慢性重型肝炎患者治療前后血清PLT和BLC與IL-6變化及臨床意義

鄒波，張?chǎng)螆?/p>

（1.南昌市第九醫(yī)院肝病科，江西 南昌 330002；2.南昌市第九醫(yī)院急診科，江西 南昌 330002）

慢性重型肝炎（CSH）屬臨床重型肝炎中最常見(jiàn)的一種類型，約占88.5%，該病特點(diǎn)為病情重、發(fā)展快、來(lái)勢(shì)猛，若不及時(shí)救治，患者預(yù)后極差[1-4]。重型肝炎系以大量肝細(xì)胞壞死為首要病理特征的一種嚴(yán)重肝病，可造成肝衰竭，甚至危及生命，致死率高。導(dǎo)致重型肝炎的原因有很多，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染，甲、戊型肝炎病毒及其他泛嗜性病毒等感染，藥物中毒，慢性酒精性肝損傷等。其中HBV感染既是引起慢性肝炎的主要原因，也是引起重型肝炎的最常見(jiàn)原因，機(jī)體感染HBV 后發(fā)生免疫反應(yīng)，分泌多種炎性因子，最終造成肝臟炎癥[5]。臨床發(fā)現(xiàn)，CSH 患者常伴有不同程度的血小板計(jì)數(shù)（PLT）和血液淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（BLC）減少及白細(xì)胞介素-6（IL-6）增多[6]?；诖?，本研究檢測(cè)與分析CSH 患者治療前后的PLT、BLC及IL-6水平，以探究CSH患者治療前后上述指標(biāo)的變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018 年1 月至2019 年12 月收治的CSH 患者80 例作為觀察組，均給予常規(guī)對(duì)癥治療，治療后據(jù)療效情況為有效組（n=42）和無(wú)效組（n=38），同時(shí)選取本院體檢中心健康者作為健康組（n=50）。其中有效組男23 例，女19 例；年齡21～74 歲，平均年齡（46.87±9.12）歲。無(wú)效組男21 例，女17 例；年齡24～75 歲，平均年齡（47.28±9.31）歲。健康組男28 例，女22 例；年齡23～73 歲，平均年齡（47.05±9.14）歲。3 組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與對(duì)象均按自愿原則招募入組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 觀察組 ①符合CSH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)本院醫(yī)生確診為CSH；②年齡18～75 歲；③無(wú)心、腦、腎等其他重要器官器質(zhì)性疾??；④無(wú)精神或認(rèn)知障礙，能配合本研究。

1.2.2 健康組 ①經(jīng)本院體檢中心檢查確認(rèn)為健康者；②能配合本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察組 ①藥物、酒精、遺傳、自身免疫等其他因素造成的肝炎；②合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等；③采取血液標(biāo)本前接受過(guò)血制品輸注，或正在進(jìn)行可能影響本研究觀察指標(biāo)的其他治療；④對(duì)本研究治療方案存在過(guò)敏反應(yīng)或禁忌證或不可耐受。

1.3.2 健康組 ①年齡＜18歲或＞75歲；②同時(shí)參加可能對(duì)本研究觀察指標(biāo)產(chǎn)生影響的其他臨床研究。

1.4 方法 觀察組施以常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗炎、抗感染、護(hù)肝、降黃疸和人工肝支持、人血白蛋白輸注、微生態(tài)調(diào)節(jié)以及補(bǔ)充血漿和維生素、維持水和電解質(zhì)平衡等，并注意防治腹水、肝性腦病、肝腎綜合征及自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥[8]。

1.5 觀察指標(biāo) 分別采集觀察組治療前后和健康者的空腹靜脈晨血，常規(guī)離心后取上清液，通過(guò)全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血清中的PLT 及BLC 水平，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清中的IL-6 水平，并將有效組與健康組比較、無(wú)效組與健康組比較、有效組與無(wú)效組比較。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效：治療后乏力、腹脹等癥狀明顯改善，腹水、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥得到良好控制，血清膽紅素降至正常5 倍以下，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）＞40%；無(wú)效：治療后上述癥狀無(wú)明顯改善、并發(fā)癥未得到良好控制、血清膽紅素未降至正常5倍以下、PTA仍≤40%或病情惡化，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或行肝移植手術(shù)，甚至放棄治療者[8-9]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

