癲癇寧聯(lián)合丙戊酸鈉在顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者中的應(yīng)用

張璐璐

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 河南鄭州 450014）

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，包括原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇。原發(fā)性癲癇是指癲癇病因不明確，而繼發(fā)性癲癇是指有明確病因的癲癇。而顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇通常是由于術(shù)后患者大腦異常放電引起的以顱腦功能障礙為主的疾病。丙戊酸鈉是目前臨床上使用的一線抗癲癇藥，通過抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，從而增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度來達(dá)到抗癲癇的目的，但單獨(dú)使用療效甚微[1]。癲癇寧可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，降低中樞抑制作用[2]。本研究主要探討癲癇寧聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者神經(jīng)遞質(zhì)及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019 年1 月～2020 年12 月收治的96 例顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各48 例。對(duì)照組男27 例，女21 例；病程1～6 年，平均（2.78±0.65）年；年齡18～56 歲，平均（43.62±3.95）歲。觀察組男29 例，女19 例；病程1～5 年，平均（2.69±0.67）年；年齡19～57 歲，平均（43.58±4.03）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《癲癇外科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；精神狀態(tài)正常且可進(jìn)行有效語言溝通者；無癲癇病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史和家族遺傳病史者；患者及家屬對(duì)本研究均知情同意且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化系統(tǒng)惡性病變者；對(duì)本研究藥物過敏者；患嚴(yán)重心腦血管疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者予以改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、保持呼吸道通暢、糾正水電解質(zhì)酸堿失衡、改善腦代謝等常規(guī)治療。對(duì)照組給予丙戊酸鈉片（國藥準(zhǔn)字H20093861），口服，15mg/（kg·d），分2～3 次口服。開始時(shí)按5～10 mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。每日最大劑量不超過30 mg/kg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予癲癇寧片（國藥準(zhǔn)字Z53020771）口服，6.48 g/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）對(duì)比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況：發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。（2）對(duì)比兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平，治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血約4 ml，取其中2 ml 置于預(yù)先盛有抗凝劑的試管中，以3 000 r/min 離心15 min 取血漿，采用液相色譜–串聯(lián)質(zhì)譜儀測GABA、谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）水平。（3）對(duì)比兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，取另外2 ml 靜置，以3 000 r/min 離心15 min 取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、CRP、TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況對(duì)比 治療后兩組患者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況對(duì)比（）

表1 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)含量對(duì)比 治療后兩組患者Glu、Asp 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組GABA 水平均較治療前升高，且觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)含量對(duì)比（μmol/L，）

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)含量對(duì)比（μmol/L，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

3 討論

顱腦外傷后出現(xiàn)的癲癇屬于繼發(fā)性癲癇，術(shù)后出現(xiàn)癲癇發(fā)作是由于腦細(xì)胞異常放電所致，臨床比較常見，顱腦任何部位損傷均可導(dǎo)致癲癇，但其中以功能區(qū)和鄰近皮層、顳葉、額葉受損發(fā)病率較高，而這種繼發(fā)性癲癇會(huì)進(jìn)一步影響患者腦神經(jīng)恢復(fù)和生活質(zhì)量。臨床上常采用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，可以透過血腦屏障，作用于神經(jīng)元突觸后感受器，模擬和加強(qiáng)GABA 的抑制作用，但其單獨(dú)使用不良反應(yīng)較大[4～5]。

癲癇寧主要有鎮(zhèn)靜抗驚厥、降血壓、抑菌等作用。其主要成分為石菖蒲、蜘蛛香、鉤藤、牽牛子等。其中鉤藤煎劑可通過對(duì)抗咖啡因的興奮作用，從而達(dá)到抗驚厥的鎮(zhèn)靜作用；大劑量鉤藤乙醇浸液還能對(duì)抗患者癲癇發(fā)作；鉤藤總生物堿、鉤藤煎劑、乙醇提取物、鉤藤堿等均具有降壓作用，降壓機(jī)制為抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接擴(kuò)張末梢血管，抑制神經(jīng)節(jié)，具有交感神經(jīng)阻滯作用，以及抑制神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，表明癲癇寧片聯(lián)合丙戊酸鈉可改善顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者癲癇發(fā)作情況，與陳建輝等[7]研究結(jié)果基本相符。癲癇寧片作為一種興奮性氨基酸受體拮抗劑，可通過平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制作用，而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。Glu、Asp 均屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可通過對(duì)脊髓運(yùn)動(dòng)及皮層神經(jīng)元進(jìn)行去極化作用，激活鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶，活化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，從而致使神經(jīng)細(xì)胞損傷。癲癇寧片可通過抑制Glu、Asp 的活性，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α、Glu、Asp 水平均低于對(duì)照組，GABA 水平則高于對(duì)照組，提示癲癇寧片聯(lián)合丙戊酸鈉可降低顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，與王書豹等[8]研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，對(duì)于顱腦外傷術(shù)后并發(fā)癲癇患者采用癲癇寧聯(lián)合丙戊酸鈉可改善患者的癲癇發(fā)作，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，值得臨床推廣使用。