白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原檢測(cè)對(duì)晚發(fā)型新生兒敗血癥早期診斷的臨床意義

龍俞宇

(自貢市第一人民醫(yī)院，四川 自貢 643000)

在所有新生兒的病患中，新生兒敗血癥是一種常見的感染性疾病。其發(fā)病原因主要是病原菌侵入患兒血液循環(huán)系統(tǒng)中并繁殖、產(chǎn)生毒素，而導(dǎo)致一系列的損害。此類疾病可能會(huì)使患兒出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征和休克，如果不能夠得到及時(shí)有效的治療，將會(huì)引起新生兒嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡。新生兒敗血癥在發(fā)病初期并無明顯特征性的典型癥狀，故在臨床實(shí)踐中對(duì)新生兒敗血癥進(jìn)行早期診斷并制定針對(duì)性的治療措施存在極大的困惑。血液培養(yǎng)出病原菌是診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但等待血培養(yǎng)結(jié)果一般需要數(shù)天的時(shí)間，患兒可能在血培養(yǎng)結(jié)果出來之前就已出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，在此階段常需要積極使用抗菌藥物等治療；并且，血培養(yǎng)的結(jié)果一般陽性率較低[1]。這更加增大了早期診斷的困難，單純依靠血培養(yǎng)結(jié)果指導(dǎo)患兒治療往往延誤最佳治療時(shí)機(jī)。一旦錯(cuò)過治療最佳時(shí)期，則患兒的病死風(fēng)險(xiǎn)率明顯增加。所以，新生兒敗血癥的早期診斷及治療就顯得非常重要。近年來，WBC、CRP、PCT等血液學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)逐漸在新生兒敗血癥的早期診療中體現(xiàn)其應(yīng)用價(jià)值[2-5]。根據(jù)發(fā)病時(shí)間，新生兒敗血癥又被分為早發(fā)型及晚發(fā)型。早發(fā)型敗血癥一般發(fā)病時(shí)間≤3日齡，晚發(fā)型敗血癥一般發(fā)病時(shí)間>3日齡[6]。新生兒敗血癥的早發(fā)型與晚發(fā)型在高危因素、致病菌乃至治療上都有差別[7-10]。本研究探討了WBC、CRP及PCT在晚發(fā)型新生兒敗血癥早期診斷方面的臨床意義，為晚發(fā)型新生兒敗血癥的早期診斷和治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：從2016年1月～2018年12月在我院收治的新生兒敗血癥患兒中選60例為主要研究對(duì)象，其中男33例，女27例，孕周(38.7±0.8)周，入院時(shí)日齡(10.5±3.7)d，體重(3.19±0.39)g；另選取同期無感染癥狀的新生兒60例作為對(duì)照組，其中男嬰31例和女嬰29例，平均孕周(38.9±1.0)周，入院時(shí)日齡(11.4±4.1)d，體重(3.07±0.43)g。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第4版 《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②出生72 h后起病(晚發(fā)型新生兒敗血癥)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①同期住院的無重度窒息史的新生兒；②住院期間內(nèi)未發(fā)生感染或炎性反應(yīng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒母親在妊娠期間患明確的免疫系統(tǒng)疾病者；②存在嚴(yán)重先天畸形、遺傳代謝性疾病及原發(fā)性免疫缺陷病等；③參與本次研究前在其他醫(yī)院使用過抗生素藥物者；④檢測(cè)WBC<5×109/L的新生兒。

1.2方法：兩組的所有新生兒均在入院后使用抗生素前立即采血，進(jìn)行血常規(guī)(白細(xì)胞)、CRP、PCT及血培養(yǎng)等檢測(cè)。血常規(guī)采用Sysmex XS-500i分析儀，CRP及PCT均采用日立008-2分析儀，血培養(yǎng)則嚴(yán)格按無菌衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)采集送檢。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組新生兒的WBC、CRP、PCT檢測(cè)數(shù)值及聯(lián)合診斷的效能。并分析計(jì)算WBC、CRP、PCT及聯(lián)合診斷在晚發(fā)型新生兒敗血癥診斷中的應(yīng)用價(jià)值。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，診斷符合率=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/(研究組總例數(shù)+對(duì)照組總例數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組新生兒一般資料的比較：共入選120例新生兒，其中晚發(fā)型新生兒敗血癥組60例，對(duì)照組60例。對(duì)兩組患兒的一般資料進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：兩組患兒的性別、孕周、日齡及出生體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒一般資料比較

