多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者的治療作用及對血清炎性指標的影響

王玉潔

(江西省萬安縣人民醫(yī)院，江西 吉安 343800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的疾病之一。據(jù)WHO調(diào)查表明，COPD發(fā)病率每年以10%的趨勢上漲，目前，COPD已經(jīng)成為全球排名第四位危害性疾病。據(jù)WHO調(diào)查研究顯示，COPD將會成為導(dǎo)致全球經(jīng)濟負擔加重排名第5的疾病[1]。COPD的發(fā)病原因呈現(xiàn)多樣性，有環(huán)境原因和自身原因，在自身原因中有大量文獻說明COPD的形成與炎性因子具有直接關(guān)系。研究表明，COPD會導(dǎo)致肺功能明顯下降，與炎性因子、白細胞介素-18(IL-18)表達水平顯著上升密不可分。腫瘤壞死因子(TNF-α)參與多種癌癥細胞的表達，具有廣泛的生物活性，在COPD疾病中會分泌增加炎性細胞的生長和分化，誘導(dǎo)氣道結(jié)構(gòu)損傷；還可以引起白介素如IL-18、IL-6等炎性因子分化加劇，共同作用會增加支氣管上皮細胞間粒細胞橋粒的形成。研究表明，COPD 患者發(fā)生慢性缺氧，導(dǎo)致體內(nèi)紅細胞明顯增加，誘導(dǎo)血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，會抑制血流速度，導(dǎo)致肺動脈壓增高，易形成血栓及血栓前狀態(tài)。研究表明，對COPD患者進行抗凝治療會明顯改善患者高黏滯狀態(tài)，改善肺循環(huán)，改善患者生存預(yù)后。多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，可直接作用于支氣管，臨床中多采用該藥物來治療呼吸系統(tǒng)疾病。因此，本研究分析多索茶堿及氨茶堿對COPD患者的臨床療效、血清中炎性指標表達水平的差異，以此探究多索茶堿對COPD急性發(fā)作期患者的治療作用及對血清炎性指標的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年1月～2019年4月66例COPD患者，按隨機數(shù)字排序分組，兩組患者各33例。其中，男30例，女36例，年齡49～67歲，平均(54.35±4.38)歲。氨茶堿組(AM組)采用氨茶堿進行治療；多索茶堿組(DO組)采用多索茶堿進行治療。兩組患者在一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標準:①對試驗藥物不過敏的患者；②確診為慢性阻塞性肺疾病的患者；③未參加過其他治療的患者。排除標準:①調(diào)查期間無故退出活動；②存在惡性腫瘤等疾病的患者；③患有精神類疾病。

1.2治療方法：兩組患者均給予常規(guī)治療。AM組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氨茶堿(上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，取250 mg氨茶堿與生理鹽水混合，1次/d，持續(xù)治療7 d。DO組患者在常規(guī)吸痰、抗感染治療之上加用多索茶堿(開封康諾有限公司)治療，取多索茶堿200 mg與生理鹽水溶液混合，靜脈滴注1次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3療效判定標準：①在治療過程中隨時觀察兩組患者的表現(xiàn)癥狀。判定標準：顯效：患者咯痰等不良現(xiàn)象完全好轉(zhuǎn)，氣息平穩(wěn)；有效：患者咯痰、氣促等不良現(xiàn)象有顯著改善，氣息相對來說較平穩(wěn)；無效：患者咯痰、氣促等不良現(xiàn)象無變化跡象甚至有所加重。總有效率=(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。②ELISA法檢測炎性指標:所有患者采用普利生C2000-A型全自動凝血分析儀，抽取患者外周血，觀察患者體內(nèi)TNF-α、IL-18和IL-6指標檢測水平變化，采用ELISA法檢測。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:治療后，AM組總有效率75.76%，DO組總有效率96.97%，DO組總有效率好于AM組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者血清中TNF-α、IL-18和IL-6比較：治療前，兩組患者血清中炎性物質(zhì)表達水平相近，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者體內(nèi)炎性指標表達水平顯著少于治療前，且DO組患者體內(nèi)上述指標低于AM組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清中炎性指標表達水平比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由有害氣體進入氣道或肺內(nèi)造成氣管或肺組織損傷。各地區(qū)COPD的發(fā)生情況有所差異，但是總體的趨勢和流行病特點具有一致性，可以引作參考。男性患病率高于女性。有研究表明，我國COPD患者逐年增多，2015年死于COPD疾病發(fā)患者將近33萬，已經(jīng)逐步發(fā)展為危及人類的重要疾病之一[2]。COPD發(fā)病原因較為復(fù)雜，外界環(huán)境可能與長時間吸煙有關(guān)，自身關(guān)系可能與家族遺傳有關(guān)。目前臨床治療COPD的方法有抗感染和平氣促等常規(guī)療法，但是治療效果都不太理想。所以，采取有效方法治療COPD至關(guān)重要。

本文中治療后AM組患者總有效率75.76%，DO組總有效率96.97%，DO組治療的效果好于AM組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者血清中炎性物質(zhì)表達水平相近，治療后兩組患者體內(nèi)炎性指標表達水平顯著少于治療前，且DO組患者體內(nèi)上述指標低于AM組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究表明COPD疾病的形成與炎性因子有關(guān)。通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，COPD大鼠肺部的多個位置的炎性細胞大量增多，如T淋巴細胞等，其中IL-18、IL-6和TNF-α是其中重要指標之一[3]。研究表明，多索茶堿會減少患者巨噬細胞內(nèi)炎性指標的分泌和表達，從而改善患者病情。當COPD患者出現(xiàn)血液高凝時，會導(dǎo)致高碳酸血癥的產(chǎn)生，會通過多種方式誘導(dǎo)多種炎性因子，如TNF-α、IL-18作用于巨噬細胞來增加纖維蛋白原細胞活化表達，加劇血小板的增加，降低血流速度，甚至導(dǎo)致肺動脈高壓形成，最后在肺循環(huán)中形成栓塞[4]。研究表明，多索茶堿可以明顯降低COPD 患者血清中炎性指標表達水平，改善氣管炎性反應(yīng)。多索茶堿對于COPD 疾病有顯著改善作用[5]，這與本文研究結(jié)果相似。但本文樣本對象例數(shù)有限，需要納入更多對象，藥物范圍也應(yīng)繼續(xù)擴大進行大樣本研究并對其長期隨訪調(diào)查。

綜上所述，多索茶堿可以明顯降低COPD患者血清中炎性指標表達水平，明顯改善COPD的臨床療效。