阿帕替尼聯(lián)合DSOX 化療方案治療晚期胃癌的療效

陳新義

（河南省西峽縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 西峽 474550）

臨床上針對(duì)晚期胃癌患者可選擇阿帕替尼（艾坦）聯(lián)合多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（DCF）化療方案進(jìn)行治療，艾坦可抑制腫瘤組織新生血管形成，而DCF 化療方案為晚期胃癌的常見治療方案，其雖能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，延緩病情進(jìn)展，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，降低臨床治療效果[1]。多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧（DSOX）化療方案可控制腫瘤發(fā)展速度，延長(zhǎng)患者的生存期[2]。將其與艾坦聯(lián)合治療晚期胃癌，或許可有效增強(qiáng)對(duì)腫瘤發(fā)展進(jìn)程的控制效果，提高患者生存質(zhì)量。鑒于此，本研究旨在分析阿帕替尼聯(lián)合DSOX 化療方案治療晚期胃癌的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年8 月～2020 年8 月本院采用艾坦聯(lián)合DCF 治療的51 例晚期胃癌患者的臨床資料，將其納入對(duì)照組，另選取同期于本院采用艾坦聯(lián)合DSOX 方案治療的51 例晚期胃癌患者的臨床資料，將其納入觀察組。對(duì)照組男34 例，女17 例；病理類型：管狀腺癌15 例，乳頭狀癌27例，印戒細(xì)胞癌9 例；部位：胃底28 例，胃體18 例，胃竇部5 例；年齡50～78 歲，平均（64.17±5.29）歲。觀察組男35 例，女16 例；病理類型：管狀腺癌17例，乳頭狀癌25 例，印戒細(xì)胞癌9 例；部位：胃底26例，胃體17 例，胃竇部8 例；年齡51～78 歲，平均（64.83±5.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型的消化道疾病，如結(jié)腸癌、消化道出血等；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或傳染性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿帕替尼聯(lián)合DCF 化療方案治療，餐后30 min 內(nèi)口服甲磺酸阿帕替尼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105），850 mg/ 次，1 次/d，2 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療6 個(gè)療程。DCF 化療方案，第1 天，靜脈滴注多西他賽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301）75 mg/m2，靜脈滴注順鉑氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020273）75 mg/m2；第1～5 天，靜脈滴注氟尿嘧啶氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031272）750 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注24 h。21 d 為一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 采用阿帕替尼聯(lián)合DSOX 化療方案治療，其中阿帕替尼的用法用量同對(duì)照組，DSOX方案：第1 天，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811）130 mg/m2；第1～14 天，口服替吉奧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）40～60 mg/m2次，2 次/d。21 d 為一個(gè)化療周期，共治療3 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）腫瘤標(biāo)志物：治療前及3 個(gè)治療周期后，采集兩組外周靜脈血3 ml，離心（15 cm半徑，3 000 r/min，離心10 min）后取血清，采用雙抗體夾心免疫酶聯(lián)法測(cè)定血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體（Soluble Interleukin-2 Receptor,sIL-2R）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、分泌型糖蛋白（Dickkopf-1,DKK-1）水平。（2）毒副反應(yīng)[4]：統(tǒng)計(jì)兩組血小板減少、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 3 個(gè)化療周期后，兩組血清sIL-2R、VEGF、DKK-1 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組血小板減少、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

DCF 化療方案是臨床治療晚期胃癌的常見方式之一，其中多西他賽可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定微管，并對(duì)其聚解效果有抑制作用，可減少腫瘤血管數(shù)量，破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，縮小腫瘤組織體積。順鉑可通過結(jié)合DNA，引發(fā)交叉鏈接，進(jìn)而破壞DNA 功能，抑制細(xì)胞有絲分裂，達(dá)到抗腫瘤效果。5-氟尿嘧啶可干擾蛋白質(zhì)合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化。DCF治療方案雖能緩解患者的臨床癥狀，抑制腫瘤進(jìn)展情況，但其長(zhǎng)期應(yīng)用后易產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，降低治療效果[5]。

艾坦具有抗血管生成效果，DSOX 化療方案采用多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧治療。本研究結(jié)果顯示，3 個(gè)化療周期后，兩組血清sIL-2R、VEGF、DKK-1 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示艾坦聯(lián)合DSOX 化療方案可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析其原因?yàn)?，艾坦可通過高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的VEGFR-2 受體中的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，抑制病灶組織新生血管生成，促進(jìn)病灶組織萎縮，進(jìn)而可降低機(jī)體血清腫瘤標(biāo)志物水平[6]。DSOX 化療方案中的多西他賽可穩(wěn)定微管聚合，并抑制其聚解，破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化，而奧沙利鉑可與DNA 產(chǎn)生交叉鏈接，抑制DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄功能，相較DCF 中的順鉑，其與DNA 結(jié)合作用更強(qiáng)，替吉奧包含了替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西3 種成分，替加氟可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，而吉美嘧啶可抑制替加氟中釋放的5-氟尿嘧啶分解代謝速率，進(jìn)而有效維持腫瘤細(xì)胞內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)腫瘤體積萎縮，降低腫瘤標(biāo)志物水平[7～8]。本研究結(jié)果顯示，兩組血小板減少、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示艾坦聯(lián)合DSOX 化療方案可控制毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合DSOX 化療方案可降低晚期胃癌腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較好，利于患者病情轉(zhuǎn)歸。