清熱化濕湯內(nèi)服外洗對霉菌性陰道炎濕熱下注型患者的治療效果

張愛華，李玲玲，郭華林，孫楠楠

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院，河南 鄭州 450000；4.淮濱縣中醫(yī)院，河南 信陽 464400)

霉菌性陰道炎是一種比較常見且嚴(yán)重的婦科陰道炎，多由白念珠菌或其他相似菌感染致?。换疾『?，患者會有多種臨床表現(xiàn)，如外因瘙癢、白帶增多等，還容易反復(fù)發(fā)作，對患者的日常生活和工作造成了嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，臨床多采用西藥來治療此病，硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是常用藥之一，具有廣譜抗微生物作用，對白念珠菌、細(xì)菌及滴蟲等都起作用，但許多患者需要長期用藥，且遠(yuǎn)期效果并不理想[1]。因此，需要找尋一種有效且安全的治療方法。隨著中醫(yī)研究的日漸深入，采用中醫(yī)藥治療霉菌性陰道炎的效果越來越顯著。本研究選取霉菌性陰道炎患者為研究對象，觀察清熱化濕湯內(nèi)服外洗的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2020年1月至2021年4月收治的60例霉菌性陰道炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，各30例。對照組年齡22～51歲，平均(35.78±14.29)歲；病程 2個月～2 a，平均(1.26±0.34)a；受教育程度高中及以下17例，大專及以上13例。觀察組年齡22～51歲，平均(36.02±14.25)歲；病程2個月～2a，平均(1.24±0.32)a；受教育程度高中及以下16例，大專及以上14例。兩組患者一般資料(年齡、病程、受教育程度)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中霉菌性陰道炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：白帶增多，陰道瘙癢或有燒灼感；外陰潮紅、水腫；陰道黏膜附白色膜狀物，陰道分泌物成豆渣樣；(2)中醫(yī)癥狀符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]關(guān)于濕熱下注型。主癥：外陰疼痛伴瘙癢，帶下量增多，如豆渣樣、伴臭味，且色黃白相間；次癥：下腹脹痛，接觸性痛，咽干口苦，小便黃、短少、澀痛；舌質(zhì)：舌質(zhì)紅、苔黃厚膩；脈：滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)神智正常，意識清楚，可以清晰表達(dá)事物；(3)有平穩(wěn)的生命體征；(4)年齡>20歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并惡性腫瘤；(2)近期有相關(guān)治療經(jīng)歷(1個月內(nèi))；(3)伴嚴(yán)重器官功能障礙；(4)對所用藥物過敏。

1.5 治療方法對照組接受硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080313)治療，每晚睡前清洗外陰，將1粒硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊置入陰道中，每日1次，經(jīng)期停藥。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，加用清熱化濕湯治療，組方：梔子6 g，苦參6 g，黃芩10 g，黃柏6 g，柴胡6 g，車前子6 g，茯苓12 g，白術(shù)10 g，甘草6 g，生地12 g，當(dāng)歸8 g，澤瀉12 g。每日1劑，水煎取400 mL，早晚兩次分服。另每日1劑，水煎取適量，將藥汁放入潔凈盆中外洗，早晚各1次。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.6 觀察指標(biāo)(1)療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：若患者癥狀、體征均已消失，陰道分泌物檢測證實(shí)霉菌呈陰性，即治愈；若患者自覺癥狀、體征相比治療前均已顯著好轉(zhuǎn)，陰道分泌物檢查證實(shí)霉菌呈陰性，即顯效；若患者相比治療前，體征、癥狀均有一定好轉(zhuǎn)，陰道分泌物檢查證實(shí)霉菌呈陰性，即有效；若未達(dá)上述要求，即無效。將治愈、顯效與有效計入總有效。(2)不良反應(yīng)。包括全身過敏反應(yīng)、陰道灼熱感、陰道干燥。(3)癥狀消失時間。癥狀包括陰道疼痛、外陰瘙癢、黏膜 充血等，從首次用藥時開始記錄，止于癥狀完全消退。(4)炎癥因子水平。采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心處理15 min(離心半徑為7 cm)，選用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒及配套試劑，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法分別測定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-13(interleukin-13，IL-13)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(4)復(fù)發(fā)率。治療結(jié)束后，記錄兩組復(fù)發(fā)病例數(shù)，復(fù)發(fā)率為復(fù)發(fā)例數(shù)與總例數(shù)之比。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時間觀察組黏膜充血消失時間、外陰瘙癢消失時間、陰道疼痛消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組患者IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率較對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

