炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍及綜合治療對(duì)PCOS患者糖脂代謝及內(nèi)分泌功能的影響

馬瑤，王佳媛，杜維娜，任瑋瑋

（遼寧省大連市婦幼保健院生殖健康保健中心，遼寧 大連 116033）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多囊卵巢為特征的內(nèi)分泌紊亂癥候群，臨床上表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)、不孕等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多考慮PCOS臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和生化特征的多樣性是遺傳及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。胰島素抵抗和高胰島素血癥及代謝綜合征等病理生理特點(diǎn)越來(lái)越受到關(guān)注[1]。目前，臨床上針對(duì)PCOS患者多在綜合治療基礎(chǔ)上采取炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，其雖能有效增加PCOS 患者的排卵率，改善雄激素水平，但有重度肥胖、糖耐量受損的患者長(zhǎng)期服用口服避孕藥可能加重糖耐量損害程度。因此，臨床上在治療PCOS 患者時(shí)應(yīng)對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行糾正或改善[2]。二甲雙胍可有效改善胰島素抵抗，然而臨床上對(duì)于其與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療PCOS的療效尚存爭(zhēng)議。基于此，本研究回顧性分析2017年6月至2019年9月收治的168例PCOS患者的臨床資料，旨在探討炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍及綜合治療對(duì)PCOS患者糖脂代謝及內(nèi)分泌功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月至2019年9月本院收治的168例PCOS患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組84例。對(duì)照組年齡22～35歲，平均年齡（28.54±2.16）歲；體 質(zhì)量50～64 kg，平 均體質(zhì)量（57.26±2.77）kg；病程1～5年，平均病程（3.05±1.32）年。觀察組年齡24～35 歲，平均年齡（29.03±2.08）歲；體質(zhì)量52～64 kg，平均體質(zhì)量（58.31±2.38）kg；病程1～5年，平均病程（3.19±1.27）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～40歲。②均符合鹿特丹會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：a.稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；b.符合高雄激素或高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)；c.存在卵巢多囊樣改變：B 超提示，卵巢一側(cè)或兩側(cè)分布12 個(gè)以上的大小約為2～9 mm 的小卵泡，和/或卵巢體積超過(guò)10 mL；以上3項(xiàng)符合其中2項(xiàng)。③3個(gè)月內(nèi)未接觸過(guò)任何激素類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在智力障礙或精神障礙及臟器功能?chē)?yán)重異常者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③合并高泌乳素血癥或甲狀腺、腎上腺等分泌相關(guān)性疾病，如高泌乳素血癥、庫(kù)欣綜合征、甲狀腺功能異常、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥與皮質(zhì)醇增多癥等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予綜合治療結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，綜合治療：①飲食干預(yù)：嚴(yán)格控制患者飲食，禁食高熱量、辛辣油膩等食物，多食瓜果蔬菜等富含維生素的食物，注意飲食營(yíng)養(yǎng)均衡。②運(yùn)動(dòng)干預(yù)：向患者普及良好的運(yùn)動(dòng)方式對(duì)疾病的益處，并鼓勵(lì)患者主動(dòng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，培養(yǎng)良好的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。③行為干預(yù)：向患者普及不良生活習(xí)慣，如吸煙、飲酒、久坐不動(dòng)等對(duì)PCOS的負(fù)性影響，鼓勵(lì)患者培養(yǎng)健康的生活方式，并通過(guò)視頻、圖片等多種形式的知識(shí)宣教來(lái)提高患者對(duì)健康生活方式的重視度，提高患者改變不良習(xí)慣的信心。藥物治療：于月經(jīng)周期開(kāi)始第3天時(shí)給予炔雌醇環(huán)丙孕酮（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035 mg炔雌醇）口服治療，每次1片，每天1次，連續(xù)服用21 d停藥，待撤退性出血第2～4天進(jìn)入下一療程。

1.3.2 觀察組 觀察組給予綜合治療+炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍治療，其中二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），起始劑量為0.5 g，依據(jù)患者的實(shí)際病情逐漸增加劑量，每天2次，隨餐服用；每周增加0.5 g，逐漸加至每天2 g，分次服用。綜合治療與炔雌醇環(huán)丙孕酮的方式方法同對(duì)照組。兩組均于治療3 個(gè)月后評(píng)估相關(guān)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前及治療3個(gè)月后糖脂代謝指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)：AU5800）測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）指標(biāo)。②比較兩組治療前及治療3 個(gè)月后內(nèi)分泌功能：應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睪酮（T）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG、FBG、FINS 指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組TC、TG、FBG、FINS指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前組別對(duì)照組（n=84）觀察組（n=84）t值P值對(duì)照組（n=84）觀察組（n=84）t值P值治療后TC（mmol/L）4.56±0.51 4.55±0.53 0.125 0.901 3.78±0.47a 3.35±0.48a 5.867 0.000 TG（mmol/L）1.67±0.62 1.64±0.63 0.311 0.756 1.18±0.36a 0.94±0.31a 4.630 0.000 FBG（mmol/L）5.38±1.19 5.34±1.24 0.213 0.831 4.87±0.82a 4.34±0.76a 4.345 0.000 FINS（mU/L）14.63±3.18 14.59±3.42 0.079 0.938 12.42±3.19a 8.55±2.77a 8.395 0.000

