血清α-MSH和MAP1-LC3水平變化與急性胰腺炎患者腹部CT評分的關(guān)聯(lián)性及臨床意義

朱恒峰，史未名，李冬梅

（1.臨滄市人民醫(yī)院急診醫(yī)學科，云南 臨滄 677000；2.臨滄市人民醫(yī)院藥劑科，云南 臨滄 677000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）屬于急性化學性炎癥，具有起病急、并發(fā)癥多、變化快等特點，其病死率達20%，臨床主要表現(xiàn)為急性持續(xù)的上腹痛并伴有陣發(fā)性加劇，其發(fā)病率有上升趨勢[1-2]。腹部CT 為AP 首選影像學檢查方式，可明確、快速顯示胰腺密度、大小及胸腹腔內(nèi)炎癥蔓延范圍與部位，此外，還可顯示胰外器官改變等并發(fā)癥[3-4]。腹部CT評分為AP病情評估常用標準，對于預后、診斷具有較高價值[5]。α-黑色素細胞刺激素（α-MSH）屬于重要炎性抑制因子，抑制炎性細胞浸潤，從而緩解病情。自噬和AP 發(fā)生、發(fā)展有緊密聯(lián)系，微管相關(guān)蛋白1 輕鏈3（MAP1-LC3）屬于形成自噬體和胞質(zhì)至空泡靶向囊泡的必需蛋白。本研究選取本院AP患者108例為研究對象，旨在探討血清α-MSH水平、血清MAP1-LC3 水平變化與腹部CT 評分的關(guān)聯(lián)性及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年9月至2019年9月收治的108 例AP 患者為研究組，選擇同期健康體檢者47 例為對照組。研究組男57 例，女51 例；年齡29～56 歲，平均年齡（42.53±6.70）歲，發(fā)病至入院時間3～22 h，平均（12.51±4.71）h；疾病程度：重型AP（severe AP，SAP）52 例，輕型AP（mild AP，MAP）56例；病因：膽源性28例，酒精性26例，高脂性29例，其他病因25例。對照組男24例，女23例；年齡29～57 歲，平均年齡（42.96±6.97）歲。兩組年齡、性別等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經(jīng)血清淀粉酶、腹部CT、B 超等檢查確診為AP；發(fā)病后未接受院外治療。排除標準：伴有惡性腫瘤；合并心臟病、高血壓、糖尿?。蝗焉锲?、哺乳期女性；合并藥物濫用史；合并慢性器官功能嚴重不全。

1.3 方法

1.3.1 血清α-MSH水平、血清MAP1-LC3水平檢測 取5 mL空腹靜脈血，分2份，3 000 r/min離心10 min，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清α-MSH水平，利用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MAP1-LC3水平，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供，嚴格依據(jù)說明書步驟進行操作。

1.3.2 病情評價 均行腹部CT 檢查，由同1 名高年資醫(yī)生進行腹部CT評分，①分級標準評分：0分為胰腺正常（A級），1分為胰腺彌漫或局限性腫大（B 級），2 分為胰腺彌漫或局限性腫大，且胰周發(fā)生改變（C 級），4 分為胰腺有≥2 個積液區(qū)；②胰腺壞死度評分：無壞死為0分，壞死度為≤30%為2分，壞死度為31%～50%為4分，壞死度＞50%為6分。腹部CT評分為分級標準評分、胰腺壞死度評分總和。

1.4 觀察指標 ①比較兩組血清α-MSH、MAP1-LC3 水平。②比較AP不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT評分。③分析血清α-MSH、MAP1-LC3水平與AP腹部CT評分關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清α-MSH、MAP1-LC3水平比較 研究組血清α-MSH 水平低于對照組，血清MAP1-LC3 水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT評分比較 MAP血清α-MSH水平高于SAP，血清MAP1-LC3水平低于SAP，腹部CT評分明顯低于SAP（P＜0.05），見表2。

2.3 血清α-MSH、MAP1-LC3水平與腹部CT評分關(guān)聯(lián)性 經(jīng)Pearson 分析，血清MAP1-LC3 水平與AP 腹部CT 評分呈正相關(guān)（r=0.976，P＜0.001），血清α-MSH 水平與腹部CT 評分呈負相關(guān)（r=-0.629，P=0.005）。

表1 兩組血清α-MSH、MAP1-LC3水平比較（）

表1 兩組血清α-MSH、MAP1-LC3水平比較（）

組別研究組對照組t值P值例數(shù)108 47 MAP1-LC3（ng/mL）0.46±0.08 0.13±0.02 27.855＜0.001 α-MSH（pg/mL）12.13±3.47 20.61±4.85 12.329＜0.001