2.2兩組新生兒入院時(shí)的WBC、CRP、PCT檢測(cè)數(shù)值比較：比較兩組WBC、CRP、PCT的差異，結(jié)果顯示：研究組患兒入院時(shí)的WBC、CRP、PCT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒入院時(shí)的WBC、CRP、PCT的檢測(cè)數(shù)值比較

2.3各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷在晚發(fā)型新生兒敗血癥診斷中的效率：各指標(biāo)檢測(cè)數(shù)據(jù)中，以WBC≥20×109/L為陽性，<20×109/L為陰性；以CRP≥10 mg/L為陽性，<10 mg/L為陰性；以PCT≥0.5 μg/L為陽性，<0.5 μg/L為陰性。研究組中，WBC檢測(cè)陽性40例，CRP 陽性58例，PCT陽性59例。對(duì)照組中，WBC檢測(cè)陰性47例，CRP陰性55例，PCT陰性58例。結(jié)果顯示在新生兒晚發(fā)型敗血癥中的診斷中，WBC的靈敏度、特異度及診斷符合率相對(duì)較低，但CRP和PCT的靈敏度、特異度及診斷符合率均相對(duì)較高，三者聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性更高，見表3。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度及診斷符合率比較(%)

3 討論

本研究通過對(duì)WBC、CRP、PCT等感染相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)及比較，結(jié)果顯示與對(duì)照組的新生兒相比，研究組的這三項(xiàng)指標(biāo)均有升高，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此看出，WBC、CRP、PCT對(duì)新生兒晚發(fā)型敗血癥的早期診斷具有一定的指導(dǎo)作用。但研究組中新生兒的WBC的靈敏度、特異度及診斷符合率均不算高，而CRP、PCT這兩種指標(biāo)的靈敏度、特異度及診斷符合率均相對(duì)高，提示W(wǎng)BC的升高對(duì)于晚發(fā)型新生兒敗血癥的早期診斷存在一定的局限性，CRP、PCT對(duì)于晚發(fā)型新生兒敗血癥的早期診斷的可靠性較好，但三者聯(lián)合診斷更精準(zhǔn)，這與有關(guān)研究[12-14]的結(jié)論相符合。

WBC是臨床常用到的檢驗(yàn)，也是判斷感染的重要指標(biāo)之一，但白細(xì)胞在新生兒期間有自身的生理性特點(diǎn)，出生時(shí)白細(xì)胞總數(shù)15×109/L，生后6～12 h達(dá)(21～28)×109/L，然后逐漸下降，1周時(shí)平均為12×109/L，嬰兒期維持在10×109/L，8歲以后接近成人水平[11]。且白細(xì)胞還受其他因素影響，WBC升高單獨(dú)用于新生兒敗血癥的臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值不高[15]。因此，臨床上若要早期識(shí)別晚發(fā)型新生兒敗血癥，除了WBC外還需要同時(shí)綜合考慮其他血液學(xué)指標(biāo)。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。新生兒肝臟的代謝機(jī)能尚未成熟，CRP的基礎(chǔ)值偏低，在感染后6～8 h迅速升高，24～48 h達(dá)到頂峰，且濃度的高低與感染程度成正相關(guān)[16]。但有文獻(xiàn)顯示，某些非感染性因素如溶血及創(chuàng)傷性組織損傷等也可引起CRP升高，且缺乏胎齡、日齡、出生體重特異的CRP正常參考值[17]。本研究對(duì)照組中出現(xiàn)的假陽性病例就可能與此有關(guān)，但CRP的靈敏度在晚發(fā)型新生兒敗血癥的早期診斷上卻表現(xiàn)得非常優(yōu)秀。

PCT是降鈣素的前肽，也是一種急性期蛋白，機(jī)體在細(xì)菌感染后4 h其水平即可升高，6～8 h達(dá)高峰，持續(xù)約24 h，半衰期為25～30 h。有研究認(rèn)為PCT作為新生兒感染的早期診斷指標(biāo)[18]，其特異性和敏感度均優(yōu)于CRP[19-20]。但是，需要特別注意的是，新生兒3日齡內(nèi)降鈣素原有生理性升高，參考范圍應(yīng)該考慮生后日齡[21]。本研究中的研究對(duì)象均為大于3日齡的新生兒，故可排除PCT生理性升高對(duì)晚發(fā)型新生兒敗血癥的影響，臨床中可以用PCT對(duì)晚發(fā)型新生兒敗血癥作出早期診斷的評(píng)估。

綜上所述，CRP、PCT在晚發(fā)型新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值很高，而WBC在晚發(fā)型新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值相對(duì)較低，但通過三者的聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)晚發(fā)型新生兒敗血癥早期診斷提供強(qiáng)有力的診斷依據(jù)，更利于臨床決策。