重癥肺炎患者血漿肌鈣蛋白I、腦鈉肽水平及心肌損傷的影響因素

靳莉，胡朝陽，李楊

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

重癥肺炎屬于發(fā)展到危重程度的一種肺炎，除出現(xiàn)常見的呼吸系統(tǒng)相關(guān)癥狀外，還伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥，心肌損傷是其常見并發(fā)癥之一[1]。肺炎發(fā)病時(shí)，細(xì)菌侵襲上呼吸道，重癥肺炎患兒肺部炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，誘發(fā)肺泡水腫，進(jìn)而造成低氧、缺血，最終導(dǎo)致心肌損傷的發(fā)生[2]。心肌損傷可能與氧化應(yīng)激有密切關(guān)系[3]，但目前就重癥肺炎伴心肌損傷的相關(guān)致病機(jī)制仍有待進(jìn)一步明確。因此，臨床不斷篩選出更具敏感性的相關(guān)生物標(biāo)志物，對(duì)重癥肺炎及心肌損傷的早期防治至關(guān)重要。以往研究證實(shí)，心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)以及腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)為心血管相關(guān)疾病的危險(xiǎn)性分層、預(yù)后防治的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)[4]。但cTnI、BNP在重癥肺炎，特別是小兒重癥肺炎伴心肌損傷患兒中的研究報(bào)道尚不多見。本研究主要探討重癥肺炎血漿cTnI、BNP水平并分析心肌損傷的影響因素，以期為重癥肺炎及心肌損傷的臨床防治提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的108例重癥肺炎患者，將其納入研究組，按是否發(fā)生心肌損傷將患者分為損傷組(34例)和非損傷組(74例)。另選同期收治的48例普通肺炎患者納入普通組，同期體檢的48例健康人群納入對(duì)照組。研究組男46例，女62例，年齡0.6～12歲，平均(7.21±2.83)歲，病程5～12 d，平均(10.08±1.04)d，平均體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為(16.27±2.11)kg·m-2。普通組男22例，女26例，年齡0.5～12歲，平均(7.18±2.81)歲，病程5～11 d，平均(10.07±1.06)d，平均BMI為(16.25±2.13)kg·m-2。對(duì)照組男24例，女24例，年齡0.6～12歲，平均(7.23±2.85)歲，病程5～13 d，平均(10.09±1.07)d，平均BMI為(16.27±2.15)kg·m-2。3組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥肺炎、普通肺炎均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≤12歲；(3)患兒家屬對(duì)本研究知情且同意；(4)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患血液及免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病；(2)嚴(yán)重的心律失常；(3)伴重要器官功能嚴(yán)重不全；(4)中途退出。

1.3 研究方法(1)cTnI、BNP水平檢測(cè)：采集研究組和普通組患兒入院當(dāng)天外周靜脈血(3～5 mL)，離心(3 500 g·min-1，5 min)，進(jìn)行血漿分離，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹庖呋瘜W(xué)發(fā)光法檢測(cè)cTnI水平，采用雙抗體免疫夾心層析法檢測(cè)BNP水平。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。(2)影響因素：收集損傷組和非損傷組患者的性別、年齡、BMI、病程、早產(chǎn)、黃疸、貧血、肺炎感染類型、cTnI、BNP、白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)等指標(biāo)，采用多因素logistic回歸分析影響心肌損傷的相關(guān)因素。

2 結(jié)果

2.1 三組患者cTnI、BNP水平比較3組患者cTnI、BNP水平比較，從高至低依次為研究組、普通組、對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者cTnI、BNP水平比較

2.2 影響心肌損傷的相關(guān)因素分析損傷組與非損傷組性別、年齡、BMI、病程、早產(chǎn)、黃疸、貧血、肺炎感染類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；損傷組cTnI、BNP、WBC水平均高于非損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 影響心肌損傷的相關(guān)因素分析

2.3 logistic回歸分析心肌損傷的獨(dú)立影響因素將cTnI、BNP、WBC納入自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，患者高cTnI、BNP是影響心肌損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 logistic回歸分析心肌損傷的獨(dú)立影響因素

