血清CRP、IL-18水平與急性心肌梗死患者PCI治療效果的相關(guān)性

何耀華

(商丘市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)二科，河南 商丘 476100)

經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)可使狹窄甚至閉塞的冠脈再通，恢復(fù)缺血部分的血流供應(yīng)，及時改善心肌再灌注，促使存活的心肌細(xì)胞功能得到有效的改善，是目前治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)較為有效的方法[1]。但術(shù)中及術(shù)后發(fā)生的血管急性閉塞、術(shù)后較高的再狹窄發(fā)生率等問題導(dǎo)致PCI治療無效，不利于患者預(yù)后。因而尋找可早期預(yù)測AMI患者PCI治療效果的的指標(biāo)具有必要性。臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放大量炎癥因子，直接引發(fā)冠狀動脈痙攣，并激活凝血路徑，加快血栓形成，并且可加快斑塊破裂，進(jìn)而引起一系列不良心血管事件[2]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)均屬于炎癥因子，可促進(jìn)其他一系列炎癥介質(zhì)的釋放，出現(xiàn)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并參與AMI發(fā)生發(fā)展過程[3]。由此推測血清CRP、IL-18可能與PCI治療效果相關(guān)。本研究旨在分析血清CRP、IL-18水平與AMI患者接受PCI治療效果的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2017年7月至2021年 7月商丘市第一人民醫(yī)院收治的106例AMI患者為研究對象，患者及家屬均簽署知情同意書。106例AMI患者中男68例，女38例；年齡42～73歲，平均(56.29±4.02)歲；梗死部位廣泛前壁89例，下壁13例，正后壁4例；病變支數(shù)單支49例，雙支57例；心功能Killip分級Ⅱ級60例，Ⅲ級46例；合并高血壓32例，合并糖尿病35例。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖、實驗室檢查等確診；②參照《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2016》[5]在商丘市第一人民醫(yī)院接受PCI治療，且患者首次接受PCI；③術(shù)后獲得1個月隨訪結(jié)果；④發(fā)病至接受PCI時間≤12 h；⑤冠狀動脈造影顯示至少1支血管狹窄程度>50%。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心功能不全，左室射血分?jǐn)?shù)<30%；②入院時合并其他影響血清CRP、IL-18水平的疾病(如感染性疾病、風(fēng)濕性疾病等)；③先天性冠狀動脈畸形；④腦血管意外或外周血管疾??；⑤接受溶栓治療；⑥近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；⑦隨訪期間病死。

1.3 方法

1.3.1PCI治療效果評估及分組方法 PCI治療后，獲得患者1個月隨訪結(jié)果，隨訪1個月時，患者接受冠狀動脈造影檢查，參照《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2016》[5]評估患者臨床治療效果。冠狀動脈管腔無狹窄或狹窄<50%表示臨床治療有效，納入有效組；冠狀動脈管腔狹窄≥50%或術(shù)后1個月內(nèi)出現(xiàn)不良心血管事件(如再發(fā)心梗、心源性休克、心衰等)表示臨床治療無效，納入無效組。

1.3.2血清CRP、IL-18水平檢測方法 PCI治療前，采集患者清晨7―9點空腹>8 h肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1速度離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取血清，采用免疫散射比濁法檢測血清CRP水平，試劑盒選自湖南雷杜生物技術(shù)有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清IL-18水平，試劑盒選自北京百奧萊博科技有限公司。相關(guān)操作需嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3基線資料統(tǒng)計方法 設(shè)計基線資料填寫表，統(tǒng)計患者性別(男、女)、年齡、梗死部位(廣泛前壁、下壁、正后壁)、病變支數(shù)(單支、雙支)、心功能killip分級(Ⅱ級、Ⅲ級)、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病)、發(fā)病至介入治療時間、植入支架數(shù)量及相關(guān)實驗室指標(biāo)，包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等資料。

2 結(jié)果

2.1 PCI治療效果106例PCI術(shù)后AMI患者經(jīng)評估，26例治療無效，占24.53%(26/106)。

2.2 無效組與有效組患者基線資料比較無效組術(shù)前血清CRP、IL-18水平均高于有效組(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 無效組與有效組患者基線資料比較

2.3 血清CRP、IL-18水平與AMI患者PCI治療效果的關(guān)系將AMI患者PCI治療前血清CRP、IL-18水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將AMI患者PCI治療效果作為因變量(無效=1，有效=0)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PCI治療前血清CRP、IL-18過表達(dá)與AMI患者PCI治療相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清CRP、IL-18水平與AMI患者PCI治療效果的關(guān)系

3 討論

目前，臨床評估AMI患者PCI治療效果主要依靠冠狀動脈造影，可準(zhǔn)確評估患者介入治療后動脈管腔狹窄情況，但該方法屬于侵入性檢查，具有創(chuàng)傷性，且感染風(fēng)險較高，臨床應(yīng)用受限。因此，尋找更有效的指標(biāo)評估、預(yù)測AMI患者PCI治療效果具有重要意義。

研究顯示，再灌注損傷、PCI介入可激活炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)貫穿動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的全過程，可刺激平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，引起動脈壁增厚，纖維帽不穩(wěn)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂、血管形成等，進(jìn)而導(dǎo)致動脈堵塞[6]。CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)，可促進(jìn)局部黏附分子表達(dá)，降低內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮生物利用度，改變巨噬細(xì)胞對LDL的攝取，促進(jìn)血管炎癥和血栓形成[7]。IL-18屬于炎癥因子，主要來源于單核-巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，可促進(jìn)多種細(xì)胞因子參與的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及粥樣斑塊破裂過程中具有重要的作用[8]。由此推測，血清CRP、IL-18水平與AMI患者PCI治療效果可能具有一定的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，無效組PCI術(shù)前血清CRP、IL-18水平均高于有效組，進(jìn)一步經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)前血清CRP、IL-18過表達(dá)與AMI患者PCI治療無效相關(guān)，表明PCI術(shù)前血清CRP、IL-18過表達(dá)與AMI患者PCI治療效果存在一定聯(lián)系。其原因可能是CRP可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬氧化低密度脂蛋白形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展，同時CRP可通過抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)，延緩纖維蛋白形成，引起凝血功能障礙，導(dǎo)致血栓形成，并增加心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險，導(dǎo)致PCI治療效果不佳。且臨床研究已證實，CRP是預(yù)測冠狀動脈事件較為敏感性指標(biāo)[9]。IL-18屬于促炎細(xì)胞因子，過表達(dá)時可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生干擾素-γ，誘導(dǎo)一氧化氮合成酶的表達(dá)，直接刺激產(chǎn)生多種細(xì)胞因子、促進(jìn)細(xì)胞間粘附分子的釋放，從而易發(fā)生血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的進(jìn)展和不穩(wěn)定，形成血栓，進(jìn)而導(dǎo)致再通后的動脈血管閉塞、再狹窄等[10]。由此可見，CRP、IL-18過表達(dá)可提示AMI患者PCI治療無效的風(fēng)險較高。

綜上所述，CRP、IL-18過表達(dá)與AMI患者PCI治療效果相關(guān)，二者過表達(dá)提示患者PCI治療無效風(fēng)險較高，未來臨床或可考慮早期監(jiān)測血清CRP、IL-18水平，可能對評估PCI治療效果具有積極的意義。