有效組與健康組比較：治療前，有效組血清PLT、BLC 水平均明顯低于健康組，IL-6水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，有效組血清PLT、BLC、IL-6水平與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)效組與健康組比較：治療前，無(wú)效組血清PLT、BLC 水平均明顯低于健康組，IL-6 水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，無(wú)效組血清PLT、BLC 水平明顯低于健康組，IL-6水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有效組與無(wú)效組比較：治療前，有效組PLT、BLC、IL-6水平與無(wú)效組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，有效組PLT、BLC水平均明顯高于無(wú)效組，IL-6水平明顯低于無(wú)效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組血清PLT、BLC和IL-6水平比較（）

表1 3組血清PLT、BLC和IL-6水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別健康組（n=50）有效組（n=42）無(wú)效組（n=38）治療后治療后治療后PLT（×109/L）治療前169.08±81.72 131.54±56.37 130.96±55.14 49.05±3.07a 62.74±4.23 167.18±78.31a 134.40±58.52 BLC（×109/L）治療前1.05±0.54 0.68±0.22 0.67±0.19 1.02±0.76a 0.75±0.33 IL-6（pg/mL）治療前48.97±3.36 63.94±4.21 64.01±4.16

3 討論

CSH是在慢性肝病的基礎(chǔ)上發(fā)生肝細(xì)胞大量壞死，使機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂及毒性物質(zhì)堆積，進(jìn)而影響肝臟的再生和修復(fù)功能[9]。國(guó)內(nèi)通常根據(jù)病理長(zhǎng)短將重型肝炎分為急性重型肝炎、亞急性重型肝炎和CSH，CSH的臨床表現(xiàn)在起病時(shí)與亞急性重型肝炎相同，后隨著病情的發(fā)展而加重，根據(jù)臨床表現(xiàn)可將CSH 分為早、中、晚3 期[7]。CSH 早期患者表現(xiàn)為嚴(yán)重乏力、黃疸快速加深、血清膽紅素高于正常10 倍和PTA≤40%等；若出現(xiàn)肝腎綜合征、消化道大出血、嚴(yán)重出血傾向、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝性腦病、PTA≤20%等則已為晚期，治療難度極大。由于CSH患者病情嚴(yán)重，目前內(nèi)科綜合治療的效果不太理想，而人工肝支持能有效改善CSH患者的臨床癥狀，為其肝功能恢復(fù)和肝組織再生創(chuàng)造有利條件[10]。但CSH 患者在治療前后，其血清中的PLT、BLC以及IL-6水平常伴有一定變化。

本研究結(jié)果顯示，治療前，觀察組血清PLT和BLC水平均明顯低于健康組，IL-6水平明顯高于健康組（P＜0.05）；治療后，有效組血清PLT和BLC水平均明顯升高，IL-6水平明顯降低，各項(xiàng)指標(biāo)均與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而無(wú)效組的各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其血清PLT及BLC水平均明顯低于健康組，IL-6 水平明顯高于健康組（P＜0.05），有效組血清PLT、BLC水平均明顯高于無(wú)效組，IL-6水平明顯低于無(wú)效組（P＜0.05）。說(shuō)明在CSH患者中，其血清PLT、BLC和IL-6的表達(dá)與肝細(xì)胞損傷及治療后肝臟的再生與修復(fù)存在一定關(guān)聯(lián)，這與王鵬等[5，11-13]研究結(jié)果類似。PLT是血液中一種有形成分，在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓、器官移植等生病及病理過(guò)程中起重要作用。當(dāng)機(jī)體免疫應(yīng)答時(shí)，BLC被大量消耗以抵御及清除病原體。IL-6系由單核巨噬細(xì)胞分泌的、具有很強(qiáng)生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，參與病毒性肝炎患者體內(nèi)的炎癥和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程[5]。受到病原體感染后，機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，使PLT和BLC水平降低，IL-6水平升高，給予相應(yīng)治療后上述指標(biāo)得到改善，機(jī)體各功能逐漸恢復(fù)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，PLT、BLC 及IL-6 指標(biāo)檢測(cè)可對(duì)CSH 患者的病情程度和治療效果進(jìn)行輔助評(píng)估，值得臨床推廣應(yīng)用。