3 討論

小兒重癥肺炎為常見的呼吸道傳染病，呼吸加快、高熱、多痰是其主要臨床表現(xiàn)，病死率高，主要由細(xì)菌、病毒等相關(guān)病原體引起肺部炎癥疾病[5]。細(xì)菌、病毒和支原體是兒童重癥肺炎的主要病原體。其發(fā)病是病原體的入侵、機(jī)體應(yīng)激和免疫機(jī)制相互作用的結(jié)果[6]。重癥肺炎常出現(xiàn)炎癥水平激增、機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，機(jī)體在受到以上刺激后，會(huì)產(chǎn)生抗體，與心肌中的抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，進(jìn)而激活炎性免疫細(xì)胞，造成不同程度的心肌細(xì)胞損傷[7]，如果不及時(shí)對(duì)癥治療，極易造成心力衰竭等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，使病情不斷加重，治療難度加大。由此可知，臨床不斷篩選出更具敏感性的相關(guān)生物標(biāo)志物，對(duì)重癥肺炎及心肌損傷的早期防治有積極作用。

3個(gè)亞單位(cTnI、cTnT、cTnC)組成心肌肌鈣蛋白(cTn)，由不同的基因進(jìn)行調(diào)控[8]。由于cTnT和cTnC都在骨骼肌中存在，特異性不足，診斷價(jià)值較低。cTnI僅存在于心肌細(xì)胞當(dāng)中，不論兒童或是成人，其骨骼肌中均沒有cTnI的出現(xiàn)，因此，此時(shí)血清中cTnI的變化更具特異性，對(duì)評(píng)估心肌病變價(jià)值更高[9]。此外，cTnI也是肌纖維蛋白和肌球蛋白跨橋結(jié)合的相關(guān)抑制劑，分布于心房及心室。正常情況下，機(jī)體一小部分cTnI分布在細(xì)胞質(zhì)中，其余更多以結(jié)構(gòu)蛋白的形式固定在肌漿纖維上。機(jī)體心肌受損時(shí)，cTnI進(jìn)入到血液中，4～6 h內(nèi)水平激增，18～24 h達(dá)到峰值，之后以高水平持續(xù)1周左右[10]，該狀態(tài)不因年齡不同而改變。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血漿cTnI水平高于普通肺炎組及健康對(duì)照組，同時(shí)重癥肺炎伴心肌損傷患者血漿cTnI水平高于非心肌損傷患者，提示重癥肺炎患者與普通肺炎患者及健康人群相比，更易發(fā)生心肌損傷，cTnI是影響心肌損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

BNP是B型利鈉肽的簡(jiǎn)稱，主要來自心室，通常情況下，BNP水平升高有以下幾種情況，如心室壁張力增加、循環(huán)容量增加、鈉尿肽清除率降低[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥等一些與心肌損傷有關(guān)的疾病中，患者血漿BNP水平也會(huì)異常升高[12]。本研究顯示，研究組、普通組、對(duì)照組患者cTnI、BNP水平比較，從高至低依次為研究組、普通組、對(duì)照組，logistic回歸分析顯示BNP是影響心肌損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：(1)在早期重癥肺炎中，由于肺通氣以及血流受阻，機(jī)體合成NO等相關(guān)血管活性物質(zhì)及TNF-α等細(xì)胞因子，這類物質(zhì)的水平激增會(huì)對(duì)心肌產(chǎn)生直接損害，從而引發(fā)心肌功能代償性及室壁運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，進(jìn)而增加BNP的釋放[13]；(2)患兒重癥肺炎的缺氧癥狀不僅會(huì)造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境的紊亂，而且導(dǎo)致心肌細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài)，而BNP異常增高便是對(duì)心肌缺血缺氧的一種信號(hào)反應(yīng)[14]；(3)患兒重癥肺炎多表現(xiàn)為發(fā)熱、心率加快和高循環(huán)癥狀，可導(dǎo)致心室壁牽拉不均，進(jìn)而刺激了心室壁BNP的合成和釋放[15]。

綜上所述，重癥肺炎患兒cTnI、BNP水平異常升高，是影響心肌損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，早期需重視對(duì)重癥肺炎患者cTnI、BNP相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，對(duì)心肌損傷的發(fā)生發(fā)展起積極預(yù)防作用。