～69歲，平均(53.42±7.56)歲，臨床分期：27例Ⅲ期，16例Ⅳ期。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腸鏡、病理檢查確診，符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腦、腎等功能嚴(yán)重異常，并發(fā)腸梗阻，無法耐受化療，近期接受免疫功能治療等。

1.3 治療方法FOLFOX4組接受FOLFOX4化療方案治療。第1天，奧沙利鉑(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133247)85 mg·m-2·d-1，靜脈滴注2 h；第1～2天，亞葉酸鈣(南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046328)200 mg·m-2·d-1，靜脈滴注2 h；第1～2天，5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959)，首先400 mg·m-2·d-1靜脈注射，之后600 mg·m-2·d-1靜脈滴注44 h。聯(lián)合組以FOLFOX4化療聯(lián)合健脾扶正方治療，F(xiàn)OLFOX4化療方法同F(xiàn)OLFOX4組。健脾扶正方：白術(shù)、清半夏、茯苓、枳殼、石斛、麥芽各12 g，黃芪、薏苡仁各30 g，黨參15 g，女貞子18 g，竹茹、陳皮、甘草各6 g，木香9 g。腹脹痛加延胡索12 g，納差加神曲12 g，便血加三七3 g，大便秘結(jié)加大黃6 g。浸泡30 min，煎煮2次，取藥汁200 mL，每日1劑，早晚2次溫服。1個療程為2周，兩組均持續(xù)治療2個療程。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)兩組療效以中醫(yī)證候積分評定，腹部隱痛、脘腹脹滿、神疲乏力、食欲不振、氣短懶言、便溏或結(jié)、面色無華、口苦咽干依照重、中、輕、無依次記6、4、2、0分，總分0～48分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)證候積分降低≥70%為顯效；中醫(yī)證候積分降低30%～69%為有效；中醫(yī)證候積分降低<30%為無效。將有效、顯效計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組治療前、治療后中醫(yī)證候積分。(3)取3 mL靜脈血，離心(15 min，3 000 r·min-1，10 cm)，分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前、治療后血清表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)、胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平，試劑盒由上?；鈱崢I(yè)公司提供。(4)取3 mL肘靜脈血，離心，分離血清，以流式細(xì)胞儀測定兩組治療前后CD4+/CD8+、CD3+水平。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組總有效率(86.05%)高于FOLFOX4組(67.44%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分降低，且聯(lián)合組低于FOLFOX4組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 EGF、IGF-1治療前聯(lián)合組、FOLFOX4組血清EGF、IGF-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組、FOLFOX4組血清EGF、IGF-1水平降低，且聯(lián)合組較FOLFOX4組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后EGF、IGF-1水平比較

2.4 免疫功能治療前兩組CD4+/CD8+、CD3+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后CD4+/CD8+、CD3+水平聯(lián)合組升高，F(xiàn)OLFOX4組降低，聯(lián)合組CD4+/CD8+、CD3+水平高于FOLFOX4組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

FOLFOX4化療是Dukes C、Dukes B2期直腸癌術(shù)后患者標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案，對防止術(shù)后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有重要價值。研究顯示，術(shù)后化療易使機體免疫功能發(fā)生紊亂或下降，降低耐受性，從而影響療效[4]。故增強機體免疫功能對保證化療效果，防止術(shù)后復(fù)發(fā)有積極意義。中醫(yī)認(rèn)為，直腸癌屬“臟毒”“便血”范疇，由脾腎不足，久瀉久痢，濕熱蘊結(jié)，氣血不暢，下注浸淫腸道，濕毒凝結(jié)瘀滯所致，故以健脾和胃、扶正理氣、清熱利濕為主要治則[5]。健脾扶正方由黨參、清半夏、茯苓、枳殼、白術(shù)、黃芪、薏苡仁等中藥組成。其中黃芪性溫味甘，可入脾經(jīng)、腎經(jīng)等，有生肌利尿、固表補氣、托毒排膿之效；茯苓性平味淡，可入心經(jīng)、腎經(jīng)等，有寧心健脾、利水滲濕的作用；黨參性平味甘，可入脾經(jīng)、肺經(jīng)，有理氣補中、益肺健脾之功；清半夏性溫味辛，可入胃經(jīng)、脾經(jīng)，有消痞散結(jié)、降逆止嘔、化痰燥濕之效[6]。并用諸藥，隨癥加減，共奏健脾扶正、清熱利濕、理氣和胃之效果。藥理學(xué)證實，黃芪中的多糖、氨基酸成分能調(diào)節(jié)免疫功能；女貞子能提高白細(xì)胞、血紅細(xì)胞水平，增強機體免疫力；薏苡仁可防止白細(xì)胞減少，改善細(xì)胞免疫功能[7]。CD3+、CD4+/CD8+為重要T細(xì)胞亞群，其水平能反映出機體免疫功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于FOLFOX4組，治療后中醫(yī)證候積分低于FOLFOX4組，CD4+/CD8+、CD3+水平高于FOLFOX4組，可見FOLFOX4化療聯(lián)合健脾扶正方有助于增強脾虛濕熱證直腸癌術(shù)后患者免疫功能，緩解臨床癥狀，提高療效。IGF-1具有多功能調(diào)控作用，可增加蛋白質(zhì)、葡萄糖合成，抑制蛋白質(zhì)降解，促進(jìn)RNA合成，其水平變化可預(yù)測結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)歸情況；而EGF對細(xì)胞因子磷酸化有調(diào)控作用，可強化糖酵解途徑，增加DNA合成，加快細(xì)胞增殖分化，其水平變化能預(yù)測腫瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)，評估結(jié)直腸癌療效[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組血清EGF、IGF-1水平低于FOLFOX4組，提示健脾扶正方聯(lián)合FOLFOX4化療可進(jìn)一步抑制直腸癌術(shù)后患者癌細(xì)胞增殖分化，以增強療效。

綜上所述，脾虛濕熱證直腸癌術(shù)后患者接受FOLFOX4化療聯(lián)合健脾扶正方治療效果確切，可有效抑制腫瘤細(xì)胞分化、增殖，提高免疫功能，繼而改善臨床癥狀。