表2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT評分比較（）

表2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT評分比較（）

類別MAP SAP t值P值例數(shù)56 52腹部CT評分（分）3.58±0.83 6.32±1.26 13.590＜0.001 α-MSH（pg/mL）15.08±3.09 8.95±1.12 13.502＜0.001 MAP1-LC3（ng/mL）0.22±0.04 0.71±0.11 31.329＜0.001

3 討論

AP 屬于臨床常見、嚴重急腹癥，常伴有遠隔器官損傷、腹腔內(nèi)多漿膜腔積液、腹膜后炎及腸系膜炎，嚴重影響患者生命安全[6-7]。AP病理基礎(chǔ)為胰酶原于胰腺細胞內(nèi)進行非正常激活，誘發(fā)胰腺進行自我消化，從而導致局部及全身的炎性反應(yīng)，但目前關(guān)于胰腺細胞內(nèi)酶原如何激活尚未明確。因AP病情發(fā)展快且兇險等因素，故早期診斷、病情評估對于病情緩解、降低病死率、改善臨床預后指標具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清α-MSH水平低于對照組，血清MAP1-LC3水平高于對照組，且MAP血清α-MSH水平高于SAP，血清MAP1-LC3水平低于SAP，腹部CT評分低于SAP（P＜0.05），說明AP 患者體內(nèi)血清MAP1-LC3 水平升高，且隨病情加重而升高，血清α-MSH 水平降低，并隨病情加重而降低，且隨病情加重腹部CT評分增大。α-MSH是由間腦中葉所分泌，可通過激素效應(yīng)或神經(jīng)遞質(zhì)作用至靶器官組織，起到改善免疫功能、抑制炎性反應(yīng)、加強局部體液的免疫屏障等效果，達到改善癥狀目的。此外，α-MAH可抑制機體體內(nèi)炎性反應(yīng)信號通路，降低下游中性粒細胞對于胰腺導管的上皮完整性損壞，抑制消化酶溢出，延緩病情發(fā)展。隨著研究深入，發(fā)生AP時，自噬量受損，在胰腺泡內(nèi)堆積大量異常的自噬空泡，而自噬異常增多屬于激活酶原誘因，故而自噬可促進胰腺泡細胞內(nèi)空泡形成及激活酶原，從而激活炎癥小體，最終誘發(fā)AP[8]。MAP1-LC3屬于形成自噬調(diào)控主要因子，對自噬發(fā)展、發(fā)生具有重要調(diào)節(jié)作用。MAP1-LC3 表達和自噬調(diào)控互相促進，其水平升高可間接反映AP自噬過度激活。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Pearson分析，血清MAP1-LC3水平與AP 腹部CT 評分呈正相關(guān)（r=0.976），血清α-MSH 水平與AP 腹部CT 評分呈負相關(guān)（r=-0.629，P＜0.05），說明血清MAP1-LC3水平與AP腹部CT評分呈正相關(guān)，血清α-MSH水平與AP 腹部CT 評分呈負相關(guān)。CT 掃描與其動態(tài)增強掃描的對照是AP診斷金標準，可對于疾病進行正確診斷，且可判斷炎性反應(yīng)分期和發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，尤其是可以發(fā)現(xiàn)胰腺實質(zhì)及進行胰腺周圍壞死定量、定性分析。此外，CT的對比增強掃描還可區(qū)分水腫、出血性胰腺炎，可為臨床治療方案制定提供可參考數(shù)據(jù)，且其屬于非侵入性檢查方式，是公認最具價值的一種影像學檢查方式，也作為外科醫(yī)師手術(shù)病例選擇的重要參考。故而腹部CT評分屬于AP患者病情評估重要生理病理的評分系統(tǒng)，對于胰腺損傷、全身多器官損傷及臨床的預后評估等具有較高參照價值，而血清MAP1-LC3 水平與腹部CT 評分呈正相關(guān)，血清α-MSH 水平與腹部CT 評分呈負相關(guān)，說明血清MAP1-LC3水平、血清α-MSH水平與病情程度具有緊密聯(lián)系，故而對血清MAP1-LC3水平、血清α-MSH水平進行實時檢測對于評估病情、改善預后具有重要作用。因此，可通過抑制MAP1-LC3 表達，降低胰腺泡細胞內(nèi)自噬發(fā)生風險，進而減少激活胰蛋白酶原及AP發(fā)生時胰腺組織壞死、出血和水腫發(fā)生，MAP1-LC3可能為AP藥物治療的特異性靶點；血清α-MSH水平對于反映病情具有高敏感性、特異性、準確性，其含量越低，病情越重，預后也越差，因此，血清α-MSH水平有望成為預測AP可靠指標。

綜上所述，血清MAP1-LC3 水平、血清α-MSH 水平與AP病情程度緊密相關(guān)，MAP1-LC3與病情呈正相關(guān)，α-MSH與病情呈負相關(guān)，且均具有較高臨床運用價值，為臨床治療、預后評估提供參考依據(jù)。