2.2 兩組治療前后內(nèi)分泌功能比較 治療前，兩組E2、T、LH、FSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組E2、T、LH、FSH 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌功能比較（）

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌功能比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前FSH（U/L）6.77±1.41 6.85±1.37 0.373 0.710 5.76±1.34a 4.82±1.27a 4.666 0.000治療后組別對(duì)照組（n=84）觀察組（n=84）t值P值對(duì)照組（n=84）觀察組（n=84）t值P值E2（pg/mL）53.67±17.52 54.11±17.34 0.164 0.870 35.62±12.28a 26.57±12.34a 4.765 0.000 T（ng/mL）0.68±0.25 0.72±0.23 1.079 0.282 0.46±0.18a 0.39±0.15a 2.738 0.007 LH（U/L）15.92±4.29 16.13±4.22 0.320 0.750 8.41±2.95a 6.15±1.20a 6.504 0.000

3 討論

PCOS是育齡期女性中較為常見(jiàn)的一種生殖內(nèi)分泌紊亂及代謝異常疾病，目前尚難根治，患者常伴有閉經(jīng)、多毛、不孕、肥胖等癥狀，嚴(yán)重危害患者的心理健康及生活質(zhì)量。PCOS 的病因尚未明確，多認(rèn)為其發(fā)病可能與一些基因在特定環(huán)境因素作用下導(dǎo)致疾病發(fā)生有關(guān)。PCOS患者的不孕主要與卵泡發(fā)育及排卵功能障礙相關(guān)，而該現(xiàn)象發(fā)生多與胰島素抵抗、LH 水平及雄激素水平相關(guān)。其中胰島素抵抗會(huì)誘發(fā)高胰島素血癥，而高胰島素血癥會(huì)引發(fā)高雄激素血癥，高雄激素血癥對(duì)卵泡成熟具有抑制作用；且高雄激素血癥會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[3-4]。

目前，臨床上在治療該病癥時(shí)多采取控制患者體質(zhì)量，降低雄激素水平，增加胰島素敏感性。綜合治療是從飲食、運(yùn)動(dòng)、行為3方面進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)改善患者的飲食習(xí)慣，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的糖脂代謝水平，而良好的運(yùn)動(dòng)及生活習(xí)慣，可有效減輕患者的體質(zhì)量，進(jìn)而達(dá)到控制血糖、血脂水平的目的[5]。醋酸環(huán)丙孕酮具有較強(qiáng)的孕激素活性，能負(fù)反饋抑制LH 分泌，從而使卵巢分泌的雄激素減少；炔雌醇對(duì)血漿中性激素結(jié)合球蛋白的合成具有促進(jìn)作用，從而降低激素的生物效應(yīng)，改善內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，建立規(guī)律的月經(jīng)周期，并改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)，提高受孕率[6-7]。二甲雙胍是一種雙胍類(lèi)口服降血糖藥，可有效提高機(jī)體內(nèi)的胰島素受體含量，促進(jìn)腸道及外周組織對(duì)葡萄糖的吸收及利用速率，進(jìn)而有效改善患者機(jī)體內(nèi)的血糖代謝水平，對(duì)肝糖原異生具有降低作用；同時(shí)，二甲雙胍可有效提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而有效降低PCOS 患者胰島素抵抗，對(duì)內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)具有抑制及阻斷效果，達(dá)到調(diào)節(jié)患者糖脂代謝水平及內(nèi)分泌功能的作用[8]。因此，炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍及綜合治療可進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TC、TG、FGB 及FINS 指標(biāo)均低于對(duì)照組，且血清E2、T、LH、FSH水平均低于對(duì)照組，表明應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍及綜合治療PCOS 患者的效果較好，可有效調(diào)節(jié)患者的糖脂代謝水平，改善內(nèi)分泌功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，PCOS 患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合二甲雙胍綜合治療效果確切，可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝水平，改善內(nèi)分泌功能，利于病情轉(zhuǎn)歸。