雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果

張紅偉，劉佳

(固始縣婦幼保健院 兒科，河南 信陽(yáng) 465200)

毛細(xì)支氣管炎多由呼吸道合胞病毒引起，且近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)，可誘發(fā)哮喘，危及患兒健康[1]。常規(guī)治療以對(duì)癥治療為主，包括抗炎，平喘，解痙等，但效果有限。孟魯司特鈉咀嚼片是治療哮喘常用藥物，有助于舒張平滑肌，控制咳嗽、喘息癥狀。雙嘧達(dá)莫可促進(jìn)平滑肌擴(kuò)張，緩解支氣管黏膜水腫?；诖?，本研究對(duì)固始縣婦幼保健院呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎患兒分組對(duì)比，在常規(guī)吸入用布地奈德混懸液治療基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合雙嘧達(dá)莫，旨在進(jìn)一步改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取固始縣婦幼保健院2017年5月至2019年1月收治的96例呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎患兒，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和研究組，各48例。對(duì)照組男21例，女27例；年齡為6～27個(gè)月，平均(16.48±5.13)個(gè)月；病程為2～7 d，平均(4.51±1.09)d。研究組男22例，女26例；年齡為5～29個(gè)月，平均(17.01±5.26)個(gè)月；病程為2～8 d，平均(4.82±1.18)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)固始縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)；(2)經(jīng)病原學(xué)檢測(cè)確診為呼吸道合胞病毒感染；(3)符合《兒科學(xué)》(第8版)中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有哮喘史；(2)合并細(xì)菌性肺疾病或繼發(fā)性、免疫性肺部感染；(3)本研究藥物禁忌證。

1.3 治療方法兩組均接受吸氧，止咳祛痰，抗感染，擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療。(1)對(duì)照組接受吸入用布地奈德混懸液(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163253)，霧化吸入，每日2次，未滿1歲患兒每次0.25 mg，滿1歲患兒每次0.5 mg。(2)研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙嘧達(dá)莫(樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021638)，口服，每日3次，每次1 mg，孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828)，口服，每日1次，未滿6個(gè)月患兒每次2.5 mg，6個(gè)月及以上患兒每次5 mg。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]評(píng)估喘息、咳嗽、三凹征、哮鳴音等癥狀積分。顯效為臨床癥狀積分減分率>75%，6個(gè)月未復(fù)發(fā)；有效為臨床癥狀積分減分率為51%～75%，6個(gè)月可見(jiàn)復(fù)發(fā)；無(wú)效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)兩組治療前后臨床癥狀積分。(3)兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、呼吸困難、氣喘及肺部體征。(4)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。檢測(cè)兩組治療前后血清白介素-12(interleukin-12，IL-12)、白介素-13(interleukin-13，IL-13)、γ干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)、白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)水平。采集空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司。(5)隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分治療后兩組臨床癥狀積分均有所降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.2 治療效果研究組治療總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較(n，%)

2.3 臨床癥狀消失時(shí)間研究組咳嗽、呼吸困難、氣喘及肺部體征等臨床癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療后兩組IL-12、IFN-γ水平均高于治療前，且研究組較對(duì)照組高(P<0.05)；治療后兩組IL-13、LTE4水平均低于治療前，且研究組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5 復(fù)發(fā)率隨訪6個(gè)月，研究組病例脫落3例，復(fù)發(fā)1例；對(duì)照組病例脫落1例，復(fù)發(fā)8例。兩組比較，研究組復(fù)發(fā)率[2.22%(1/45)]低于對(duì)照組[17.02%(8/47)](χ2=4.151，P=0.042)。

3 討論

呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制為病毒入侵導(dǎo)致平滑肌痙攣、支氣管黏膜水腫，臨床表現(xiàn)為氣促、喘憋、咳嗽、肺部鳴音等癥狀，影響患兒健康成長(zhǎng)。劉士霞等[4]研究指出，毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘存在明顯相關(guān)性，抑制炎癥反應(yīng)有助于降低毛細(xì)支氣管炎進(jìn)展為支氣管哮喘風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療毛細(xì)支氣管炎以給予糖皮質(zhì)激素，擴(kuò)張支氣管等為主，可有效緩解氣促、咳嗽、喘息等臨床癥狀，但對(duì)致病病毒干預(yù)較少，導(dǎo)致治療進(jìn)程較長(zhǎng)，恢復(fù)緩慢。

抗病毒干預(yù)在呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎治療方案中有重要作用，可有效抑制病毒，對(duì)縮短治療進(jìn)程有作用。雙嘧達(dá)莫可抑制病毒黏附、釋放，降低細(xì)胞表面病毒受體表達(dá)，阻滯脫氧胞苷、尿苷、腺苷進(jìn)入細(xì)胞，延緩合成病毒核糖核酸，從而抑制病毒繁殖，起到抗病毒作用。支氣管收縮痙攣與毛細(xì)支氣管炎發(fā)生、進(jìn)展有密切聯(lián)系，雙嘧達(dá)莫可抑制上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板而攝取腺苷，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜，擴(kuò)張平滑肌，有助于緩解水腫等臨床癥狀。孟魯司特鈉咀嚼片是臨床常用平喘藥物，對(duì)半胱氨酰白三烯具有較高選擇性，能調(diào)節(jié)平滑肌白三烯多肽活性，緩解支氣管痙攣，對(duì)控制臨床喘息癥狀、炎癥反應(yīng)有積極作用。王利霞[5]通過(guò)觀察分析雙嘧達(dá)莫片與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎患兒，得出雙嘧達(dá)莫聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，加快康復(fù)進(jìn)程。本研究給予呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎患兒雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀積分低于對(duì)照組，表明雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可提高治療效果，控制相關(guān)癥狀。對(duì)兩組復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液有助于降低復(fù)發(fā)率。本研究中毛細(xì)支氣管炎患兒恢復(fù)期IL-12、IFN-γ水平降低，IL-13、LTE4水平升高，表明發(fā)病期間患兒處于免疫失衡狀態(tài)。而治療后研究組IL-12、IFN-γ水平較對(duì)照組高，IL-13、LTE4水平較對(duì)照組低，表明雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可糾正免疫失衡狀態(tài)。

綜上，雙嘧達(dá)莫與孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎患兒，可提高治療效果，糾正免疫失衡狀態(tài)，減少?gòu)?fù)發(fā)，緩解相關(guān)癥狀。