霉菌性陰道炎是一種由假絲酵母菌感染引起的疾病，發(fā)病率較高，有研究指出，其在所有女性中的發(fā)病率為21.14%，僅次于細(xì)菌性陰道炎(26.71%)[5]。如果未能得到及時、有效的治療，會引發(fā)諸多嚴(yán)重后果，對女性身心健康造成嚴(yán)重影響。中藥外洗能夠使中藥成分與病灶直接接觸，從而更好地發(fā)揮藥效；另外，外用藥可調(diào)節(jié)陰道內(nèi)酸堿平衡及菌群平衡，消除致病菌，促進(jìn)癥狀消退。目前臨床中多采用西藥來治療霉菌性陰道炎，常用藥為硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，其作為一種硝基呋喃類衍生物，擁有良好的抗微生物作用，對白念珠菌等有良好的活性；同時，制霉菌素是一種多烯類抗真菌藥，有較好的抗念珠菌活性。有研究表明，硝呋太爾是硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊中的重要成分，其不僅有非常強(qiáng)的殺菌作用，而且還能抑制陰道中各種病原體的生長，在治療霉菌性陰道炎中有著不錯效果[6]。但由于此藥難以根治霉菌性陰道炎，易復(fù)發(fā)，且需長期用藥，會使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。因此，需要找尋一種新型治療手段，或與其它方法相聯(lián)合，來抵消此藥物的不足。

霉菌性陰道炎在傳統(tǒng)中醫(yī)中屬于“帶下”“陰癢”等范疇，此病多由外感濕熱之邪，過食肥甘辛辣之食，使?jié)裥皟?nèi)生，脾胃運(yùn)化失常，郁久化熱，濕濁內(nèi)生，阻遏肝膽，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生，因此，治療此病應(yīng)以清利濕熱之法施治。清熱化濕湯是一種經(jīng)典中藥，具有清熱化濕之功效；此藥組方中的梔子、黃芩均有苦寒瀉火的作用；車前子、木通、苦參、黃柏具有清熱利濕作用，茯苓、白術(shù)、澤瀉健脾利水，能使將濕熱自水道排出。因肝主藏血，肝經(jīng)有熱，容易引發(fā)耗傷陰血，外加苦寒燥濕，會對機(jī)體之陰造成消耗，用當(dāng)歸、生地中藥，達(dá)到滋陰養(yǎng)血的目的，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼顧；另外，在此方中，柴胡理氣，甘草能對諸藥進(jìn)行調(diào)和，故全方共奏清利濕熱之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，較對照組高，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明在傳統(tǒng)西藥(硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊)治療基礎(chǔ)上，加用清熱化濕湯內(nèi)服外洗，能獲得更好的治療效果，且不會造成不良反應(yīng)的增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組黏膜充血、陰道疼痛及陰道瘙癢等癥狀消失時間均短于對照組。這表明清熱化濕湯湯在加快癥狀消退方面有更好的效果，可能是因?yàn)榍鍩峄瘽駵M方中的各類藥能對癥治療，達(dá)到“術(shù)業(yè)有專攻”的效果，從而加快癥狀的消退。有報道指出，陰道炎的發(fā)生與機(jī)體中的多種炎癥介質(zhì)存在緊密聯(lián)系。IL-6為一種典型的炎癥介質(zhì)，不僅能加快炎癥反應(yīng)，而且還能誘導(dǎo)超敏C反應(yīng)蛋白等；IL-13對B細(xì)胞的分化、增殖有誘導(dǎo)作用，可以加快免疫蛋白的合成與分泌，介導(dǎo)體液免疫；IL-8能夠使中性粒細(xì)胞不斷向感染處聚集，使陰道局部炎癥反應(yīng)加重；TNF-α是一種促炎因子，能夠介導(dǎo)炎癥細(xì)胞的聚集、黏附，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組，表明龍膽瀉肝湯的應(yīng)用，能夠更好的改善機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)。有研究表明，在硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊用藥基礎(chǔ)上給予清熱化濕湯治療，不僅能鞏固西藥藥效，還能在此基礎(chǔ)上進(jìn)行強(qiáng)化，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，觀察組未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，表明清熱化濕湯湯具有消除或減少因使用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊而引起的復(fù)發(fā)情況，能較好地滿足患者的治療需要。

綜上，清熱化濕湯聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療霉菌性陰道炎效果理想，可加快癥狀消失，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，且能降低復(fù)發(fā)率，安全性可。但本研究局限于樣本量不大、研究時間短、經(jīng)費(fèi)有限等因素，尚需進(jìn)一步探討，以期為臨床提供更加可靠的循證資料。